妊娠期糖尿病治療對其后代兒童期肥胖癥的影響

鐘成秋，萬緒波

四川錦欣婦女兒童醫(yī)院，四川 成都 610016

妊娠期糖尿?。℅DM）是指妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常[1]，占孕婦總數(shù)的14%。隨著人民生活水平的提高和產(chǎn)科醫(yī)生對妊娠期糖尿病的重視，GDM的檢出率越來越高，但GDM的發(fā)病機制尚不明確，經(jīng)典觀點認為，孕期胎盤生乳素、催乳素、腎上腺糖皮質(zhì)激素及孕激素等拮抗胰島素水平的升高及其造成的胰島素拮抗狀態(tài)是其發(fā)生的主要原因[2-4]。然而，妊娠期糖尿病對其后代究竟有怎樣的影響，尤其是妊娠期糖尿病的治療對其子代是否真正有益[5-7]，這方面的證據(jù)仍不充分。為了研究妊娠期糖尿病的治療對其后代尤其是兒童時期肥胖癥發(fā)病的影響，本研究對妊娠期糖尿病孕婦后代進行了隨訪，以期為這一研究提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本實驗對2013年1月～2015年12月入院生產(chǎn)的所有出現(xiàn)妊娠期糖尿病的孕婦進行了研究并對其子代進行隨訪。所有列入研究對象的母親和孩子均知情且整個隨訪過程已征得同意。

1.2 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的測量

受過培訓的護理人員對入院孕婦及隨訪后代的身高及體質(zhì)量進行測量，隨后計算其BMI。

1.3 血壓的測量

被測量者（包括孕婦及兒童）應至少安靜休息5 min，取坐位，最好坐靠背椅。被測者裸露上臂，肘部置于與心臟及血壓計同一水平，使用大小合適的袖帶，袖帶氣囊應至少包裹80%上臂；將袖帶緊貼縛在被測者上臂，袖帶下緣應置于肘彎上2.5 cm，將聽診器的探頭置于肘窩肱動脈處。測量時快速充氣，氣囊內(nèi)壓力達到橈動脈搏動消失后再升高30 mmHg，然后以恒定的速率緩慢放氣，在放氣過程中仔細聽取柯氏音，出現(xiàn)第一聲柯氏音時記錄舒張壓的大小，聽到最后一聲柯氏音時即為收縮壓。相隔2 min后重復測量，收縮壓和舒張壓分別取2次讀數(shù)的平均值。

1.4 指標測定

取受試者的空腹血液樣本，將其送到檢驗科化驗，得出其中的空腹血糖值，空腹胰島素值，甘油三酯含量和高密度脂蛋白的含量。

1.5 口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）

口服葡萄糖耐量試驗是一種葡萄糖負荷試驗，用以了解胰島B細胞功能和機體對血糖的調(diào)節(jié)能力。OGTT應在無攝入任何熱量8 h后，通常在清晨空腹進行，受試者口服溶于250～300 mL水內(nèi)的無水葡萄糖粉75 g，且糖水應在5 min內(nèi)飲完。從服糖第1口開始計時，于服糖后1、2、3 h分別前臂采血測其血糖。

除以上測量項目外，受訪者的母親進行了有關人口統(tǒng)計信息管理相關的問卷調(diào)查，包括母乳喂養(yǎng)史，兒童健康狀況，飲食情況和運動情況等。對兒童而言，BMI＞P95被定義為肥胖，BMI＞P85定義為超重；空腹血糖值＞126 mg/dL被認為患有糖尿病。對于5～9歲的兒童，其甘油三酯含量＞100 mg/dL且HDL值＜40 mg/dL被認為患有高血脂癥。血壓值＞P95被認為患有高血壓。另外，胰島素抵抗HOMA-IR值的計算公式為：HOMA-IR=[空腹血糖值（mmol/L）×空腹胰島素（U/mL）÷22.5]。

1.6 統(tǒng)計學分析

兩組間的比較采用獨立樣本的Student-t檢驗，多組間的比較則應用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)則利用秩和檢驗；數(shù)據(jù)均運用SPSS 17.0軟件進行整理、分析和統(tǒng)計，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基本情況

本實驗選取了兩年內(nèi)入院生產(chǎn)的137名患有妊娠期糖尿病的孕婦，其中72人接受了針對妊娠期糖尿病的治療，65人未接受治療。治療組與未治療組孕婦的基本情況之間的對比，生育年齡、BMI、空腹血糖值、口服葡萄糖耐量試驗差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。

表1 妊娠期糖尿病治療組與未治療組基本情況（Mean±SD）

2.2 后代追蹤調(diào)查

本研究追蹤調(diào)查了于2009年1月～2010年12月所有入院生產(chǎn)的患有妊娠期糖尿病的后代，年齡5～6歲，其中男孩75人，女孩62人。結果顯示，治療組與未治療組男女出生的比例約為1：1，母乳喂養(yǎng)時間相似，兩組后代在飲食和運動方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

總體而言，列入研究對象的所有兒童中，約有18.2%的兒童患有肥胖癥，其中未見糖尿病患者。在主要的測量結果中，治療組與未治療組的后代差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表2）。子代BMI＞P95的例數(shù)占總?cè)藬?shù)的百分比在治療組與未治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（8.8%vs9.5%，P=0.79）；其中，空腹血糖值和log HOMA-IR值在女性后代中的差異有統(tǒng)計學意義（P=0.002，0.02），治療組女性后代的空腹血糖值和log HOMA-IR值相比于未治療組更低，差異有統(tǒng)計學意義；治療組的男女性后代之間脂質(zhì)及血壓水平相似；研究結果顯示，在男性后代中，治療與否并不會影響其空腹血糖水平和log HOMA-IR值（表3）。

表2 妊娠期糖尿病患者后代的追蹤結果（Mean±SD）

表3 妊娠期糖尿病患者后代的追蹤統(tǒng)計結果（n）

3 討論

GDM的發(fā)生一定程度上增加了肥胖人群的發(fā)生率[8-10]，母體妊娠期的肥胖和糖尿病是導致后代肥胖和糖尿病的宮內(nèi)獨立危險因素[11-12]。以往的研究認為，妊娠期母體BMI、血糖狀態(tài)和胎兒出生體質(zhì)量是兒童肥胖的強相關預測因子[13-17]，然而，大多集中在觀察GDM母體和正常妊娠的母體與其后代肥胖的聯(lián)系[18-20]，本研究集中以GDM母體作為研究對象，觀察糖尿病治療組和未治療組與其后代肥胖相關參數(shù)的聯(lián)系，結果觀察到在GDM治療組與未治療組的母親的后代中，肥胖相關參數(shù)，BMI、血糖、血脂、高密度脂蛋白之間差異并無統(tǒng)計學意義。有研究對89個9歲兒童的追蹤研究顯示[21]，治療組與未治療組兒童的糖耐量檢測情況差異無統(tǒng)計學意義，但是治療組BMI≥P85的例數(shù)相比于未治療組減少。這與本研究觀察結果是基本一致的。本研究結果還發(fā)現(xiàn)，GDM的治療對后代血糖方面的作用與后代的性別相關--GDM的治療可以降低女性后代的空腹血糖值，可以降低女性后代的log HOMA-IR值（用于評價個體的胰島素抵抗水平的指標），但在男性后代這一作用并不明顯。這提示導致男性與女性新生兒之間差異可能來自不同性別的代謝差異。GDM治療組的男性后代的出生體質(zhì)量和出生時體脂肪含量相比于女性后代更低；而女性后代對于母體血糖卻相對更加敏感，從而導致女性后代的脂肪含量相比于男性更高[22]。另外，高血糖母親的女性后代在其兒童時期出現(xiàn)皮褶厚度增加，胰島素抵抗值增加的情況，這種變化會加劇其在成長過程發(fā)展成為肥胖的可能性。GDM治療與后代肥胖在性別上的差異關聯(lián)也有可能受到了性腺軸和激素的調(diào)節(jié)影響，從而導致了差異的出現(xiàn)。而這在以往的研究中尚未見報道，相關聯(lián)系還需要進一步研究。

近期，有研究者認為對于妊娠期糖尿病的婦女與其后代健康之間的研究還應將一些其他的重要因素如遺傳因素、社會因素、環(huán)境因素和母親產(chǎn)前肥胖等因素考慮進去[23]。例如：母乳喂養(yǎng)可能會降低后代發(fā)生肥胖的可能性，同樣的，運動和營養(yǎng)狀況也會對其后代產(chǎn)生一定影響，但這種影響是不顯著的[24]。本研究對治療組和未治療組后代相對危險度的統(tǒng)計結果顯示，治療組后代出現(xiàn)肥胖、超重、高血糖情況的發(fā)病率相比于未治療組后代低。這一作用在女性后代中更明顯，提示了臨床上GDM血糖控制的重要性。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，在其后代中肥胖相關參數(shù)與性別密切相關這一點是十分有說服力的，GDM的治療確實降低女性后代的空腹血糖值。然而，妊娠期糖尿病的治療與其子代兒童期肥胖癥的發(fā)病有關這一議題仍有待深入探討，大樣本的隨機實驗仍需開展，以期能夠為GDM的治療能夠降低子代兒童其肥胖癥的發(fā)生這一問題提供更多更有力的證據(jù)。

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