大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀治療腦梗死的臨床觀察

楊鳳翔　謝瑾　郭俐宏　李海峰　王俊華

近年來大量中草藥被應(yīng)用到臨床預(yù)防及治療缺血梗阻性疾病中，其中大株紅景天注射液在臨床上大量應(yīng)用并被證實有可靠療效。紅景天(Crassulaceae)為景天科植物紅景天或大花紅景天，性“寒、味甘澀，歸脾、肺經(jīng)”，藥用其根莖，素有“高原人參”之稱[1]，主產(chǎn)于青海、西藏、西寧、四川及東北三省等高原高寒地區(qū)。天然植物紅景天的根莖含紅景天甙元、紅景天甙、沒食子酸、二苯甲基六氫吡啶、β-谷甾醇等多種有效成分[2]。其中紅景天苷是其主要活性藥理成分，具有增加受損血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)VEGF，維持細(xì)胞膜電位的穩(wěn)定性[3]，抗疲勞、抗缺氧、抗寒冷、抗微波輻射，對增強心腦組織耐缺氧、提高免疫力、抑制缺血再灌注損傷引起的脂質(zhì)過氧化、清除自由基等方面具有明顯作用[4]。本研究就大株紅景天注射液聯(lián)合長春西汀治療腦梗死進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料將本院于2015年5月～2016年12月收治住院并經(jīng)頭顱CT證實的腦梗死患者237例隨機均分為長春西汀組，紅景天組和聯(lián)合組，每組各79例。長春西汀組男39例，女40例，年齡47～90歲，平均年齡(60±5)歲；紅景天組男38例，女41例，年齡50～86歲，平均年齡(62±4)歲；聯(lián)合組男37例，女42例，年齡49～90歲，平均年齡(63±5)歲。入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)暨《各類腦血管疾病診斷要點》[5]。3組病例在性別、年齡、神經(jīng)功能缺損程度評分無明顯差異(P>0.05)。

1.2病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院患者發(fā)病≤24 h，年齡45～90歲，無性別限制；②臨床癥狀可診斷為腦梗死，頭顱CT或MRI檢查證實；③患者自述初次發(fā)病，或再次發(fā)作但未遺留明顯神經(jīng)功能缺損、ESS總分<80分；④排除患者腦干出血；⑤無嚴(yán)重合并癥如心肌梗死、癡呆及精神障礙性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病24 h內(nèi)發(fā)生腦疝；②混合性腦卒中或出血性腦梗死；③合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎功能不全等疾病；④腦膜炎、顱內(nèi)腫瘤等腦部器質(zhì)性病變患者；⑤合并椎基底動脈系統(tǒng)或?qū)?cè)頸內(nèi)動脈系統(tǒng)供血區(qū)梗死者；⑥嚴(yán)重癡呆、精神疾病患者。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效按《神經(jīng)療效評定標(biāo)準(zhǔn)》評定[6],基本痊愈：ESS功能缺損評分減少91%～100%；顯效：功能缺損評分減少46%～90%；有效：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少17%左右。治愈率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4治療3組病例基礎(chǔ)治療相同，二級護(hù)理，患者口服阿司匹林(100 mg/d)治療。長春西汀組在基礎(chǔ)治療上用長春西汀注射液(規(guī)格為2 mL:10 mg，批號為20133334)靜脈滴注，用法用量：開始劑量每天20 mg,以后根據(jù)病情可增至每天30 mg，20～30 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL或5%葡萄糖注射液500 mL內(nèi)，緩慢滴注(滴注速度不能超過80滴/min)，配置好的輸液須在3 h內(nèi)使用；紅景天組用大株紅景天注射液(規(guī)格為每支5 mL/支，批號為20060361)，用法用量：10 mL/次，加入250 mL的5%葡萄糖溶液，1次/d；聯(lián)合組治療為長春西汀組+紅景天組方法，3組均治療2周。

1.5檢測指標(biāo)和不良反應(yīng)觀察參照文獻(xiàn)方法[7]，經(jīng)靜脈(入院當(dāng)天及治療2周后)取血，測定血液流變學(xué)指標(biāo)中纖維蛋白原、血小板集聚率、全血高切黏度、全血底切黏度、紅細(xì)胞壓積等；靜脈采血后暫存至-30 ℃低溫冰箱保存以備VEGF蛋白分析。檢測時取靜脈血標(biāo)本以3000 r/min高速離心20 min,嚴(yán)格按SP試劑盒說明書取上清液，EUSA法測定靜脈血VEGF蛋白、VEGF-mRNA的表達(dá)水平。采用TCD(北京太陽電子科技有限公司)行頂葉檢測治療前后rCBF。治療期間觀察不良反應(yīng)。

2　結(jié)　果

2.13組患者臨床療效比較經(jīng)2周治療后長春西汀組、紅景天組和聯(lián)合組患者均取得了一定的臨床療效，長春西汀組與紅景天組總有效率比較無明顯差異(P>0.05)；聯(lián)合組總有效率明顯優(yōu)于長春西汀組及紅景天組(P<0.05)(表1)。

2.2大株紅景天注射液對VEGF蛋白、VEGFmRNA表達(dá)水平的影響治療2周后長春西汀組VEGF蛋白、VEGFmRNA表達(dá)無明顯變化，P>0.05；治療2周后紅景天組VEGF、VEGFmRNA表達(dá)水平增強，與治療前及長春西汀組比較有明顯差異(P<0.05)；治療2周后聯(lián)合組VEGF、VEGFmRNA表達(dá)水平增強，與治療前及長春西汀組比較有明顯差異(P<0.05)，但與紅景天組比較無明顯差異(P>0.05)(表2)。

2.33組血液流變學(xué)指標(biāo)比較3組血液流變學(xué)指標(biāo)纖維蛋白原、血小板集聚率、全血高切黏度、全血底切黏度及紅細(xì)胞壓積等均明顯降低。治療2周后紅景天組全血高切黏度、全血底切黏度明顯降低，與治療前及長春西汀組比較有明顯差異(P<0.05)。治療2周后聯(lián)合組全血高切黏度、全血底切黏度顯著降低，與長春西汀組及紅景天組比較有明顯差異(P<0.05)(表3)。

2.4rCBF變化及ESS評分的比較長春西汀組rCBF經(jīng)2周治療未達(dá)到正常水平，ESS評分增大，但與治療前比較無明顯差異(P>0.05)；治療2周后紅景天組rCBF及ESS評分升高，與治療前及長春西汀組比較有明顯差異(P<0.05)。治療2周后聯(lián)合組rCBF及ESS評分明顯升高，與長春西汀組及紅景天組比較有明顯差異(P<0.05)(表4)。

表1　3組臨床療效比較,n=79)

注：與長春西汀組比較，▲P<0.05；與紅景天組比較，#P<0.05

表2　大株紅景天注射液對各組VEGF、VEGFmRNA表達(dá)水平的影響,n=12)

注：與治療前比較，△P<0.05；與長春西汀組比較，▲P<0.05；與紅景天組比較，#P<0.05

表3　3組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較,n=79)

注：與治療前比較，△P<0.05；與長春西汀組比較，▲P<0.05；與紅景天組比較，#P<0.05

表4　3組治療前后rCBF (rCBF=mL/100 g.min)、ESS評分及治療效果比較,n=79)

注：與治療前比較，△P<0.05；與長春西汀組比較，▲P<0.05；與紅景天組比較，#P<0.05

2.5不良反應(yīng)觀察在使用以上藥物治療期間發(fā)現(xiàn)1例患者用藥后出現(xiàn)皮疹、瘙癢，1例高敏體質(zhì)患者出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)，2例患者停藥后均自行恢復(fù)。

3　討　論

腦梗死又名缺血性腦卒中，中醫(yī)認(rèn)為腦梗死的主要病因是“瘀血阻絡(luò)”，血栓形成、炎癥、栓子、血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的腦局部血液供應(yīng)障礙引起的相應(yīng)神經(jīng)功能缺損群[8]。動脈粥樣硬化導(dǎo)致急性腦梗死是致殘、致死病因之一[9]。流行病學(xué)資料顯示,我國大約每年有超過200萬的缺血性腦卒中新發(fā)病例，死亡約有100萬[10]，故尋找可減輕缺血性腦卒中血管炎癥反應(yīng)、改善患者預(yù)后及具有可靠的臨床療效的藥物或者藥物配伍成為當(dāng)務(wù)之急。大株紅景天注射液是紅景天經(jīng)現(xiàn)代工藝術(shù)加工提取的注射液，天然植物紅景天的根莖含紅景天甙元、沒食子酸、紅景天甙、二苯甲基六氫吡啶、β-谷甾醇等多種有效成分，其中紅景天苷是其主要有效成份[11]，具有增加受損血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)VEGF，維持細(xì)胞膜電位的穩(wěn)定性作用[12]，現(xiàn)臨床已廣泛應(yīng)用于治療心腦血管栓塞等疾病。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)2周治療后長春西汀組、紅景天組和聯(lián)合組患者均取得了一定的臨床療效，聯(lián)合組總有效率明顯優(yōu)于長春西汀組及紅景天組，患者神經(jīng)功能恢復(fù)理想，提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有藥物協(xié)同作用，治療腦梗死的臨床療效確切，聯(lián)合應(yīng)用較單一用藥療效明顯。

VEGF是促血管生長因子，具有高度特異性，可誘導(dǎo)梗阻組織器官血管再生，促進(jìn)受損血管內(nèi)皮修復(fù)，促使微小動脈側(cè)支循環(huán)形成，故臨床上VEGF蛋白、VEGFmRNA表達(dá)水平的高低?？勺鳛檠軆?nèi)皮功能及側(cè)支循環(huán)建立的參考指標(biāo)[13]，紅景天組和聯(lián)合組VEGF蛋白、VEGFmRNA表達(dá)水平增強，而長春西汀組無明顯變化，說明大株紅景天注射液可能是提高VEGF蛋白、VEGFmRNA表達(dá)水平的因素。聯(lián)合組全血高切黏度、全血底切黏度降低顯著，提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用可降低血液黏度。腦梗死后由于腦組織局部缺血缺氧，神經(jīng)細(xì)胞線粒體的結(jié)構(gòu)和功能遭到嚴(yán)重破壞，細(xì)胞能量代謝發(fā)生障礙而觸發(fā)機體一系列酶促反應(yīng)，加速細(xì)胞損傷，并導(dǎo)致?lián)p傷神經(jīng)功能[14]；腦梗死多發(fā)于動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，由于患者動脈血管內(nèi)膜受損，可激活血小板、纖維蛋白凝聚附著而形成動脈血管壁血栓導(dǎo)致腦梗死[15]。其病理機制與血管狹窄、閉塞、痙攣、動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮受損、凝血因子激活、全血黏度增高及毛細(xì)細(xì)管鈣超載等諸多因素相關(guān)[16]。長春西汀是從長春花中提取的吲哚類生物堿注射用制劑，因其具有脂溶性，故容易通過血腦屏障[17]。其可促進(jìn)患者大腦組織的新陳代謝，增加葡萄糖及氧的攝入與消耗，增加腦血流量而改善大腦耐缺氧能力的作用[18]。聯(lián)合組rCBF及ESS評分明顯優(yōu)于長春西汀組及紅景天，說明大株紅景天注射液能顯著提高rCBF，縮短rCBF恢復(fù)至正常水平時程，證實大株紅景天注射液具有擴(kuò)張腦局部血管，增加腦血流量的功能，似與長春西汀有藥物協(xié)同作用。

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