阿托伐他汀與丹參多酚聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者的臨床效果觀察

廖正壽　馮硯瑜　唐誠(chéng)　張耀靈　羅小春

[摘要]目的探究阿托伐他汀聯(lián)合丹參多酚治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者的效果。方法在我院于2013年2月～2016年12月收治的慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者中選出100例隨機(jī)分組，對(duì)照組患者給予阿托伐他汀口服，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用丹參多酚靜滴治療，對(duì)比兩組患者的治療效果指標(biāo)。結(jié)果觀察組患者治療后的PaCO₂低于對(duì)照組，PaO₂高于對(duì)照組，P<0.05；在SaO₂值上兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的6min步行距離更長(zhǎng)，且PASP低于對(duì)照組患者，P<0.05。結(jié)論阿托伐他汀與丹參多酚聯(lián)合用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓治療中療效確切，有助于促進(jìn)患者臨床癥狀體征緩解，降低肺動(dòng)脈壓力，提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善患者心肺功能，提高生活質(zhì)量，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]阿托伐他??；丹參多酚；慢性阻塞性肺疾??；肺動(dòng)脈高壓

[中圖分類號(hào)]R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095-0616（2017）17-91-04

慢性阻塞性肺疾?。╟OPD）是危及到人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題，死亡率極高，居第四位，并且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。肺動(dòng)脈高壓（PAH）則是COPD發(fā)展到肺心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是慢性阻塞性肺疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，對(duì)患者的生命質(zhì)量、預(yù)后造成重大威脅。不少學(xué)者提出他汀類藥物有助于降低肺動(dòng)脈壓，改善肺動(dòng)脈重構(gòu)，減輕右心負(fù)荷，用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓治療中是安全可行的。丹參多酚是從中藥丹參中提出的有效成分，我院將其用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓治療中取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究中的100例患者為2013年2月一2016年12月來(lái)我院就診的患者，全部患者均在我院呼吸內(nèi)科經(jīng)各項(xiàng)檢查確診為慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓，且全部患者均為慢性阻塞性肺疾病急性加重期。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。（2）簽署知情同意書者。（3）年齡在18～80歲的患者。（4）無(wú)藥物過(guò)敏。（5）無(wú)交流障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺纖維化、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、冠心病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能病變、腫瘤的患者。（2）對(duì)本研究藥物有禁忌的患者。（3）合并精神疾病、配合度差的患者。（4）近6個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史、外傷史患者，近1個(gè)月有心腦血管及性并發(fā)癥者；近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)他汀類藥物者。（5）中途退出研究患者。隨機(jī)將患者分成兩組，對(duì)照組患者50例，男38例，女12例，年齡51～76歲，平均（65.8±3.5）歲，病程3～19年，平均（12.8±2.3）年；觀察組患者50例，男41例，女9例，年齡48～75歲，平均（65.4±3.7）歲，病程3～21年，平均（13.2±2.4）年。本研究方案獲得我院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者在入院確診為慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，主要包括持續(xù)低流量吸氧、抗感染、化痰解痙、糾正酸堿失衡和水電解質(zhì)紊亂、強(qiáng)心、利尿、鎮(zhèn)靜等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，H20051408）治療，于睡前服用20mg阿托伐他汀，每日1次；觀察組患者則在對(duì)照組服藥的基礎(chǔ)上加用丹參多酚（上海綠谷制藥有限公司，Z20050249）靜滴治療，將200mg丹參多酚與250mL 5%葡萄糖溶液混合后給予患者靜脈滴注，每日1次。兩組患者連續(xù)治療10d為一個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前、治療后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)（PaCO₂、PaO₂、SaO₂）、運(yùn)動(dòng)耐量（6min步行距離）及肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)

經(jīng)治療后，兩組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)有明顯的好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而治療后觀察組患者的PaCO₂低于對(duì)照組患者，且PaO₂高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在SaO₂值上兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者運(yùn)動(dòng)耐量和肺動(dòng)脈收縮壓

治療后，觀察組患者的6min步行距離明顯比對(duì)照組患者長(zhǎng)，且PASP低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者因反復(fù)的感染、炎癥、缺氧、酸中毒等而出現(xiàn)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，膠原組織暴露，刺激到血小板黏附聚集，從而使得微血栓形成，另外還有肺小動(dòng)脈血管的痙攣，引發(fā)內(nèi)膜增生和肺血管重構(gòu)，這一系列的病理變化都促使肺循環(huán)阻力逐漸增加，最終導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的形成，危及到患者的生命安全。2003年威尼斯會(huì)議中指出將肺動(dòng)脈高壓分成單純性肺高壓、左心疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓、呼吸系統(tǒng)疾病或缺氧相關(guān)肺動(dòng)脈高壓、慢性血栓或栓塞性肺動(dòng)脈高壓、混合型肺動(dòng)脈高壓這五種，由此可知，肺動(dòng)脈高壓是由多種因素導(dǎo)致的肺血管損傷生理病理過(guò)程，其中會(huì)涉及到多種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞、生物化學(xué)路徑。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的治療，常規(guī)的對(duì)癥治療主要包括臥床休息、呼吸道通暢、持續(xù)低流量吸氧、抗感染、解痙鎮(zhèn)靜、化痰平喘、改善微循環(huán)等，基本原則是減輕缺氧肺血管的收縮重構(gòu)，有效控制炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張肺血管，預(yù)防肺小血管內(nèi)微血栓的形成等。他汀類藥物可以選擇性的作用于HMG-CoA還原酶，從而顯著改善脂代謝狀況，發(fā)揮抗氧化、抗凝、抗炎、改善肺功能、改善心肌重構(gòu)等作用，有效保護(hù)血管，因而其用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓治療中是可行的。

中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓的病名，但是根據(jù)發(fā)病特點(diǎn)、機(jī)制等可以將其歸屬于肺脹、喘癥等范疇，而慢性阻塞性肺疾病多為虛實(shí)夾雜證，病位在肺，但是涉及到肝、脾、腎等臟器的病變，基本病理機(jī)制是氣虛、淤血、痰濁。隨著病情的進(jìn)展，病位會(huì)由肺累及腎，可見氣短，動(dòng)則喘息、耳鳴、腰酸膝軟、小便頻數(shù)等腎氣虧虛之證；若病情遷延反復(fù)，則痰濁、血瘀內(nèi)生，氣血運(yùn)行不暢，可見血瘀之象；故而慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓一般為肺腎兩虛、痰壅血瘀。不少學(xué)者的研究指出：經(jīng)典的中成藥、經(jīng)驗(yàn)方等用于慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓中均具有顯著的療效，能有效降低肺動(dòng)脈壓，還有不少學(xué)者試圖從血栓素、內(nèi)皮素、一氧化氮水平等角度探索肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制，應(yīng)用中醫(yī)療法觀察并且變化。諸多研究指出：中醫(yī)藥在防治慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓上顯現(xiàn)出極大的優(yōu)勢(shì)。丹參多酚是從中藥丹參中提取出的有效成分，具有抗炎、抗氧化，提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)的作用，促進(jìn)NO的合成，清除自由基，對(duì)抗細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，有效降低血液黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，預(yù)防血小板的聚集，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)以及功能的完整性。曾有學(xué)者的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，中藥丹參及其有效成分可以改變動(dòng)物的血液流變學(xué)，改變高黏滯血癥，達(dá)到改善肺微循環(huán)的效果。對(duì)于低氧性肺動(dòng)脈高壓患者，應(yīng)用丹參多酚能有效保護(hù)患者的肺功能，并且能改善右心室肥厚、平滑肌增厚情況，但是作用機(jī)制還不是十分確切。任師磊的研究指出：對(duì)于慢阻肺肺動(dòng)脈高壓患者應(yīng)用法舒地爾聯(lián)合丹參多酚治療效果確切，能有效降低肺動(dòng)脈壓，改善患者的肺功能，提高生活質(zhì)量。還有學(xué)者提出對(duì)慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者應(yīng)用中藥參芪丹芎飲為主的治療有助于促進(jìn)患者心功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)的改善，促進(jìn)肺動(dòng)脈壓的降低，促進(jìn)患者生活質(zhì)量提高。將丹參多酚與阿托伐他汀聯(lián)合起來(lái)用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓治療中，二者可以從不同的途徑發(fā)揮協(xié)同作用機(jī)制，抑制病情的進(jìn)展，快速減輕患者急性發(fā)作期的癥狀，并延緩病情進(jìn)展，改善長(zhǎng)期預(yù)后。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)明顯好于對(duì)照組患者，且6min步行距離長(zhǎng)，肺動(dòng)脈收縮壓更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中6min步行距離多被用于中重度心肺疾病治療中的一個(gè)重要指標(biāo)，是預(yù)測(cè)患者生存率的重要指標(biāo)，其可以評(píng)估慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓患者的肺功能下降程度。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥更有助于患者運(yùn)動(dòng)耐量的增加，改善肺功能。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合丹參多酚治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓是安全可行的，有助于促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解，提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善患者的肺功能，改善長(zhǎng)期預(yù)后，值得推廣。

（收稿日期：2017-06-21）