奈達鉑腔內灌注治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液效果分析

黃韻映 汪寶貞

【摘要】 目的：研究奈達鉑腔內灌注治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的效果。方法：經病理確診為肺癌惡性胸腔積液的患者共40例，分為2組。行胸腔穿刺術留置中心靜脈導管引流排盡胸腔惡性積液后，治療組20例，給予奈達鉑胸腔灌注治療，1次/周，每療程1～2次，共1～4個療程。對照組20例，引流積液后因患者拒絕化療未予灌注藥物治療，部分予靜脈或口服利尿劑治療。結果：治療組胸腔積液控制總有效率為75.0%，對照組為25.0%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=10.00，P<0.05）。治療組生活質量改善有效率為65.0%，對照組為10.0%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=15.00，P<0.05）。結論：奈達鉑腔內灌注治療肺癌惡性胸腔積液療效明顯，改善患者生存質量。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌； 惡性胸腔積液； 奈達鉑

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.008 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）10-0018-02

【Abstract】 Objective：To study the effect of endovascular infusion of Neidaplatin in the treatment of malignant pleural effusion of non-small cell lung cancer.Method：A total of 40 patients with malignant pleural effusion of lung cancer were divided into 2 groups.After drainage of malignant pleural effusion by indwelling central venous catheter through thoracic puncture，the treatment group（20 cases） was treated with Nedaplatin， once a week， twice per course of treatment，1 to 4 courses of treatment.The control group（20 cases） was treated with intravenous or oral diuretic because of the rejection of chemotherapy after drainage.Result：The response rate in treatment group was 75.0%，and control group was 25.0%，the difference was statistically significant（字2=10.00，P<0.05）.The quality of life improvement rate in treatment group was 65.0%，and control group was 10.0%，the difference was statistically significant（字2=15.0，P<0.05）.Conclusion：The treatmentof thoracic cavity perfusion with nedaplatin for pleural effusion with non-small-cell lung carcinoma has definite effect and also improve the quality of life.

【Key words】 Non-small-cell lung carcinoma； Malignant pleural effusion； Nedaplatin

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Foshan，F(xiàn)oshan 528000，China

非小細胞肺癌胸膜轉移常引起惡性胸腔積液，大量胸腔積液常致患者出現(xiàn)嚴重呼吸苦難， 大量蛋白質及體液丟失消耗導致電解質平衡紊亂從而影響生存質量及危及生命。2012年10月-2017年8月，佛山市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科采用胸腔穿刺術后留置中心靜脈導管引流排盡胸腔惡性積液后給予奈達鉑胸腔灌注治療37例非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者，取得較好療效?，F(xiàn)作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

進入臨床觀察共57例患者，均經胸膜穿刺活組織檢查或胸腔積液細胞學檢查后確診，且經彩超證實為中-大量胸腔積液。根據(jù)UICC（2009年）臨床分期均Ⅳa～Ⅳb期。納入標準：所有患者均確診為非小細胞肺癌， 且經彩超證實為中-大量胸腔積液。KPS評分>60分，均無化療禁忌證，治療前胸腔內未注射其他抗腫瘤藥物，未行全身化療。所有患者簽署知情同意書。排除標準：嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙患者，認知障礙及精神病患者，3個月內接受過放化療患者，既往鉑類藥物過敏患者，預計生存期低于3個月患者。其中男31例，女16例，年齡45～83歲，中位年齡62歲；腺癌43例，鱗癌14例。全組患者分為治療組和對照組。治療組37例，給予奈達鉑胸腔灌注治療；對照組20例引流積液后，因患者拒絕化療未予灌注化療藥物。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用胸腔穿刺術后留置中心靜脈導管置管引流胸腔惡性積液，在3～5 d盡量排盡胸腔積液，首次引流量不超過1 000 ml。由于積液多數(shù)為血性，纖維素容易在引流管內凝集造成堵塞，每天或隔天必須用肝素沖管。當用肝素通管后日引流量仍少于10 ml或彩超檢查證實為少量積液后，治療組20例，給予治療組胸腔內灌注藥物如下：奈達鉑（南京先聲東元制藥有限公司生產，國藥準字H20030884）40 mg/m2，胸腔內緩慢注入，化療前后靜脈注射甲磺酸托烷司瓊防治嘔吐。注入化療藥物后關閉胸腔引流管，肝素帽封管。囑患者每15～20分鐘變動1次體位，持續(xù)2 h，使藥物在胸腔分布均勻，夾管72 h后，再次開放胸腔引流管，1次/周，每療程2次，共1～4個療程。所有患者在化療前均簽署知情同意書。對照組20例引流積液后因患者拒絕化療未予灌注藥物治療，部分予靜脈或口服利尿劑治療（呋塞米40 mg，1次/d；螺內酯20 mg，3次/d）。

1.3 療效評價標準

根據(jù)惡性胸腔積液療效評價標準，完全緩解（CR）：胸腔積液和癥狀消失，維持超過4周；部分緩解（PR）：胸腔積液減少≥50%，癥狀明顯改善，且維持超過4周；無效（NC）：胸腔積液繼續(xù)迅速產生或胸腔積液減少<50%，癥狀無改善，4周內需再次抽液；進展（PD）：積液顯著增加并因此死亡[2]。總有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。采用KPS評分評價兩組生活質量改善情況，得分越高，說明患者健康狀況越好，得分提高10分及以上即為有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組治療總有效率為75.0%，高于對照組的25.0%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=10.0，P<0.05 ），見表1。

2.2 兩組生活質量改善情況比較

治療組KPS評分提高10分或以上患者13例，有效率為65.0%，對照組2例，有效率為10.0%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=15.00，P<0.05）。

3 討論

惡性胸腔積液在肺癌中的發(fā)生率為24%～42%，尤其以肺腺癌多見。按照1997年肺癌分期標準，惡性胸腔積液為T4。Postmus等[3]對100 809例T4肺癌患者的存活時間進行比較，結果顯示，存在惡性胸腔積液的濕性T4患者較其他T4患者預后差。惡性胸腔積液是非小細胞肺癌晚期患者的常見并發(fā)癥，如未有效控制，可嚴重影響患者的呼吸系統(tǒng)功能，導致患者呼吸窘迫甚至發(fā)紺[4]。因此，需及時積極處理胸腔積液，減輕胸腔內壓力，改善患者生活質量，延長生存期。治療手段有全身化療和局部化療，全身化療產生的全身不良反應較大，局部化療產生的全身不良反應較輕微。惡性胸腔積液局部化療目的是迅速緩解癥狀，改善患者的生活質量。對大量胸腔積液，既往采用單純多次反復胸腔抽液，增加胸膜增厚和粘連的機會，造成胸腔積液的分隔和包裹，易導致胸壁腫瘤種植，研究認為，惡性胸腔積液的治療，首選胸腔置管引流，其成功的關鍵是徹底引流胸腔積液[5]。中心靜脈引流管可較長時間保留，患者耐受性和依從性好。胸腔充分引流積液后胸腔內灌注化療藥物可產生化學性炎癥促進兩側胸膜間皮纖維化粘連而閉塞胸膜腔，減少胸腔積液的形成。

奈達鉑進入細胞后，其甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質（活性物質或水合物）的形成，斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產生多種離子型物質并與DNA結合，抑制DNA復制，從而產生抗癌活性[6]。胸腔內注入奈達鉑雖然可出現(xiàn)骨髓抑制，貧血、白細胞減少發(fā)生率較高，血小板減少多為Ⅱ～Ⅲ度，未發(fā)現(xiàn)尿常規(guī)異常和尿素氮、尿鉻升高，提示奈達鉑對泌尿系統(tǒng)的毒性作用輕微，對腎功能無影響，且肝功能影響較輕[7-8]。筆者所在科室患者出現(xiàn)骨髓抑制后予集落刺激因子處理，一般可快速恢復，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常。

胡傳杏子等[9]對35例惡性胸腔積液患者胸腔灌注奈達鉑化療， 有效率80.0%。盛晶[10]對34例惡性胸腔積液患者行胸腔內灌注奈達鉑化療，結果完全緩解12例，部分緩解14例，有效率76.5%。何玉明等[11]在29例惡性胸腔積液患者行胸腔內灌注奈達鉑化療，治療總有效率為68.9%，生活質量的有效率為72.4%。張德耕等[12]在22例肺癌患者，8例乳腺癌患者，6例食管癌患者及2例胃癌患者胸腔內灌注奈達鉑化療，結果CR患者10例，完全緩解率26.3%，PR患者18例，NC患者10例，有效率為73.7%。筆者所在科室非小細胞肺癌惡性科胸腔積液患者胸腔內灌注奈達鉑化療與以上研究有效率較接近，完全緩解率亦較高。

筆者所在科室經臨床實踐通過胸腔置管引流后給予奈達鉑聯(lián)合利多卡因和地塞米松腔內灌注治療惡性胸腔積液效果顯著，能提高晚期非小細胞肺癌患者生存質量，取得較滿意效果。

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[10]盛晶.奈達鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2011，1（8）：83-84.

[11]何玉明，張瑩，楊業(yè)勤.奈達鉑腔內灌注治療肺癌胸腔積液的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014，22（3）：559-561.

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（收稿日期：2017-11-02）