重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效

王蕊

【摘要】 目的 探討非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素與順鉑聯(lián)合治療的臨床療效。方法 60例非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者， 隨機(jī)分為順鉑組和聯(lián)合組， 各30例。順鉑組給予順鉑胸腔灌注治療， 聯(lián)合組在順鉑組治療基礎(chǔ)上給予重組人血管內(nèi)皮抑制素胸腔灌注治療。對(duì)比兩組患者胸腔積液治療療效和用藥安全性， 并檢測治療前后胸水中低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。結(jié)果 聯(lián)合組胸腔積液臨床緩解率為83.33%， 顯著高于對(duì)照組的56.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 聯(lián)合組的HIF-1α和VEGF水平分別為（65.25±8.46）ng/L、（615.42±80.63）pg/L， 順鉑組分別為（64.13±8.08）ng/L、（618.52±78.96）pg/L， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 聯(lián)合組的HIF-1α和VEGF水平分別為（42.96±3.63）ng/L、（326.33±65.12）pg/L， 顯著低于順鉑組的（49.10±4.58）ng/L、（438.69±70.83）pg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、血小板減少、肝腎功能損害不良反應(yīng)發(fā)生率分別為26.67%（8/30）、13.33%（4/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）， 與順鉑組的20.00%（6/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）、3.33%（1/30）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)于非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者， 給予順鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素治療效果確切， 用藥安全。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；重組人血管內(nèi)皮抑制素；順鉑；惡性胸腔積液

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.08.053

惡性胸腔積液為晚期非小細(xì)胞肺癌常見嚴(yán)重并發(fā)癥， 若沒有給予及時(shí)有效的治療措施， 會(huì)嚴(yán)重影響患者呼吸功能， 降低患者生存質(zhì)量， 加速患者病情的進(jìn)展， 因此， 其也是造成患者死亡的重要原因， 約為40%[1]。以往臨床多采用穿刺引流、限鹽與利尿等方法治療， 但效果欠佳。臨床研究顯示， 晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的機(jī)制是腫瘤浸潤胸膜后， 會(huì)增加局部血管生成和血管滲透性[2]。因此， 本研究采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液， 觀察其療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入2016年1～5月本院收治的60例晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者60例， 患者均經(jīng)病理學(xué)診斷， 卡氏（KPS）評(píng)分≥60分， 預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月， 患者及家屬均知曉同意， 排除合并精神障礙患者、重要臟器功能不全患者和化療禁忌證患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為順鉑組和聯(lián)合組， 各30例。順鉑組中， 男18例， 女12例；年齡46～72歲， 平均年齡（60.54±5.65）歲；腺癌19例， 鱗癌11例。

聯(lián)合組中， 男17例， 女13例；年齡44～75歲， 平均年齡（61.28±6.32）歲；腺癌21例， 鱗癌9例。兩組患者一般資料對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均在影像學(xué)設(shè)備輔助下定位行胸腔穿刺術(shù)， 并引流， 引流量視情況而定， 500～1000 ml/次。順鉑組給予注射用順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20056422）腹腔灌注治療， 40 mg/m2， 2次/周， 持續(xù)治療3周。聯(lián)合組在順鉑組治療基礎(chǔ)上給予重組人血管內(nèi)皮抑制素（山東先聲麥得津生物制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20050088）腹腔灌注治療， 45 mg/次， 2次/周， 持續(xù)治療3周。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療前和治療3周后檢測兩組患者胸腔積液中的 HIF-1α和VEGF水平。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、血小板減少、肝腎功能損害。

1. 4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考世界衛(wèi)生組織（WHO）胸腔積液標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行判定， 治療后胸腔積液完全吸收， 且無臨床癥狀， 持續(xù)4周為完全緩解（CR）；治療后積液較治療前減少50%以上， 臨床癥狀顯著改善， 且持續(xù)4周以上為部分緩解（PR）；治療后積液較治療前減少50%以下為穩(wěn)定（SD）；治療后積液較治療前增加為進(jìn)展（PD）。臨床緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者胸腔積液治療效果比較 聯(lián)合組胸腔積液臨床緩解率為83.33%， 顯著高于對(duì)照組的56.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后胸水中HIF-1α和VEGF水平比較 治療前， 聯(lián)合組的HIF-1α和VEGF水平分別為（65.25±8.46）ng/L、（615.42±80.63）pg/L， 順鉑組分別為（64.13±8.08）ng/L、（618.52±78.96）pg/L， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 聯(lián)合組的HIF-1α和VEGF水平分別（42.96±3.63）ng/L、（326.33±65.12）pg/L， 顯著低于順鉑組的（49.10±4.58）ng/L、（438.69±70.83）pg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、血小板減少、肝腎功能損害不良反應(yīng)發(fā)生率分別為26.67%（8/30）、13.33%（4/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）， 與順鉑組的20.00%（6/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）、3.33%（1/30）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

近年來， 隨著生活環(huán)境的改變、工業(yè)化污染、霧霾環(huán)境等日益惡化， 我國肺癌的發(fā)病率也在逐年攀升， 且大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期， 大部分患者還伴有惡性胸腔積液。非小細(xì)胞肺癌為肺癌主要類型， 其發(fā)病率和死亡率均位于惡性腫瘤首位， 尋求一種有效治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液是臨床亟需解決的問題。

腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞分泌的血管內(nèi)皮生長因子增多， 會(huì)增加血管的通透性， 導(dǎo)致淋巴管、血管內(nèi)物質(zhì)滲透至胸膜腔， 大量積液持續(xù)壓迫肺部后， 極容易造成患者呼吸功能障礙癥[4-7]， 嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量， 若沒有給予及時(shí)有效的治療措施， 患者往往會(huì)在數(shù)月內(nèi)死亡。臨床大量研究證實(shí)肺癌的增殖、分化、轉(zhuǎn)移、浸潤、預(yù)后等均與血管生成密切相關(guān)[8， 9]。順鉑為治療非小細(xì)胞肺癌的一線藥物， 其在胸腔積液治療中的應(yīng)用已比較成熟， 但單獨(dú)用藥治療效果欠理想。重組人血管內(nèi)皮抑制素為臨床常見的血管抑制類新生物， 其可以對(duì)形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移發(fā)生抑制作用， 從而抑制腫瘤血管的生成， 從而達(dá)到抑制腫瘤增殖的目的。本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組胸腔積液臨床緩解率為83.33%， 顯著高于對(duì)照組的56.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 聯(lián)合組的HIF-1α和VEGF水平分別為（42.96±3.63）ng/L、

（326.33±65.12）pg/L， 顯著低于順鉑組的（49.10±4.58）ng/L、

（438.69±70.83）pg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、血小板減少、肝腎功能損害不良反應(yīng)發(fā)生率分別為26.67%（8/30）、13.33%（4/30）、10.00%

（3/30）、6.67%（2/30）， 與順鉑組的20.00%（6/30）、10.00%（3/30）、6.67%（2/30）、3.33%（1/30）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示重組人血管內(nèi)皮抑制素可顯著提高惡性胸腔積液治療效果， 且不增加毒副反應(yīng)。

綜上所述， 對(duì)于非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者， 給予順鉑與重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合治療可顯著提高臨床療效， 降低胸水HIF-1α和VEGF水平， 且不增加不良反應(yīng)， 值得在臨床上推廣。

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[收稿日期：2017-11-24]