基于復雜網(wǎng)絡的原發(fā)性高血壓腧穴配伍規(guī)律分析*

郝 婷 ，李 潔 ，趙曉峰 ，陳 波 ，李 博 ，牛樸鈺

（1.天津中醫(yī)藥大學，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

原發(fā)性高血壓作為心腦血管病最主要的危險因素以其高患病率、致殘、致死率給家庭和國家?guī)砹顺林氐呢摀鞘澜缧缘募膊》乐坞y題。針刺療法是傳統(tǒng)中醫(yī)療法，國內(nèi)外多次多項研究及試驗系統(tǒng)評價顯示針刺對高血壓具備一定的療效[1]，并且在防治高血壓方面有著獨特的優(yōu)勢以及良好的前景。

臨證選穴處方是決定針刺療效的關鍵要素之一。明代高武《針灸聚英·百癥賦》所說“百癥腧穴，再三用心”，《席弘賦》亦云:“凡欲行針必審穴?！庇行У碾蜓ㄅ湮槭翘岣哚槾摊熜У年P鍵。臨床上針刺治療高血壓，針灸醫(yī)師依據(jù)不同角度和不同經(jīng)驗進行選穴，形成風格迥異的處方，如何從這些處方中篩選出最優(yōu)方案以提高療效，本文利用數(shù)據(jù)挖掘中的復雜網(wǎng)絡拓撲分析研究針刺防治高血壓臨床文獻中的腧穴配伍規(guī)律，以期為針刺防治高血壓針灸處方的推薦提供依據(jù)。

1 研究方法

1.1 文獻來源 計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫。檢索年限截止至2017年4月，主題詞設定為“原發(fā)性高血壓”或“原發(fā)性高血壓病”和“針灸”或“針刺”。

1.2 文獻納入標準 1）研究對象為針灸治療原發(fā)性高血壓的臨床研究全文文獻；2）明確診斷為“原發(fā)性高血壓”的患者；3）針灸治療為主，可合并其他中西醫(yī)療法；4）明確給出針灸處方，腧穴選擇包括十四經(jīng)穴、經(jīng)外奇穴，不包括耳穴、穴位埋線、穴位注射、頭皮針等療法；5）有明確的療效評定標準，報告治療效果并有數(shù)據(jù)支持。

1.3 文獻排除標準 1）個案或驗案報道類文獻；2）綜述、文獻研究、研究進展類文獻；3）動物實驗類論文；4）各類外文文獻；5）重復發(fā)表或研究數(shù)據(jù)、內(nèi)容雷同的文獻，僅取1次。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范處理與挖掘 1）腧穴名稱規(guī)范處理:本研究腧穴名稱均參照《中華人民共和國國際標準:腧穴名稱與定位（GB/T12346-2006）》為標準進行規(guī)范。針灸處方規(guī)范處理:檢索人員仔細閱讀，共檢索文獻2 517篇，依據(jù)納入標準納入941篇，依據(jù)排除標準排除文獻共780篇，最終納入有效文獻161篇。其中44篇文獻均在1組主穴的基礎上進行辨證，靈活選取多組配穴。故以“1組主穴+1組配穴＝1條處方”的形式從44篇文獻中提取114條處方。再加上107篇中提取的107條處方，共計有效處方221條。見圖1。

圖1 技術流程圖

2）建立數(shù)據(jù)庫:采用Excel軟件建立“針灸治療原發(fā)性高血壓腧穴配伍規(guī)律數(shù)據(jù)庫”，依次錄入的條目為:文獻名稱、作者、臨床效果、治療用穴、穴位歸經(jīng)。利用關聯(lián)規(guī)則建立方法以及復雜網(wǎng)絡分析方法對數(shù)據(jù)庫進行分析。試圖發(fā)現(xiàn)針灸治療高血壓不同腧穴配伍的療效差異。

3）關聯(lián)規(guī)則的建立:關聯(lián)規(guī)則屬于研究數(shù)據(jù)挖掘3大經(jīng)典問題（關聯(lián)、分類、聚類）的重要方法，其中Apriori算法是數(shù)據(jù)挖掘領域中的經(jīng)典算法。本研究使用Apriori算法對腧穴間聯(lián)系的緊密程度進行定量分析，其包含兩則重要參數(shù)即支持度（support）與置信度（confidence）:

設 I＝{i1,i2......im}是所有腧穴的集合，記 D 為所有腧穴配伍頻次T的子集，并擁有唯一獨立標識記為TID，則:

①support:指的是包含A穴位與B穴位配伍數(shù)量與所有穴位配伍數(shù)量之比，記為support（A→B）＝|{T:X∪Y?T,T∈D}|/|D|。

②confidence:指的是包含A穴位與B穴位配伍數(shù)量與所有包含A穴位組合數(shù)量之比，記為confidence（A→B）＝|{T:X∪Y?T，T∈D}|/|T:X?T，T∈D|。

其中confidence相當于對穴位配伍信度的檢驗，在本研究中均選取confidence≥40的穴位配伍作為可信配伍。

4）復雜網(wǎng)絡的建立:使用Gephi軟件進行復雜網(wǎng)絡分析，在復雜網(wǎng)絡分析系統(tǒng)中包含兩類重要的分析角度，即對網(wǎng)絡整體結構的觀察和對網(wǎng)絡核心節(jié)點的識別，在本研究中課題組選取了“k-core層次分析”以及“模塊化分析”作為研究腧穴配伍網(wǎng)絡整體結構的方法，選取度值（degree）以及中介中心性（between centrality）作為衡量腧穴中心程度的指標。首先將1篇文獻中所提取出來的每一條腧穴處方中的每一個腧穴作為1個節(jié)點，并且將兩兩腧穴之間連接起來，從而得到1個本條腧穴處方中各穴之間關聯(lián)的子網(wǎng)絡，并且假設每一條關聯(lián)邊的比重為1。如法炮制，對提取的221條腧穴處方進行子網(wǎng)絡建立，且將得到的221個子網(wǎng)絡進行疊加，不同的穴對則作為不同的邊保留，疊加的穴對每疊加1次便加權重1。最后將其全部相疊加連通后就形成了整體腧穴處方的復雜網(wǎng)絡，同時根據(jù)“孤證不立”的原則，將邊權重＜10的邊過濾，即得到針刺治療原發(fā)性高血壓復雜網(wǎng)絡模型。

2 研究結果

2.1 腧穴配伍復雜網(wǎng)絡的基本結構 該復雜網(wǎng)絡的基本結構參數(shù)主要包括:節(jié)點與邊個數(shù)、平均路徑長度與網(wǎng)絡直徑，聚類系數(shù)與聚類特性等。通過Gephi分析后得知該腧穴配伍復雜網(wǎng)絡的基本結構參數(shù)，見表1。

表1 腧穴配伍網(wǎng)絡基本拓撲結構參數(shù)

2.2 復雜網(wǎng)絡結構中的核心節(jié)點以及高頻關聯(lián)邊 根據(jù)復雜網(wǎng)絡分析拓撲結構后，將針刺治療原發(fā)性高血壓使用的腧穴處方分為了核心與邊緣的不同兩類，結果如圖2所示，其中處于整體腧穴處方的核心區(qū)有12個腧穴，位于網(wǎng)絡外圍的有14個腧穴。

1）k-core層次分析法:“冪律分布”作為復雜網(wǎng)絡的重要屬性之一，其揭示了復雜網(wǎng)絡的一個重要特征:網(wǎng)絡的核心結構往往僅由網(wǎng)絡中的極少數(shù)節(jié)點構成，由此可知識別并發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡的核心結構是研究復雜網(wǎng)絡整體結構的一項重要工作，其中k-core分析法是一種識別網(wǎng)絡核心的重要方法，其核心思想就是通過反復移除網(wǎng)絡中鏈接較少的孤立節(jié)點及與之相關的邊，由外至內(nèi)逐層解析網(wǎng)絡結構，直至網(wǎng)絡的連通度達到最大值，則留存節(jié)點就構成了網(wǎng)絡的核心結構，從而揭示網(wǎng)絡的層次結構性質。本研究中k-core層次分析法用于發(fā)現(xiàn)針刺治療原發(fā)性高血壓腧穴配伍的核心腧穴組合，即針灸臨床中常提及的主穴。在選取的221條有效腧穴處方當中，當k-core濾波值設置為15（即濾過節(jié)點度數(shù)≤15的節(jié)點）,處于網(wǎng)絡核心節(jié)點的腧穴為內(nèi)關、風池、豐隆、三陰交、足三里、百會、太溪、腎俞、合谷、人迎、太沖、曲池，見圖3。這說明以上腧穴在這221條處方中出現(xiàn)的頻率最高，他們之間的配伍組合可視為臨床常用治療原發(fā)性高血壓的核心腧穴組合，即處方中的主穴。見表2、表3。

圖2 核心節(jié)點及高頻關聯(lián)穴對

圖3 k-core≥15的核心腧穴處方

2）模塊化分析:“模塊性”是復雜網(wǎng)絡的另一重要屬性，即:網(wǎng)絡可以分割為若干個子網(wǎng)絡模塊，子網(wǎng)絡模塊的節(jié)點連接相對緊密，各個子網(wǎng)絡模塊的節(jié)點連接相對稀疏。相比于k-core所關注的是網(wǎng)絡結構的核心，模塊化分析則重在發(fā)現(xiàn)構成整體網(wǎng)絡結構的子網(wǎng)絡模塊。本研究中模塊化分析主要用于發(fā)現(xiàn)構成腧穴配伍的腧穴類型和屬性，揭示選取腧穴時的優(yōu)先考慮原則。

表2 頻次大于30的腧穴

表3 十二經(jīng)中各經(jīng)出現(xiàn)頻次及頻率

結果如圖4所示:圖中腧穴的復雜網(wǎng)絡圖，可視為臨床常用治療原發(fā)性高血壓疾病的有效腧穴配伍。在核心腧穴處方中可以分為3組模塊:模塊一為內(nèi)關、豐隆，模塊二為百會、腎俞、風池、足三里，模塊三為太沖、合谷、三陰交、太溪、人迎、曲池。模塊一同時也是原發(fā)性高血壓腧穴配伍網(wǎng)絡中最重要的2個節(jié)點，屬于經(jīng)典的上下配穴；模塊二4個腧穴中就有2個位于頭頸部；模塊三則除人迎外，其他都屬于四肢部的腧穴，說明在臨床設計腧穴處方時，要同時考慮頭頸和四肢部的腧穴作為處方配伍的一部分。這恰恰體現(xiàn)了針灸取穴的重要規(guī)律:遠端取穴、上下取穴。

3 討論

圖4 核心處方模塊化分析

復雜網(wǎng)絡應用于針灸領域的研究報道相對較少，研究方向較為零散，當前的研究方向集中于腧穴配伍規(guī)律研究方面。例如吳巧鳳等[2]基于針灸研究的特點，借鑒參考目前復雜網(wǎng)絡在中醫(yī)藥領域已有的研究成果，探討了未來采用復雜網(wǎng)絡分析技術開展腧穴配伍文獻研究、腧穴配伍生物學數(shù)據(jù)整合研究的可行性；王媛媛等[3]采用復雜網(wǎng)絡技術對針灸學常用教材所載穴方進行分析，表明腧穴配伍關系具有冪律分布特征，通過少量配穴即可調治大多數(shù)證候，說明針灸辨證取穴的整體結構模式具有復雜網(wǎng)絡“無標度”的特性，這為將來針灸處方分析提供了有效手段。本研究發(fā)現(xiàn)，針灸降壓文獻中，太沖使用頻次最高，其次為曲池，其他依次為足三里、風池、合谷、百會、太溪、三陰交、內(nèi)關、人迎等。他們之間的配伍組合可視為臨床常用治療原發(fā)性高血壓的核心腧穴組合。而神門、陰陵泉、行間、肝俞、脾俞、氣海等為辨證的配伍腧穴。這從另一方面反映了針灸降壓主穴加辨證取穴相結合的模式。從針灸降壓處方中腧穴歸屬的經(jīng)脈來看，手足陽明經(jīng)和肝膽經(jīng)使用頻率遠遠超過其他經(jīng)脈。模塊化分析結果則反映了針灸取穴的重要規(guī)律:遠端取穴、上下取穴。

石學敏院士認為氣海失司是高血壓病的主要病機，氣海失司，宗氣失乖，氣血運行異常導致血壓升高。石院士認為治療高血壓在于活血散風，疏肝健脾，從厥陰、陽明論治。本研究也發(fā)現(xiàn)，治療高血壓腧穴歸屬的經(jīng)脈中，手足陽明經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)使用頻率遠超過其他經(jīng)脈。

太沖穴為足厥陰肝經(jīng)之原穴，是肝氣留止經(jīng)過之處，故具有疏肝氣，抑肝陽，解肝郁，滋肝血的作用。高血壓常見不寐、面紅、口苦、口干、暈眩等癥，證候類型也以肝陽上亢、肝風內(nèi)動、肝火亢盛頻次最高[4]?！端貑枴り庩栯x合論》中有:“腎脈與沖脈合而盛火，故名太沖。”沖脈為十二經(jīng)脈之海，能調節(jié)十二經(jīng)脈；腎又為元陰元陽之根、臟腑陰陽之本，故太沖可通達全身氣血陰陽。由此以太沖為治療高血壓的首要考慮穴位之一?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)針刺太沖可升高血清一氯化氮（NO）含量，降低內(nèi)皮素（ET）水平，抑制降鈣素基因相關肽（CGRP）釋放[5]。

合谷為手陽明大腸經(jīng)之原穴，研究表明針刺合谷穴，能降低腦血管的緊張性，改善動脈彈性，提高搏動性，血液供應量，從而改善高血壓[6]。合谷與太沖合為四關穴，合谷主氣，太沖主血，調節(jié)氣血。研究發(fā)現(xiàn)針刺合谷、太沖能有效改善高血壓患者的焦慮狀態(tài)，并降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）基本物質的含量[7]。

曲池為手陽明經(jīng)合穴，足三里為足陽明經(jīng)合穴，也是人體主要保健穴之一。陽明經(jīng)多氣多血，針刺曲池可行氣活血，通調經(jīng)絡，同時本穴五行屬土，土乃火之子，瀉之具有清瀉之用。研究發(fā)現(xiàn)曲池有明顯降壓作用[8-9]，中樞阿片受體的介導作用可能與此有關[9]。脾胃乃后天之本，為人體氣機樞紐。針刺足三里可調節(jié)胃腸功能，升清降濁，運化水濕，增強免疫系統(tǒng)功能，改善高血壓進展[10]。

風池穴為足少陽膽經(jīng)與陽維脈之會，少陽為陽氣初生之經(jīng)絡，維系全身陽經(jīng)；肝膽為“風木之臟”，極易動風化火，臨床上以肝風內(nèi)動、肝陽上亢型高血壓最常見。而刺風池疏肝利膽，平肝熄風。有研究顯示，單純針刺中醫(yī)辨證為“肝陽上亢型”原發(fā)性高血壓患者風池穴，可以明顯改善血管內(nèi)皮功能，降低血液中血栓素B2（TXB2）水平，對6酮前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）有一定調節(jié)作用，及時降壓效果明顯[11-12]。

百會屬督脈，督脈為陽脈之海，是人體諸陽之會，且百會位于人體頭頂部，《靈樞·五亂第三十四》曰:“亂于頭，則為厥逆，頭重眩仆?！倍烆^痛正是高血壓的癥狀之一。且百會有“三陽五會”之稱，《會元針灸學》有“百會者，五臟六腑奇經(jīng)三陽百脈之所會”的記載。故針刺此處可以通達陰陽脈絡，連貫周身經(jīng)穴，對于調節(jié)機體的陰陽平衡有重要作用。以此可治療陰虛陽亢等陰陽不平衡導致的高血壓。研究顯示:針刺百會后，測定出血液中紅細胞比容、血液黏度、全血還原黏度、血沉方程K值等指數(shù)顯著下降，且能于4周內(nèi)有效降低腎素水平。說明針刺百會能改善血液動力狀態(tài)以及降低血漿腎素活血水平而改善血壓[13]。

太溪為足少陰腎經(jīng)的原穴，《素問·金匿真言論》言:“腎藏精，病在溪?！睂τ谟赡I陰虛導致陰虛陽亢、陰陽兩虛而產(chǎn)生的高血壓眩暈癥狀，針刺太溪可補腎氣，調和陰陽而取效?，F(xiàn)代研究提示針刺太溪能明顯降低延髓和海馬組織中白介素-6（IL-6）的表達水平，改善血管炎癥反應[14-15]。

綜上所述，以上穴位分別為不同經(jīng)脈上具有調節(jié)氣血運行功能的重要穴位。中醫(yī)由“整體觀念，辨證論治”指導治療，調整全身氣血，不同穴位在各自經(jīng)脈上又在不同方面有側重。從西醫(yī)角度看，這些穴位可作用于體液-神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫中的1個或多個系統(tǒng)，從而降血壓。鑒于這些穴位的功效，其在治療高血壓病的臨床應用頻次較高，其配伍組合也反映了臨床實際情況，即主穴為主，辨證取穴相結合。主穴取穴精良，發(fā)揮穴專力宏的優(yōu)勢；配穴上下相配、遠近相配，以達標本兼治之效。

本文尚存不足之處，文獻來源僅納入國內(nèi)臨床研究文獻，個案驗案被排除可能導致療效優(yōu)但使用頻次較少的穴位相對忽略，且對于納入文獻的質量未進行評價，英文發(fā)表的文獻也未納入，以后可予以充分考慮，另行分析研究。但是分析結果不影響其為針灸臨床和科研提供新的思路和參考。

[1]康明明，石學敏.針刺治療原發(fā)性高血壓病40例療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013,28（5）:1406-1409.

[2]吳巧鳳,張承舜,陳 勤,等.采用復雜網(wǎng)絡方法研究腧穴配伍的可行性探討[J].針刺研究,2012,37(3):252-255.

[3]王媛媛,林 楓,江鐘立.基于復雜網(wǎng)絡分析技術的針灸辨證取穴模式分析[J].中國針灸,2011,31(1):85-88.

[4]張榮珍，陳志祥，胡素穎，等.3578例高血壓中醫(yī)證型構成臨床調查研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2007,19(4):360-364.

[5]李志鵬，曲姍姍，張繼蘋，等.針刺太沖穴治療高血壓機制研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2013,15(8):77-78.

[6]王民集，朱 江，楊永清.中國針灸全書[M].鄭州:河南科學技術出版社，2012:154-155.

[7]羅文杰.針刺調節(jié)原發(fā)性高血壓伴焦慮狀態(tài)患者RAAS系統(tǒng)活性研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學，2013.

[8]鄒 燕，呂小笑，羅志平.曲池穴捻轉補瀉法治療原發(fā)性高血壓療效觀察[J].上海針灸雜志，2015,9(34):52-54.

[9]王民集，朱 江，楊永清.中國針灸全書[M].鄭州:河南科學技術出版社，2012:338-340.

[10]于 正，吳巧鳳，梁繁榮.針刺通過調節(jié)免疫系統(tǒng)治療原發(fā)性高血壓的機制探討[J].針刺研究，2014,39(4):333-336.

[11]黃晉芬，韋翠娥，賀建平，等.針刺風池穴對原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2007,5(11):1130-1131.

[12]張朝暉，周 潔，王 強，等.針刺治療原發(fā)性高血壓病及其對血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國針灸，2004,24(8):539-540.

[13]白 樺，吳雪梅，李 冰，等.百會透刺前頂對高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及血管活性物質的影響[J].世界中醫(yī)藥，2015,10(10):1590-1593.

[14]張厚娟.針刺太溪穴對SHR中樞炎癥因子蛋白表達的影響[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學，2015.

[15]王 晶，林曉杰，羅曉舟，等.針刺太溪穴降低SHR血壓及調節(jié)延髓TNF-α、IL-6蛋白表達[J].暨南大學學報,2016,4(37):327-330.