克拉霉素為主的三聯(lián)療法治療小兒幽門螺旋桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的效果評(píng)價(jià)

伍鳴杰

[摘要]目的評(píng)價(jià)克拉霉素為主的三聯(lián)療法治療小兒幽門螺旋桿菌（Hp）陽(yáng)性消化性潰瘍的療效，為臨床治療小兒Hp陽(yáng)性消化性潰瘍提供依據(jù)。方法選取120例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患兒進(jìn)行研究，選擇2016年4月～2017年4月到我院兒科就診患兒，隨機(jī)將患兒分為兩組，即治療組60例采用克拉霉素、奧美拉唑、阿莫西林三聯(lián)療法治療，對(duì)照組60例采用甲硝唑、阿莫西林、奧美拉唑三聯(lián)療法治療，對(duì)兩組患兒的臨床療效、Hp根除率、不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果與治療組比較，對(duì)照組的總有效率明顯更低，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組比較，治療組的Hp清除率更高，藥物不良反應(yīng)率更低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論臨床治療小兒Hp陽(yáng)性消化性潰瘍可采用克拉霉素為主的三聯(lián)療法效果顯著，在Hp清除率、不良反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)均優(yōu)于奧美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法。

[關(guān)鍵詞]克拉霉素；幽門螺旋桿菌；三聯(lián)療法；消化性潰瘍；療效

[中圖分類號(hào)]R725.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095-0616（2017）18-62-03

消化性潰瘍又稱胃、十二指腸潰瘍，所屬消化內(nèi)科。該病因胃酸和胃蛋白酶的相互作用治病。研究表明，Hp感染是消化性潰瘍的重要致病菌，消化性潰瘍患者中，有80%的患者伴有Hp感染。徹底清除Hp是治療消化性潰瘍的關(guān)鍵，據(jù)以往臨床實(shí)踐證明，臨床治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍采用一種質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素可取的最理想的療效，且能明顯減少?gòu)?fù)發(fā)。為探討以克拉霉素為主的三聯(lián)療法在Hp陽(yáng)性消化性潰瘍中的治療效果，本研究對(duì)我院2016年4月～2017年4月接診的120例患兒展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院兒科接診的120例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患兒，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組男患兒33例，女患兒27例，共60例；年齡3～11歲，平均（7.0±1.5）歲；潰瘍直徑0.3～1.5cm，平均（0.9±0.2）cm；對(duì)照組男患兒31例，女患兒29例，共60例；年齡3～13歲，平均（8.0±1.5）歲；潰瘍直徑0.2～1.7cm，平均（0.95±0.10）cm。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒經(jīng)胃鏡檢查確診，胃黏膜活檢組織學(xué)檢查結(jié)果提示Hp呈陽(yáng)性表達(dá)。（2）本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患兒及家屬知情同意，簽署《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有本研究藥物過(guò)敏史。（2）合并重要臟器疾病，如心、肝、腎等。（3）兩周內(nèi)接受抗生素治療或長(zhǎng)期接受非甾體抗炎藥及激素治療的患兒。

1.2治療方法

對(duì)照組患兒接受以?shī)W美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法治療，方法：口服奧美拉唑（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20084388；規(guī)格：20mg），0.6～0.8mg/（kg·d），2次/d；口服甲硝唑（吉林省三元藥業(yè)有限公司，H20068028；規(guī)格：0.2g），15～20mg/（kg·d），2次/d；口服阿莫西林（哈爾濱健爾制藥廠，H23020836；規(guī)格：0.25g），30～50mg/（kg·d），3次/d。

觀察組患兒接受以克拉霉素為主的三聯(lián)療法治療，方法：口服克拉霉素（宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，H20046345；規(guī)格：0.25g），15～20mg/（kg·d），2次/d；口服阿莫西林，30～50mg/（kg·d），3次/d；口服奧美拉唑，0.6～0.8mg/（kg·d），2次/d。兩組患兒維持2周治療，治療期間，停用其他抗菌藥物和制酸藥物。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者潰瘍愈合情況，記錄Hp根除率及不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲下降。

1.4療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

胃鏡下，潰瘍面消失或有瘢痕形成即為痊愈；胃鏡下潰瘍面積縮小≥50%即為有效；胃鏡下潰瘍面積縮小<50%，或病情加重即為無(wú)效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本研究所有數(shù)據(jù)納入SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析和處理，研究中的計(jì)數(shù)資料經(jīng)X²檢驗(yàn)法進(jìn)行對(duì)比分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果比較

與治療組比較，對(duì)照組的總有效率明顯更低，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 Hp根除率及不良反應(yīng)情況

與對(duì)照組比較，治療組的Hp清除率更高，藥物不良反應(yīng)率更低，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

Hp是臨床最常見(jiàn)的病原體，其感染和致病性與細(xì)菌獨(dú)立存在較大關(guān)聯(lián)，也可能與人類基因或機(jī)體免疫狀況有關(guān)，Hp感染不僅可引起胃、十二指腸病變，還可能改變機(jī)體的免疫功能，引起其他系統(tǒng)的病變。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)研究提示，成年Hp感染性疾病有二分之一以上的患者均來(lái)自兒童時(shí)期的感染，而大部分兒童均有Hp感染史。尤其是近幾年，隨著電子胃鏡的普及，小兒Hp相關(guān)疾病的檢出率也隨之提高。小兒Hp感染不僅會(huì)加重患兒胃炎和消化性潰瘍病情，還會(huì)引起缺鐵性貧血和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等。研究證實(shí)，只有充分清除Hp，才能促進(jìn)消化性潰瘍愈合，降低復(fù)發(fā)率，改善慢性活動(dòng)性胃炎的炎癥反應(yīng)。

消化性潰瘍主要是在各種原因的共同作用下引起胃十二指腸潰瘍黏膜損傷，導(dǎo)致黏膜自身與防御功能及修復(fù)功能失衡，分泌過(guò)多胃酸，從而致病。Hp屬革蘭氏陰性菌，該病菌主要依附在患者胃上皮組織的表面，易誘發(fā)黏膜慢性炎癥。消化性潰瘍大多是在高濃度胃酸和Hp共同所用下致病，從而出現(xiàn)慢性活動(dòng)炎癥，削弱了胃十二指腸黏膜的防御能力，降低其修復(fù)能力，從而誘發(fā)該病，因此，臨床治療Hp所致的消化性潰瘍應(yīng)當(dāng)以徹底清除Hp為主要目的。理想的Hp陽(yáng)性消化性潰瘍治療方案應(yīng)當(dāng)具備Hp根除率高、潰瘍復(fù)發(fā)率低、患兒臨床體征消失快、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。目前，臨床主張質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素聯(lián)合治療方案。最適宜兒童使用的藥物有克拉霉素、阿莫西林、阿莫西林三種，根據(jù)近幾年臨床實(shí)踐結(jié)果分析，發(fā)現(xiàn)一些抗生素的耐藥率不斷提高是導(dǎo)致Hp根除失敗的主要原因。由于小兒的腹痛位置具有不確定性的特點(diǎn)，在加上小兒對(duì)臨床癥狀不能準(zhǔn)確表達(dá)，因此，導(dǎo)致病情加重，病程長(zhǎng)，難以治愈。

目前治療消化性潰瘍并無(wú)固定用藥，研究認(rèn)為，只要能夠徹底清除Hp，加快消化道潰瘍的愈合，預(yù)防其復(fù)發(fā)即可。奧美拉唑具有顯著的抑制胃酸作用，提高患兒胃內(nèi)pH值，提高抗生素療效。奧美拉唑是一種活性旋光對(duì)映體的消旋緩和物，具有顯著降低胃酸分泌的作用，是未必細(xì)胞酸泵的抑制劑。通過(guò)在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管的酸性環(huán)境中，迅速被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，從而有效抑制H⁺，K⁺-ATP酶。藥理學(xué)研究表明，奧美拉唑通過(guò)穿透黏液層與Hp表層的尿素酶結(jié)合，從而大大抑制尿素酶活性，起到抑制和根除Hp的作用。針對(duì)依從性較差的Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患兒的治療，其治療方案應(yīng)當(dāng)具備療程短，一般以3周內(nèi)為宜，Hp根除率>90%，患兒耐受?？死顾鼐哂酗@著的清除Hp的作用，聯(lián)合奧美拉唑治和阿莫西林治療，能夠?qū)p感染清除率維持在90%以上。本研究結(jié)果提示，治療組的Hp清除率顯著高于對(duì)照組，且治療組的清除率在90%以上，其結(jié)果與上述結(jié)果一致?？死顾叵等斯ず铣傻拇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，其藥物機(jī)制是與細(xì)菌核中50s亞基及其抑制蛋白質(zhì)結(jié)合，從而發(fā)揮強(qiáng)效抗菌作用，同時(shí)對(duì)多種厭氧或需氧的格蘭陽(yáng)性菌有顯著的抗菌效果。此外，克拉霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，如鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌均有顯著的抑制作用，對(duì)部分革蘭陰性菌，革蘭陰性菌，如淋病奈瑟菌、百日咳桿菌、消化鏈球菌等均有抑制作用。通過(guò)口服后，被胃腸道迅速吸收，可達(dá)到55%的生物利用度。本研究結(jié)果提示，無(wú)論采用奧美拉唑?yàn)橹鬟€是克拉霉素為主的三聯(lián)療法，所能取得的臨床療效相似，其結(jié)果與胡進(jìn)明一致。研究發(fā)現(xiàn)，治療組不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組，以克拉霉素為主的三聯(lián)療法的不良反應(yīng)較以?shī)W美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法更低，進(jìn)一步證實(shí)了其療效。

綜上所述，臨床治療小兒Hp陽(yáng)性消化性潰瘍可采用克拉霉素為主的三聯(lián)療法效果顯著，在Hp清除率、不良反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)均優(yōu)于奧美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法。endprint