硫辛酸配合鞘內(nèi)注射地塞米松對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者神經(jīng)功能的影響

顧亮亮 付國(guó)惠 張保朝 邢 娟

南陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘是一組臨床常見的自身免疫性疾病，多發(fā)于青壯年人群，主要病理特征為患者腦和脊髓以髓鞘受到嚴(yán)重破壞，其臨床多表現(xiàn)為視力障礙、眼肌麻痹、肢體癱瘓、大便失禁及眼球震顫等，如果不給予及時(shí)有效的治療，將會(huì)發(fā)生急性病變惡化，嚴(yán)重威脅著患者的健康[1-3]。目前臨床治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病主要采用地塞米松鞘內(nèi)注射治療，地塞米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有抗過敏、抗炎、抗休克、降低免疫球蛋白濃度等功效，雖然在一定程度上起到治療疾病的效果，但是對(duì)患者神經(jīng)功能的改善不是很理想[4-6]。硫辛酸具有強(qiáng)力抗氧化作用，其抗氧化性能特別好，臨床主要用于治療因高血糖造成的神經(jīng)病變，療效顯著。本研究試圖使用硫辛酸配合鞘內(nèi)注射地塞米松治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病對(duì)患者神經(jīng)功能的影響，遂選取就診于南陽(yáng)市中心醫(yī)院的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者70例，取得良好的治療效果。

1 資料與方法

1．1一般資料本研究選取的70例對(duì)象均來源于2013-01—2016-02就診于南陽(yáng)市中心醫(yī)院的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，研究組和對(duì)照組各35例，研究組男14例，女21例；年齡19～57(30.16±6.35)歲；病程1～5(3.12±0.37)a；其中單純視力障礙1例，單純肢體癱瘓30例，合并視力障礙4例。對(duì)照組男13例，女22例；年齡18～59(31.23±6.17)歲；病程1～5(3.09±0.76)a；其中單純視力障礙1例，單純肢體癱瘓29例，合并視力障礙5例。2組患者的臨床癥狀、病程、體征、性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究?jī)?nèi)容經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1．2入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有研究對(duì)象符合《實(shí)用臨床神經(jīng)病學(xué)》[7-8]中制定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～60歲；(3)所有患者對(duì)受試藥物無過敏史，且無腰椎穿刺禁忌證；(4)不存在認(rèn)知功能障礙，理解能力正常，能夠聽懂醫(yī)護(hù)人員安排；(5)對(duì)研究分組及治療措施知情并自愿簽署研究知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并全身性免疫性疾病或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)有嚴(yán)重精神疾病或心理疾病者；(4)合并有糖尿病、高血壓或嚴(yán)重感染者；(5)治療途中自行放棄或依從性差者，不按規(guī)定進(jìn)行用藥或?qū)︼嬍臣叭粘Ｉ盍?xí)慣進(jìn)行有效控制等影響療效者。

1．3治療方法用藥方案參照《中國(guó)多發(fā)性硬化及相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的診斷和治療專家共識(shí)(草案)》[9-10]。對(duì)照組患者給予脫水治療，250 mL 20%的甘露醇靜滴，1次/d；脊髓循環(huán)異常者給予706代血漿500 mL靜滴，1次/d；給予患者大劑量維生素B族制劑和胞二磷膽堿等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物；定時(shí)為患者翻身拍背防止壓瘡。早期時(shí)給予地塞米松鞘內(nèi)注射(規(guī)格：1 mL：5 mg，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22022889，廠家：吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司)。具體療法：(1)首先對(duì)患者常規(guī)行腰椎穿刺。(2)其次參照顱壓緩慢的放出3～4 mL的腦脊液。(3)然后將劑量為10 mg的地塞米松緩慢注射入椎管內(nèi)。2次/周，10次/療程，病情好轉(zhuǎn)可逐漸減量。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硫辛酸(規(guī)格：20 mL：600 mg，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056403，廠家：上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司)治療。具體療法：250～500 mg硫辛酸加入100～250 mL生理鹽水中緩慢靜滴，300～600 mg/d，5周/療程。2組患者治療3個(gè)療程。

1．4觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)觀察2組患者的治療效果。在治療3個(gè)療程后參照《實(shí)用臨床神經(jīng)病學(xué)》[11-12]進(jìn)行療效判定：顯效：治療后患者的臨床癥狀得到顯著改善。有效：治療后患者的臨床癥狀在一定程度上得到改善。無效：治療后患者的臨床癥狀改善輕微，或者無改善，甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)觀察并比較2組患者的神經(jīng)功能缺損程度改善情況。參照中國(guó)腦血管病防治指南中神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[13-16]。對(duì)患者語(yǔ)言、手肌力、面肌、上肢肌力、意識(shí)、步行能力、下肢肌力、水平凝視功能進(jìn)行評(píng)分，理論評(píng)分值0～45分，分值越小，表示神經(jīng)功能缺損程度越輕。(3)記錄并比較2組患者腦脊液中蛋白含量變化。對(duì)入院患者連續(xù)進(jìn)行5周定期檢測(cè)腦脊液蛋白含量及腦脊液細(xì)胞學(xué)。(4)不良反應(yīng)比較。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較治療后，研究組治療總有效率97.14%，對(duì)照組為77.14%，研究組治療總有效率較對(duì)照組顯著增高(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較2組患者治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1個(gè)月、3個(gè)月神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分顯著低于治療前，且研究組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較分)

注：與治療前相比，aP<0.05；與治療后1個(gè)月相比，bP<0.05

2．3 2組腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞升高例數(shù)比較研究組患者治療后腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間顯著短于對(duì)照組，研究組患者自第4周起腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞升高就降為0，但是對(duì)照組治療后第5周仍然存在腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞升高者；并且研究組在治療后第2周起腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞升高者就顯著減少，腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞升高例數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞升高例數(shù)比較 [n(%)]

2．4 2組不良反應(yīng)比較治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病誘導(dǎo)原因非常多，且容易引發(fā)并發(fā)癥，發(fā)病率及病死率均較高[17-19]。傳統(tǒng)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病主要采用靜脈注射或者口服免疫抑制劑，但是治療效果一般，不僅藥效慢、神經(jīng)功能無顯著改善、治療時(shí)間長(zhǎng)，而且不良反應(yīng)發(fā)生率高，藥停之后疾病極易反復(fù)復(fù)發(fā)，治療后患者病死率仍然很高[20-22]。

目前，臨床治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病采用在傳統(tǒng)的常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予地塞米松鞘內(nèi)注射，這種治療方式主要對(duì)患者起到免疫抑制作用[23-25]。地塞米松能夠減少嗜酸性細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等數(shù)目，抑制細(xì)胞表面受體與免疫球蛋白的結(jié)合，增高免疫球蛋白含量[26-28]。并且采用鞘內(nèi)給藥，能夠更加直接提高腦脊液中地塞米松濃度，使得血腦屏障藥量趨于正常，能夠很好地抑制髓鞘脫失，而且抗炎效果好，有效抑制炎癥細(xì)胞，有利于加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，對(duì)患者腦脊髓神經(jīng)根水腫癥狀起到很好的改善作用[29-31]。然而不同方案及劑量的地塞米松對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的治療效果也不同，有學(xué)者研究表明[32-34]，給予10 mg的地塞米松鞘內(nèi)注射能夠有效消除病灶，達(dá)到較好的治療效果。但是地塞米松鞘內(nèi)注射治療時(shí)間長(zhǎng)，患者神經(jīng)功能改善速度慢，因此需要探索更為有效的治療方法。

硫辛酸是一種抗氧化性能非常強(qiáng)藥物。有學(xué)者研究表明[35-37]，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病發(fā)病機(jī)制之一為氧化應(yīng)激。另有動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)[38-40]，氧化應(yīng)激的有效降低能夠顯著減少大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的發(fā)生。本研究遂選取硫辛酸嘗試治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，硫辛酸能夠阻止蛋白質(zhì)糖基化，抑制醛糖還原酶，控制血糖，臨床多用于糖尿病周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療[41-42]。同時(shí)，硫辛酸能夠?qū)λ枨势鸬胶芎玫谋Ｗo(hù)作用，另外可以促進(jìn)髓鞘再生[43-44]。本研究采用硫辛酸配合鞘內(nèi)注射地塞米松治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，結(jié)果顯示：研究組治療總有效率為97.14%顯著高于對(duì)照組的77.14%；研究組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且治療后腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間顯著短于對(duì)照組；提示采用硫辛酸配合鞘內(nèi)注射地塞米松治療效果顯著高于單純使用鞘內(nèi)注射地塞米松，而且硫辛酸配合鞘內(nèi)注射地塞米松能夠避免血液稀釋藥物及血-腦屏障的阻礙，直接作用于病變部位，降低腦脊液中蛋白含量及白細(xì)胞，使神經(jīng)功能缺損得到快速恢復(fù)。

因此，采用硫辛酸配合鞘內(nèi)注射地塞米松治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病能夠顯著提高治療效果，且患者神經(jīng)功能恢復(fù)快，縮短腦脊液相關(guān)蛋白水平恢復(fù)正常時(shí)間，且安全可靠，值得臨床推廣。

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