依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的療效及安全性

饒洛逵，陸熙宴

(湖北省咸豐縣人民醫(yī)院骨科，湖北 咸豐　445600)

*主治醫(yī)師。研究方向：骨科。E-mail：lishuming437400@163.com

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)為慢性進行性風濕病，主要表現(xiàn)為脊柱纖維化、脊柱強直等，會影響患者行走、彎腰等活動，并在一定程度上引發(fā)肌肉、肺、眼病變和全身免疫系統(tǒng)紊亂[1]。臨床治療該病主要采用緩解炎癥反應、減輕臨床癥狀的方法，藥物主要為抗風濕藥、非甾體抗炎藥，但對高度活動病例常難取得滿意療效，且易發(fā)生不良反應。研究結果表明，腫瘤壞死因子(TNF)在AS的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用，而依那西普能夠阻斷TNF-α與受體間的作用，進而改善病情[2]。本研究探討了依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療AS的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來源

選取2015年7月—2017年6月湖北省咸豐縣人民醫(yī)院收治的AS患者160例作為研究對象。納入標準：均符合中華醫(yī)學會制定的AS診斷標準；AS病情活動指數(shù)(BASDAI)≥4分；AS功能指數(shù)(BASFI)≥4 cm[3]。排除標準：嚴重心、腦、腎及肝功能障礙者；脊柱完全強直者；乙型病毒性肝炎、活動性肺結核等傳染病者；消化性潰瘍、糖尿病、慢性腎臟病及慢性阻塞性肺疾病等慢性活動性疾病者；對磺胺類藥物過敏者[4]。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組80例。對照組患者中，男性58例，女性22例；年齡24～65歲，平均(38.5±6.3)歲；病程3～25年，平均(9.3±3.3)年。觀察組患者中，男性62例，女性18例；年齡23～58歲，平均(35.7±3.4)歲；病程4～23年，平均(9.5±3.3)年。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2　方法

對照組患者給予柳氮磺吡啶腸溶片(規(guī)格：250 mg)，1次1 g，1日2次，連續(xù)治療90 d[5]。觀察組患者在對照組的基礎上加用注射用依那西普(規(guī)格：25 mg)25 mg，以注射用水1 ml溶解稀釋后皮下注射，1周2次，連續(xù)治療90 d[6]。

1.3　觀察指標與療效評定標準

評定患者的臨床療效：痊愈，晨僵、關節(jié)腫脹和脊柱痛等明顯減輕，C反應蛋白(CPR)、紅細胞沉降率(ESR)水平無異常；顯效，晨僵、關節(jié)腫脹和脊柱痛減輕>50%，CRP、ESR水平降低>50%；有效，晨僵、關節(jié)腫脹和脊柱痛等減輕>50%，CRP、ESR水平降低<50%；無效，以上實驗室檢查指標、臨床癥狀加重或未改善?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[7]。觀察兩組患者BASDAI、BASFI、晨僵時間、關節(jié)腫脹程度、血清炎性因子水平、活動度指標及不良反應發(fā)生情況，其中，血清炎性因子包括ESR、CRP、TNF-α、白細胞介素6(IL-6)及白細胞介素8(IL-8)。

1.4　統(tǒng)計學方法

2　結果

2.1　兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2　兩組患者治療前后BASDAI、BASFI、晨僵時間及關節(jié)腫脹程度比較

治療前，兩組患者BASDAI、BASFI、晨僵時間及關節(jié)腫脹程度的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者BASDAI、BASFI明顯低于對照組，晨僵時間明顯短于對照組，關節(jié)腫脹程度明顯小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后BASDAI、BASFI、晨僵時間及關節(jié)腫脹程度比較Tab 2　Comparison of BASDAI, BASFI, times of morning stiffness and degrees of arthrocele between two

2.3　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者ESR、CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較Tab 3　Comparison of levels of serum inflammatory factor between two groups before and after treatment

2.4　兩組患者治療前后活動度指標比較

治療前，兩組患者胸廓擴張度、Schober試驗、腰部側彎及頸部旋度等的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

2.5　兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者出現(xiàn)局部皮疹伴瘙癢8例，不良反應發(fā)生率為10.0%；對照組患者出現(xiàn)局部皮疹伴瘙癢10例，呼吸道感染2例，不良反應發(fā)生率為15.0%。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4　兩組患者治療前后活動度指標比較Tab 4　Comparison of indices of activities between two groups before and after treatment

3　討論

近年來，我國AS發(fā)病率不斷上升，并以青年男性為主要發(fā)病人群。AS具有病情進展緩慢、起病隱匿的特點，患者早期癥狀不明顯，病情逐漸發(fā)展后脊柱由下而上強直，嚴重影響患者的工作、生活[8]。AS病變部位包括髖關節(jié)、脊柱小關節(jié)等，主要有增生性炎癥反應、軟骨下囊性病變及浸潤性骨質(zhì)破壞等病理表現(xiàn)。發(fā)病后需盡早治療，否則關節(jié)會出現(xiàn)嚴重功能障礙，進一步將出現(xiàn)髖關節(jié)病變強直、脊柱竹節(jié)樣變，甚至無法逆轉(zhuǎn)的殘疾[9]。臨床主要采用抗風濕藥、非甾體抗炎藥及糖皮質(zhì)激素治療AS，其中抗風濕藥療效顯著，但會嚴重損傷肝臟；糖皮質(zhì)激素能有效改善患者外周關節(jié)癥狀，但長期用藥易導致骨質(zhì)疏松癥；非甾體抗炎藥能有效提高患者預后，但易引發(fā)嚴重的胃腸道反應[10]。依那西普為新型TNF-α抑制劑，可使可溶性膜型TNF受體與淋巴毒素α有效結合，進而顯著減輕炎癥反應，在AS的治療中效果顯著[11]。柳氮磺吡啶為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸的化合物，能夠?qū)ρㄋ睾铣擅浮⒅趺讣昂铣赏钒l(fā)揮作用，進而實現(xiàn)抗葉酸代謝、抗炎和調(diào)節(jié)免疫的目的[12]。柳氮磺吡啶與依那西普聯(lián)合應用能發(fā)揮協(xié)同作用，有效提高治療效果[13]。

研究結果顯示，治療6個月后，依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶組AS患者的夜間脊柱痛、晨僵等癥狀明顯改善，安慰劑組患者癥狀未明顯改善[14]；對于BASDAI>4分的活動性AS患者，依那西普組患者的BASDAI改善情況明顯優(yōu)于安慰劑組[15]。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組；治療后，觀察組患者BASDAI、BASFI明顯低于對照組，晨僵時間短于對照組，關節(jié)腫脹程度小于對照組，ESR、CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平明顯低于對照組，胸廓擴張度、Schober試驗、腰部側彎及頸部旋度明顯優(yōu)于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，依那西普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療AS的療效顯著，能夠改善患者的癥狀及血清炎性因子水平，安全性較高。

[1]徐遠林，伍峻松.注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白對強直性脊柱炎患者血清ESR及CRP的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37(3)：92-94.

[2]陳光強.左歸丸加減聯(lián)合柳氮磺吡啶片治療強直性脊柱炎48例的效果評價[J].海峽藥學，2016，28(8)：178-179.

[3]杜旭娜，李晏，張勝利，等.強直性脊柱炎病情活動度評分對強直性脊柱炎患者病情活動性判斷的價值[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51(3)：206-209.

[4]劉鑫，魏軍，楊芝紅，等.強直性脊柱炎患者外周血中miR-17、miR-181、miR-106、miR-30和miR-495表達的分析[J].中國免疫學雜志，2014，30(11)：1529-1532.

[5]梁佐堂，李繼峰，董樂，等.對比分析X線、CT和MRI在早期強直性脊柱炎骶髂關節(jié)病變診斷中應用的價值[J].中國CT和MRI雜志，2015，13(2)：84-87.

[6]邱志濟，朱建平，馬璇卿.朱良春治療強直性脊柱炎用藥特色選析—著名老中醫(yī)學家朱良春教授臨床經(jīng)驗系列之二十三[J].遼寧中醫(yī)雜志，2001，28(11)：656-657.

[7]翟佳羽，呂青，趙敏菁，等.甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎安全性和有效性的meta分析[J].中山大學學報：醫(yī)學科學版，2015，36(1)：42-54.

[8]陳淑增，白劍鵬，謝永華，等.強直性脊柱炎患者外周血Th17、Treg、Th1免疫失衡及其與疾病活動相關性研究[J].中國免疫學雜志，2013，29(8)：834-838，847.

[9]黃烽，鄧小虎，張亞美，等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的多中心雙盲隨機對照臨床研究[J].中華風濕病學雜志，2008，12(5)：314-320.

[10]魏艷林，呂青，李秋霞，等.運動療法聯(lián)合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的臨床療效[J].中山大學學報：醫(yī)學科學版，2015，36(1)：6-11.

[11]鄭擎，徐鳴俊.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32(17)：1561-1564.

[12]李佳，陳曉翔，姜林娣，等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的多中心隨機雙盲對照臨床研究[J].中華風濕病學雜志，2015，19(11)：750-755.

[13]王蘇麗，劉維超，宋洋，等.注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白劑量遞減方案治療強直性脊柱炎的臨床療效觀察[J].中華風濕病學雜志，2016，20(11)：746-749.

[14]Choi D，Sharma SM，Pasadhika S，et al.Application of Biostatistics and Bioinformatics Tools to Identify Putative Transcription Factor-Gene Regulatory Network of Ankylosing Spondylitis and Sarcoidosis[J].Commun Stat Theory Methods，2009，38(18)：3326-3338.

[15]高潔生，康志平，彭文峰，等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白劑量遞減聯(lián)合改善病情的抗風濕藥治療外周型活動性強直性脊柱炎的臨床評價[J].中華風濕病學雜志，2010，14(1)：48-52.