31例參麥注射液治療肺癌患者致不良反應(yīng)的分析*

★ 李阿玲 劉利艷 鄭志難

(江西省腫瘤醫(yī)院 南昌 330029)

中成藥專家共識(shí)(2013版)對(duì)腫瘤姑息治療中指出，中成藥參麥注射液對(duì)保護(hù)心功能有Ⅱ類證據(jù)B級(jí)推薦，參麥注射液對(duì)抗休克、抗組織缺血再灌注損傷、 抗心力衰竭均有作用，用于氣陰兩虛引起的心力衰竭、肺癌等，與放、化療聯(lián)用可減輕副反應(yīng)。也可用于氣陰兩虛所致的休克、冠心病、病毒性心肌炎、粒細(xì)胞減少。隨著該藥在臨床應(yīng)用越來越廣泛，其藥物不良反應(yīng)(ADR)報(bào)道逐漸增多并受到臨床醫(yī)護(hù)人員的重視。通過我院肺癌患者使用參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的資料統(tǒng)計(jì),進(jìn)行分析。

1 資料與方案

1.1 臨床資料 2014年—2016年在我院肺部腫瘤科收集的肺癌患者使用參麥注射液的情況調(diào)查。

1.2 研究方法 制作“參麥注射液使用情況表”調(diào)查表內(nèi)容包括性別、年齡、合并的疾病、溶媒、濃度、配置后使用時(shí)間、滴注速度、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間和臨床表現(xiàn)類型等方面。通過醫(yī)生病歷查看患者信息和用藥醫(yī)囑，配置后使用時(shí)間查看護(hù)士執(zhí)行單并作時(shí)間數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 患者情況 男12例，女19例，年齡最小30歲， 年齡最大78歲。

2.2 不良反應(yīng)時(shí)間分布 不良反應(yīng)發(fā)生最快的為2min，最遲的為3h出現(xiàn)。

2.3 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及結(jié)果

表1 參麥注射液不良反應(yīng)癥狀類型及其構(gòu)成

3 討論

3.1 參麥注射液的使用情況 我院肺癌患者使用參麥注射液數(shù)量較多，參麥注射液與化療藥物聯(lián)用可減少化療藥物毒副反應(yīng)。既往文獻(xiàn)研究表明，使用參麥注射液能提高肺癌患者的免疫力，減輕患者化療后的毒副反應(yīng)。對(duì)患者的生存質(zhì)量，總生存期均有所改善[1-3]。花其萍等研究發(fā)現(xiàn)[4]參麥注射液能夠顯著提高晚期非小細(xì)胞肺癌化療效果，同時(shí)又能減輕化療期間的不良反應(yīng)。臨床藥師很有必要對(duì)參麥注射液的使用進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，從而降低參麥注射液的不良反應(yīng)。

3.2 性別、年齡與不良反應(yīng)的關(guān)系 石慶平等[5]文獻(xiàn)報(bào)道，參麥不良反應(yīng)的發(fā)生率女性患者比男性高，且兩者有顯著性差異。40歲以上的患者和40歲以下的患者群有顯著性差異(P<0.05),說明參麥注射液的不良反應(yīng)類型與年齡相關(guān)。由于60歲以上的老年人，常伴有肝、腎功能不全，影響藥物代謝，患者對(duì)藥物的耐受能力降低[6]。老年患者存在不同程度的臟器功能減退，機(jī)體耐受力較差，基礎(chǔ)疾病較多，藥物代謝能力低，建議臨床醫(yī)生對(duì)此類人群權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎使用。

3.3 濃度和溶媒選擇與不良反應(yīng)的關(guān)系 在我們調(diào)查的報(bào)表中，患者都采用了靜脈滴注，用量為每天一次，一次60～100mL。均使用5%GS250～500mL稀釋后使用。由于參麥注射液含有多種有效成分，易受溶媒性質(zhì)、PH條件和溫度等因素的影響。因而選擇溶媒稀釋時(shí)應(yīng)該按照說明書的規(guī)定慎重執(zhí)行以確保用藥安全[7]。參麥注射液與0．9%氯化鈉注射液配伍后的不溶性微粒比與葡萄糖注射液配伍的顯著增多[8]。微粒數(shù)的增多，增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。本文不良反應(yīng)報(bào)告中有些處方將 50～60mL 參脈注射液加入到 250mL 5%葡萄糖注射液中,造成濃度過大,導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。

3.4 滴注速度與不良反應(yīng)的關(guān)系 由于我院是腫瘤患者，每天的輸液量比較多，參麥注射液的滴注速度過快，中藥注射劑滴注速度不宜過快，建議滴速小于40滴/分，一般控制在15～30滴/分。與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符，如余利新[9]對(duì)使用參麥注射液的600例患者進(jìn)行分組觀察，其中輸注速度在≥80滴/分、61～79滴/分、≤60滴/分所發(fā)生的不良反應(yīng)的例數(shù)分別是187例、102例、3例。

3.5 配置后使用時(shí)間大于4h對(duì)不良反應(yīng)的影響 中藥注射劑輸液配置完畢后，放置時(shí)間越長(zhǎng)，不溶性微粒數(shù)就越多。其中參麥注射液與溶媒配伍后靜置4h后出現(xiàn)大于25μm的不溶性微粒數(shù)明顯增加。不溶性微粒數(shù)越多，注射液越不穩(wěn)定，就容易發(fā)生不良反應(yīng)[8]。31例報(bào)告中有19例配置后3～4h患者才開始輸注。為了減少藥物不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)盡可能優(yōu)先使用參麥注射液。合理地安排各種藥物的輸入順序，有效減少參麥注射液臨床使用中的風(fēng)險(xiǎn)，確?；颊叩挠盟幇踩?。

3.6 聯(lián)合用藥

表2 與參麥注射液聯(lián)合使用的藥品

31例報(bào)表中，有2例參麥注射液加入胰島素，出現(xiàn)大汗淋漓。應(yīng)嚴(yán)格按照說明書不要與其他藥物在同一容器中混合使用。與其他藥物同時(shí)使用時(shí)應(yīng)當(dāng)間隔一段時(shí)間，或用鹽水沖管。31例報(bào)表中，大多數(shù)參麥注射液與消化系統(tǒng)藥物、營(yíng)養(yǎng)藥、化療藥物聯(lián)合使用最多，其次為抗生素。丁峰等[10]通過對(duì)參麥注射液的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及單因素分析顯示，參麥注射液不良反應(yīng)與聯(lián)用其它藥物有關(guān)，并用 β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)發(fā)生 ADR/ADE(P=0．001)產(chǎn)生了顯著性影響。可見臨床并用的品種數(shù)越多，參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也就越大[11]。

4 結(jié)論

在收到的31例報(bào)告中，在參麥注射液靜脈輸注前30min內(nèi)，密切觀察患者病情變化，一旦發(fā)生有身體不適等早期癥狀，應(yīng)立即停藥，必要時(shí)給予對(duì)癥處理。人體毛細(xì)血管直徑約7～12μm，微粒大于7μm將堵塞毛細(xì)血管及小血管，有可能導(dǎo)致血流不暢，出現(xiàn)栓塞、靜脈炎，可引起肺、心血管系統(tǒng)合并癥等[12]。做為臨床藥師，要詳細(xì)詢問患者有無過敏史，既往有過敏史者應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥；應(yīng)嚴(yán)格控制滴速，加強(qiáng)輸液巡視，才能保證臨床用藥的安全性，有效防止或減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]黃燕莉，胡艷，張紅衛(wèi)，等. 參麥注射液聯(lián)合吉西他濱提高老年非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2009，43(9)：24-26．

[2]Chen YZ, Li ZD, Gao F，et al． Effects of combined Chinese drugs and chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer[J].Chin J Integr Med, 2009, 15(6): 415-419.

[3]Wang L, Huang XE, Cao J． Clinical study on safety of cantharidin sodi-um and shenmai injection combined with chemotherapy in treating patients with breast cancer postoperatively[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(14): 5 597-5 600．

[4]花其萍，陳洪興，李廣宇. 參麥注射液防治晚期非小細(xì)胞肺癌化療不良反應(yīng)的臨床效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14(9)：226-227.

[5]石慶平，姜曉東，桑冉，等. 參麥注射液不良反應(yīng)影響因素logistic回歸分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(7)：587-588.

[6]吉江華，胡芳，程建明. 魚腥草注射液不良反應(yīng)原因分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25(2)：266-267.

[7]尹梅，程平. 輸液與中藥注射液配伍微粒變化考察[J].中成藥，2000，22(4)：309-310.

[8]王燕俊，陳婷，王建平，等. 靜脈藥物配置環(huán)境下13種中藥注射劑配置后不溶性微粒的測(cè)定[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊2012，30(12)：2 663-2 666.

[9]余利新. 參麥注射液的應(yīng)用及其保管體會(huì)[J].浙江中醫(yī)雜志，2003 , 38 (3) :135-135.

[10]丁峰，石慶平，姜曉東，等． Logistic 模型和 ROC 曲線對(duì)參麥注射液致不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)分析[J].中國(guó)中藥雜志，2015，40(7)：1 404-1 409．

[11]王麗，尹桃，朱敏文．參麥注射液不良反應(yīng)回顧性分析[J].中南藥學(xué)，2007，5(3)：273-276．

[12]卜明華 ， 鄭詠秋 ， 張穎 ， 等. 參麥注射液和注射用血塞通對(duì)大鼠肝臟及腸道藥物代謝酶CYP450的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(1)：49-52.