牛血清在疫苗生產(chǎn)中的質(zhì)量控制措施

王明惠 張敬武

[摘要] 牛血清作為細(xì)胞培養(yǎng)基中的主要成分，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起著提供生長(zhǎng)激素和特殊營(yíng)養(yǎng)的作用，因此，其質(zhì)量的高低在疫苗的生產(chǎn)中占據(jù)著很重要的地位，是保證細(xì)胞能否培養(yǎng)成功的關(guān)鍵。該文主要通過對(duì)牛血清在疫苗生產(chǎn)質(zhì)量控制中存在的問題進(jìn)行針對(duì)性的分析與研究，從而找出影響牛血清質(zhì)量的關(guān)鍵因素，以及對(duì)存在的問題采取相應(yīng)的改進(jìn)措施，以加強(qiáng)牛血清在疫苗生產(chǎn)中的質(zhì)量控制。

[關(guān)鍵詞] 牛血清；疫苗；質(zhì)量控制；培養(yǎng)基

[中圖分類號(hào)] R9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）03（c）-0139-02

生物技術(shù)的發(fā)展、生物醫(yī)學(xué)的進(jìn)步都離不開細(xì)胞培養(yǎng)，牛血清具有解毒、終止胰蛋白酶，提供貼壁因子，緩沖酸堿的作用。是細(xì)胞培養(yǎng)基中很重要的組成成分，但是目前的牛血清存在著很多方面的問題，如來源廣泛雜亂、質(zhì)量差別太大、檢測(cè)工藝較低、管理不嚴(yán)格，儲(chǔ)存不重視等等。對(duì)于這些問題進(jìn)行嚴(yán)格的把控，最大程度上地解決這些影響、干擾牛血清質(zhì)量的因素，才能從真正意義上實(shí)現(xiàn)對(duì)牛血清質(zhì)量的控制，從而最終提高疫苗的質(zhì)量。

1 牛血清質(zhì)量對(duì)疫苗質(zhì)量的影響及作用

動(dòng)物血清一直是生物細(xì)胞工程培養(yǎng)基的主要構(gòu)成成分，而在動(dòng)物血清中牛血清又是最常用、最合適、最有效的培養(yǎng)基成分。在培養(yǎng)基中加入適量的牛血清，可以為細(xì)胞成長(zhǎng)提供很多有利的條件，例如生長(zhǎng)激素、貼壁因子等等。它不僅可以促進(jìn)細(xì)胞的貼壁、分裂、影響細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，進(jìn)而影響疫苗的質(zhì)量。還能夠縮短細(xì)胞的生長(zhǎng)周期從而加快疫苗的生產(chǎn)，提高疫苗的產(chǎn)量，為疫苗生產(chǎn)企業(yè)帶來更多的利益。

2 影響牛血清質(zhì)量的原因分析

牛血清作為細(xì)胞培養(yǎng)的關(guān)鍵性因素，雖然在細(xì)胞生長(zhǎng)和疫苗生產(chǎn)上有極為重要的作用，但是其質(zhì)量的高低才是影響細(xì)胞生長(zhǎng)和疫苗生產(chǎn)的關(guān)鍵。質(zhì)量不過關(guān)的牛血清只會(huì)對(duì)細(xì)胞的成長(zhǎng)產(chǎn)生不利的影響，甚至使疫苗生產(chǎn)出現(xiàn)問題。所以對(duì)于牛血清的質(zhì)量控制，才是疫苗生產(chǎn)中的關(guān)鍵性問題。

目前牛血清的來源廣泛，從國(guó)內(nèi)到國(guó)外，因?yàn)閺膩碓串a(chǎn)地上就存在著極大的可能性，質(zhì)量就更是參差不齊，加之時(shí)間的因素，或者其他方面的影響，即使同一來源的牛血清在批次上也存在這很大的質(zhì)量差異。

其次牛血清的生產(chǎn)環(huán)境是否合格無菌、生產(chǎn)條件是否滿足、設(shè)備的科技程度是否符合等等原因，都是牛血清質(zhì)量的影響因素，相對(duì)于這些外源因子的影響，內(nèi)源因子的影響也是造成牛血清質(zhì)量的參差不齊的原因之一。

3 牛血清在質(zhì)量上亟待解決的問題

影響牛血清質(zhì)量的原因上面已經(jīng)大致的交代了，接下來就來說說這些影響原因在實(shí)際中形成的具體問題，并對(duì)這些存在的問題進(jìn)行針對(duì)性的分析，從而找出相應(yīng)的對(duì)策來對(duì)牛血清的質(zhì)量進(jìn)行把控，提高疫苗的質(zhì)量。

3.1 牛血清的采集地比較分散、源頭各異、質(zhì)量不一

牛血清的來源比較單一，很多情況都是在奶牛場(chǎng)選擇的淘汰的公牛犢，通過這個(gè)采集來源，可以知道兩方面的問題，即奶牛場(chǎng)的公牛犢由于淘汰的時(shí)間比較分散，并且淘汰過程也是很難控制，所以對(duì)于公牛犢的整體收集工作來說，較為難做，并且在收集之后很不方便對(duì)收集來的公牛犢進(jìn)行全面而詳細(xì)的健康方面的評(píng)估。而公牛犢的身體是否健康，又是影響牛血清質(zhì)量的關(guān)鍵點(diǎn)。公牛犢的身體質(zhì)量好，才是牛血清質(zhì)量高的基礎(chǔ)點(diǎn)。但是正是由于這些分散的原因，造成采集的牛血清的質(zhì)量很難進(jìn)行檢測(cè)的監(jiān)測(cè)，從而導(dǎo)致牛血清的質(zhì)量差別太大。

3.2 牛血清供應(yīng)商及批次問題

牛血清的供應(yīng)商多、亂、雜是目前牛血清供應(yīng)市場(chǎng)影響牛血清質(zhì)量的主要原因之一。盡管供應(yīng)廠家較多，但是采到的血為“粗血清”，不能直接使用。一般的采血和收購(gòu)環(huán)節(jié)都是分散著進(jìn)行的。并不是統(tǒng)一的集中處理，因此很難對(duì)供應(yīng)的牛血清的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)督與保障。所以盡管牛血清的供應(yīng)廠家很多，但是供應(yīng)的質(zhì)量確實(shí)千差萬別，難以保障，對(duì)質(zhì)量也沒法進(jìn)行檢測(cè)。即使同一廠家提供的牛血清，也會(huì)由于牛的來源或者采血過程出現(xiàn)問題等因素而發(fā)生不同批次的牛血清，質(zhì)量差等很大的現(xiàn)象，所以對(duì)于牛血清的質(zhì)量很難進(jìn)行有效的管理和保障。

3.3 牛血清在生產(chǎn)環(huán)節(jié)的生產(chǎn)質(zhì)量控制水平差異很大

血清的生產(chǎn)廠家對(duì)采集到的血清的生產(chǎn)存在著很大的問題，其主要表現(xiàn)為以下幾點(diǎn)。

3.3.1 生產(chǎn)環(huán)節(jié)、流程太隨意 有些生產(chǎn)人員隨意性太大，不注重安全、健康的生產(chǎn)理念，就會(huì)造成血清質(zhì)量問題，因此，作為生產(chǎn)人員，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上一定要具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)，精細(xì)的工作態(tài)度，要保障生產(chǎn)環(huán)境的清潔衛(wèi)生，在進(jìn)行血清封裝時(shí)，必須在無菌的情況下進(jìn)行，以免造成微生物和細(xì)菌的進(jìn)入，從而影響血清的質(zhì)量。

3.3.2 生產(chǎn)廠家源頭不一，批次差異大 不同來源、不同產(chǎn)地、不同時(shí)間所得到的血清的成分必然存在著很大的差異性，所以不同的批次的質(zhì)量差別最為明顯，即使同一批次的血清，仍然存在著對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)效果差異較大的可能性。

3.3.3 質(zhì)檢項(xiàng)目不全面 由于很多的牛血清的供應(yīng)商多為小型的企業(yè)，小型企業(yè)在質(zhì)檢上就存在著局限性，很多時(shí)候由于企業(yè)的實(shí)力不足，所以就無法運(yùn)用足夠的檢驗(yàn)設(shè)備來對(duì)生產(chǎn)的血清進(jìn)行全面而專業(yè)的檢查。這就在牛血清生產(chǎn)的根源上造成了質(zhì)量難以把控的情形。

另外對(duì)于一些傳染源來說，檢測(cè)的手段一樣不能符合標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)牛血清的廠家很難檢測(cè)出牛血清的某些特異性抗體，這就會(huì)在一定程度上造成了生產(chǎn)上的隱患。

3.4 血清的使用企業(yè)對(duì)供應(yīng)商的認(rèn)識(shí)不足，管理不到位

有些企業(yè)在挑選供應(yīng)商時(shí)，對(duì)供應(yīng)商的實(shí)力水平并不是特別的了解，所以對(duì)于合作的供應(yīng)商來說，只選擇那些價(jià)格較低的供應(yīng)商，采購(gòu)這些低價(jià)格的牛血清，血清的質(zhì)量當(dāng)然就更難得到保證，更不會(huì)對(duì)供應(yīng)商的控制和質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和篩選。對(duì)供應(yīng)商的原來采集源頭、生產(chǎn)和加工的過程都不怎么了解。并且很多時(shí)候只為了符合牛血清的生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的最低標(biāo)準(zhǔn)，造成了很多只符合標(biāo)準(zhǔn)的“標(biāo)準(zhǔn)牛血清”，而沒有很多精益求精的高標(biāo)準(zhǔn)牛血清。再加上很多企業(yè)為了節(jié)省成本，在很多檢測(cè)上也是能避就避，只進(jìn)行常規(guī)的檢測(cè)，從而造成生產(chǎn)的質(zhì)量不過關(guān)的隱患。

3.5 牛血清的貯存和使用存在問題

因?yàn)榕Ｑ逯写嬖诖罅康闹鞍?，因此牛血清在使用過程中，如果進(jìn)行貯存再解凍會(huì)產(chǎn)生沉淀，而隨著時(shí)間的延長(zhǎng)這種沉淀的數(shù)量也會(huì)逐漸的增多，造成營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的流失，從而對(duì)細(xì)胞的供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)的能力減弱，造成了細(xì)胞的生長(zhǎng)緩慢，使疫苗的質(zhì)量受到影響。

4 加強(qiáng)牛血清在疫苗生產(chǎn)中的質(zhì)量控制建議

4.1 規(guī)范市場(chǎng)環(huán)境，建立完善的牛血清采集制度

對(duì)于市場(chǎng)的的環(huán)境和秩序要進(jìn)行規(guī)范，并且完善相關(guān)的制度，只有符合國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的、取得生產(chǎn)許可證的企業(yè)才可以進(jìn)行血清的采集、生產(chǎn)以及銷售工作。

4.2 加強(qiáng)牛血清采集來源的質(zhì)量控制

為了使牛血清的質(zhì)量得到保障，就要從根源上對(duì)牛血清的采集問題進(jìn)行控制，因此必須加強(qiáng)對(duì)血清來源的控制管理，對(duì)于生產(chǎn)廠家采血和收購(gòu)的地點(diǎn)和范圍必須到國(guó)家的相關(guān)管理部門進(jìn)行備案、登記。然后在批準(zhǔn)、監(jiān)督之下才可以進(jìn)行血清采集的工作，并且對(duì)于牛犢和其父母的健康程度也要進(jìn)行詳細(xì)的檢查，所有項(xiàng)目全部通過之后，才可以進(jìn)行供血。

4.3 進(jìn)一步加強(qiáng)牛血清的質(zhì)量及控制標(biāo)準(zhǔn)

目前，很多生產(chǎn)牛血清的廠家并沒有完全嚴(yán)格的執(zhí)行國(guó)家的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，很多企業(yè)為了進(jìn)行成本的控制，都會(huì)有選擇性的減少檢驗(yàn)項(xiàng)目，這就使牛血清的質(zhì)量只維持在標(biāo)準(zhǔn)線，而沒有更高質(zhì)量的牛血清產(chǎn)出。因此對(duì)于牛血清的生產(chǎn)廠家來說，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)牛血清的研究，在加工生產(chǎn)的環(huán)節(jié)，要具備精益求精的精神，和耐心謹(jǐn)慎的工作態(tài)度，將生產(chǎn)加工工作做到更加細(xì)致，從而實(shí)現(xiàn)牛血清質(zhì)量的提升。

4.4 血清的應(yīng)用商應(yīng)該對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格的審核

對(duì)于供應(yīng)商的規(guī)范與控制，是牛血清質(zhì)量控制管理工作的重點(diǎn)工作，血清的使用和研究企業(yè)，應(yīng)該制定一套完善的規(guī)范的供應(yīng)商控制管理機(jī)制，從采購(gòu)的源頭到質(zhì)量的檢驗(yàn)上都要進(jìn)行嚴(yán)格的審查和監(jiān)督，企業(yè)的各個(gè)部門（采購(gòu)部、質(zhì)量控制部、生產(chǎn)監(jiān)督部、篩選審核部等等）對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)都要進(jìn)行調(diào)查。

調(diào)查的主體結(jié)構(gòu)，主要由牛血清的使用企業(yè)的各部門的監(jiān)管人員組成，而調(diào)查的主要內(nèi)容包括人員結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)狀況、質(zhì)量、物料及業(yè)務(wù)狀況等等。杜絕一切投機(jī)取巧行為，對(duì)于供應(yīng)商提供的樣品要進(jìn)行檢驗(yàn)與試用，一般來說，可以向血清生產(chǎn)廠家索取少量不同批次的血清，經(jīng)過試驗(yàn)后找到對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)最有利的批次，與供應(yīng)廠家一同確定其生產(chǎn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。保證供應(yīng)商在生產(chǎn)的過程中能夠完全做到對(duì)質(zhì)量的控制。

除此之外，為了徹底對(duì)牛血清的生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行把關(guān)和監(jiān)控，還要定期的對(duì)血清的生產(chǎn)廠家進(jìn)行實(shí)地的考察工作，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的生產(chǎn)條件、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)質(zhì)量操作記錄、客戶反饋處理等情況進(jìn)行細(xì)致的檢查，以此進(jìn)行評(píng)估來確定供應(yīng)商和采購(gòu)比例。

4.5 牛血清的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該規(guī)范檢驗(yàn)流程

牛血清的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該在牛血清的生產(chǎn)和加工階段，從原料的源頭到生產(chǎn)加工的每一個(gè)環(huán)節(jié)都要制定一套規(guī)范的檢驗(yàn)流程和項(xiàng)目，從而建立一套比較嚴(yán)格的內(nèi)部控制管理標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)影響牛血清的各種物質(zhì)如支原體、病毒、大腸桿菌噬菌體、真菌等，進(jìn)行檢查。還要對(duì)牛血清的批次進(jìn)行抽樣的檢查，通過嚴(yán)格的把關(guān)，來保障牛血清的質(zhì)量合格。對(duì)于那些質(zhì)量有問題的血清進(jìn)行復(fù)檢，在最大程度上保證供應(yīng)血清的質(zhì)量。

5 結(jié)語

牛血清的質(zhì)量高低直接影響著疫苗的效果及質(zhì)量，為了提高疫苗的產(chǎn)量和質(zhì)量，牛血清的生產(chǎn)廠家就要在牛血清的所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)（采血、生產(chǎn)、檢測(cè)、監(jiān)控等）進(jìn)行嚴(yán)格的控制，還要規(guī)范牛血清的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，血清的使用企業(yè)也要規(guī)范牛血清的使用流程，只有將這些都做到，將各個(gè)環(huán)節(jié)都進(jìn)行嚴(yán)格的把控，才能最終保證牛血清的質(zhì)量，從而保證疫苗的有效性及安全性。

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（收稿日期：2017-12-25）