二肽基肽酶4抑制劑與長效胰島素對2型糖尿病患者相關(guān)血生化指標(biāo)影響的比較

陳秀珊，鐘志鵬，李巧環(huán)，李 舸

佛山市順德區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528305

糖尿病主要是由于機(jī)體內(nèi)胰島素的缺乏或者胰島素抵抗等引起糖代謝紊亂，造成全身性器官和功能的慢性損害甚至功能障礙[1-2]。目前，糖尿病已經(jīng)成為危害世界人類健康的全球性衛(wèi)生問題[3]。2型糖尿病以中年肥胖人群多見，其他普遍特征包括患者常有高血壓、胰島素治療不敏以及血生化指標(biāo)的異常，如血脂、淀粉樣蛋白、白介素等[4]。二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑是一種新型糖尿病治療藥物[5-8]。DPP4抑制劑也即是二肽基酶IV抑制劑，是新發(fā)現(xiàn)的2型糖尿病的新靶點，其主要是通過迅速滅活腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）等多種激素，而這一過程能夠增加體內(nèi)GLP-1和GIP的活性，從而促進(jìn)胰島B細(xì)胞釋放胰島素，同時也能夠抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖，并且不會誘發(fā)低血糖的發(fā)生[9-10]。DPP4抑制劑目前在臨床已經(jīng)廣泛應(yīng)用，但是在2型糖尿病的治療中與傳統(tǒng)的長效胰島素的對比值得研究，并以此指導(dǎo)兩種降糖藥在臨床應(yīng)用中的更加有效的協(xié)調(diào)配合，以達(dá)到最佳療效。本研究主要目的是研究DPP4抑制劑與長效胰島素分別用于治療2型糖尿病患者時，患者2型糖尿病相關(guān)血生化指標(biāo)的變化，以探討DPP4抑制劑和長效胰島素之間對患者血生化影響的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2017年1月～2018年7月期間收治的40例2型糖尿病患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L（非同日2次），隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L（非同日2次）。入選標(biāo)準(zhǔn)：為我院住院的初診2型糖尿病患者或者確診后的尚未經(jīng)藥物治療的患者，年齡25～70歲，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胰島素自身抗體、谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細(xì)胞抗體陽性；（2）合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥和嚴(yán)重心、肝、腎疾病；（3）既往有胰腺炎、胰腺癌、甲狀腺髓樣癌以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征病史或家族史；（4）炎性反應(yīng)性腸炎和糖尿病胃輕癱患者[11]。根據(jù)治療方法的不同分為DPP4抑制劑組20例（沙格列?。┡c長效胰島素組20例（地特胰島素或甘精胰島素）。各組患者在年齡、性別構(gòu)成、疾病嚴(yán)重程度等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 分組及患者管理

所有患者納入本研究前，均進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶悄虿』A(chǔ)治療。DPP4抑制劑組用藥情況為：沙格列?。? mg，1次/d，口服。長效胰島素組用藥情況為：地特胰島素或甘精胰島素：10 u（起始），1次/d，皮下注射。兩組均加二甲雙胍0.5 g/次，3次/d，連續(xù)治療3月，如治療期間出現(xiàn)低血糖反應(yīng)則適量調(diào)整劑量。

1.3 研究指標(biāo)及檢測

本研究中患者血生化指標(biāo)包括：靜脈血血糖、血脂（包括高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯）、胰島素及胰島素抵抗系數(shù)，胰島素抵抗系數(shù)計算公式：Insulin抵抗系數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素水平/22.5。以上項目的檢測由本院檢驗科完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件，實驗結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DPP4抑制劑組與長效胰島素組治療后患者血糖和胰島素水平的比較

經(jīng)過4月的治療后，DPP4組和長效胰島素組患者的血糖均得到了很好的控制，兩組間控制程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.296，P=0.5783），長期長效胰島素的使用導(dǎo)致了胰島素抵抗系數(shù)的增高，而DPP4抑制劑則很好的改善了胰島素的敏感性，DPP4組的胰島素抵抗系數(shù)較長效胰島素組明顯更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.11，P＜0.05，表1）。

表1 DPP4抑制劑組與長效胰島素組治療后患者血糖和胰島素水平的比較（Mean±SD）

2.2 DPP4抑制劑組與長效胰島素組治療后患者血脂水平的比較

相比較長效胰島素，DPP4抑制劑在甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇的調(diào)控上更具優(yōu)勢，能夠降低TG水平升高高密度脂蛋白膽固醇水平（P＜0.05），但總膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平調(diào)節(jié)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

表2 DPP4抑制劑組與長效胰島素組治療后患者血脂水平的比較（Mean±SD）

3 討論

糖尿病根據(jù)其發(fā)病機(jī)制的不同，可以分為以胰島素絕對不足引起的1型糖尿病，這類糖尿病患者常有胰島B細(xì)胞的功能的障礙或者胰腺的障礙，以年輕人多見[12]；另外一類是無絕對性胰島素的不足，而是以胰島素抵抗為特點，以老年以及肥胖患者多見，并且這類糖尿病患者表現(xiàn)出一定的遺傳易感性[13]。目前，2型糖尿病已經(jīng)成為危害我國人民群眾，尤其是中老年群眾身心健康的主要疾病之一[14]。糖尿病患者的癌癥患病率的風(fēng)險也大大提高，男性患者在消化道癌癥、胰腺癌、泌尿系癌癥等，女性在生殖系統(tǒng)癌癥、乳腺癌癥等患病率均明顯增加[15]。對糖尿病的患者，血糖的控制至關(guān)重要。臨床治療中，長期使用胰島素進(jìn)行血糖控制的患者常常遇到胰島素抵抗的現(xiàn)象，患者出現(xiàn)血中胰島素水平代償性增高，但是機(jī)體葡糖糖的攝取能力和利用效果逐漸下降[16]。研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1的水平異常是導(dǎo)致2型糖尿病和胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展的重要危險因素，目前針對GLP-1水平異常的DPP4抑制劑是糖尿病臨床治療中的新型藥物[17]。DPP4抑制劑實際臨床應(yīng)用中，表現(xiàn)出了多方面的優(yōu)勢，無論是單藥使用還是聯(lián)合其他降血糖藥物使用，均表現(xiàn)出了良好的安全性和降糖效果，聯(lián)合用藥藥物相互作用風(fēng)險低。在2型糖尿病患者中，DPP4在聯(lián)合應(yīng)用長效胰島素對胰島素抵抗的改善，以及DPP4相比較長效胰島素，在調(diào)節(jié)患者血相關(guān)生化指標(biāo)中的效果尚不明確。

本研究從研究通過臨床中DPP4抑制劑與長效胰島素用于2型糖尿病治療后患者血生化指標(biāo)血糖、胰島素水平及胰島素抵抗系數(shù)、血脂的水平3方面對比分析發(fā)現(xiàn)，DPP4組和長效胰島素組患者的血糖均得到了很好的控制，兩組間控制程度無明顯差異，而DPP4抑制劑則很好的改善了胰島素的敏感性，DPP4組的胰島素抵抗系數(shù)較長效胰島素組明顯更低。相比較長效胰島素，DPP4抑制劑在甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇的調(diào)控上具有優(yōu)勢，甘油三酯的水平更低而高密度脂蛋白膽固醇的水平更高，但在總膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平調(diào)節(jié)上無明顯差異。DPP4抑制劑作為新型2型糖尿病的治療藥物，相比較長效胰島素能夠很好的控制患者的血糖水平，并且增加患者對胰島素的敏感性，同時也能更好地調(diào)節(jié)患者的血脂水平。本研究認(rèn)為，DPP4在2型糖尿病的治療中具有非常良好的治療效果，并且相比較長效胰島素，DPP4能夠降低患者的胰島素抵抗，促進(jìn)機(jī)體對糖的攝取和利用效率，并且，DPP4還具有更佳的脂類代謝調(diào)節(jié)能力。本項目也存在一定的局限性，對于DPP4與長效胰島素之間關(guān)于胰島素敏感性調(diào)節(jié)的分子機(jī)制差異未進(jìn)一步研究，需繼續(xù)進(jìn)行深入研究。

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