功能性消化不良患者胃排空功能與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究

張憶敬等

[摘要] 目的 觀察功能性消化不良（FD）患者的胃排空功能，并進(jìn)一步探討FD患者幽門螺旋桿菌（HP）感染與胃排空功能的相關(guān)性。 方法 選擇FD患者89例，癥狀均符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)。入選病例行胃鏡檢查，根據(jù)快速尿素酶檢測法及病理活組織檢查將患者分為HP陽性組49例和HP陰性組40例，同時(shí)選取無癥狀健康對照組30例。利用實(shí)時(shí)超聲胃竇單切面法，分別測量空腹、500 mL飲水后即刻和飲水后20 min時(shí)胃竇近端單切面截面積，并計(jì)算20 min時(shí)胃排空率、擬胃排空時(shí)間、胃排空系數(shù)，評估兩組FD患者的胃排空功能。 結(jié)果 ①與健康對照組相比，F(xiàn)D患者的20 min時(shí)胃排空率、擬胃排空時(shí)間、胃排空系數(shù)均有改變，差異顯著（P<0.05）；②FD患者的HP感染率為55.1%，HP陽性組和HP陰性組相比，20 min時(shí)胃排空率、擬胃排空時(shí)間、胃排空系數(shù)略有改變，但無顯著性差異（P>0.05）。 結(jié)論 FD患者的胃排空功能較無癥狀健康人群明顯降低；FD患者是否合并HP感染，對胃排空功能無顯著影響，推測FD的胃排空功能異常機(jī)制可能是多因素作用的結(jié)果。

[關(guān)鍵詞] 功能性消化不良；幽門螺旋桿菌；胃排空功能

[中圖分類號] R572 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）04-0014-03

[Abstract] Objective To study and evaluate the relationship between helicobacter pylori （H. pylori）infection and gastric emptying in patients with functional dyspepsia（FD）， and to discusse whether H. pylori infection is involved in the pathogenetic factors of gastric emptying in FD. Methods A total of 89 patients and 30 healthy controls were enrolled in the study. All patients who had been made a FD diagnosis by the RomeⅢ criteria under went gastric mucosa biopsy while doing gastroscopy and were analyzed H. pylori by rapid urase test as well as by histological examination and then were separated into the H. pylori-positive group（49 cases） and the H.pylori-negative group（40 cases） according to the result. The antral cross-sectional area was measured ultrasonographically fasting and after 500 mL water of a liquid meal immediately and 20 minutes later. Statistical adjustment for gastric emptying fraction and the gastric anticipant emptying time as well as gastric emptying rate at 20 minutes was made between two groups. Results ① Gastric emptying was significantly changed in dyspeptic patients compared with healthy controls （P<0.05）. ② H.pylori infection was found in 58.3% of dyspeptic patients. Each index of gastric emptying in H. pylori-positive group compared with H. pylori-negative group had little change， whereas contrast difference had no statistical significance（P>0.05）. Conclusion It is presumed that the mechanism of gastric emptying in FD possibly ambiguous related to the H. pylori infection. Probable pathophysiologic mechanisms of gastric emptying dysfunction discussied in FD is a consequence of multiple factor.

[Key words] Functional dyspepsia； Helicobacter pylori infection； Gastric emptying

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一組以胃或十二指腸功能紊亂為特征的綜合征，胃動力障礙是其突出表現(xiàn)之一，病因至今不明。HP在胃腸道疾病中具有舉足輕重的地位，2013年7月JNM上的一篇題為《HP在功能性消化不良中的作用機(jī)制：爭論多于結(jié)論》[1]論文概括了目前HP和FD相關(guān)研究的尷尬，同時(shí)，也引發(fā)了新一輪的研究熱潮；內(nèi)蒙古地區(qū)有自己特色的飲食習(xí)慣，F(xiàn)D并不少見，亦屬于HP感染高發(fā)區(qū)，本研究旨在觀察本地區(qū)FD患者HP感染與胃排空功能的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月～2014年10月就診于包頭市第八醫(yī)院消化科的FD患者，均符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[2]FD癥狀，通過臨檢常規(guī)、血清生化、影像學(xué)及胃鏡檢查，排除消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，停服各種影響胃腸道功能的藥物2周以上，經(jīng)胃鏡選取幽門口周1～3 cm，胃竇小彎近角側(cè)黏膜，應(yīng)用快速尿素酶檢測法和甲苯胺藍(lán)染色病理活組織檢查法檢測HP，二者均陽性為HP陽性組，二者均陰性為HP陰性組，單項(xiàng)陽性或陰性者剔除；獲得有效病例FD組89例。其中HP陽性組49例，HP陰性組40例；另外健康對照組30例，年齡分布符合人口學(xué)特征。

1.2 方法

使用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的IU22彩色多功能超聲診斷儀，利用實(shí)時(shí)超聲胃竇單切面法[3]，以5%葡萄糖水500 mL作為液體餐，分別測量空腹、餐后即刻和餐后20 min胃竇單切面截面積（圖1）。并計(jì)算進(jìn)餐誘導(dǎo)的胃竇單切截面積（S）改變的各項(xiàng)胃排空指標(biāo)[4]。

1.3 計(jì)算胃排空指標(biāo)

①20 min時(shí)胃排空率[5]（gastric emptying rate，GER20）（%）=（S餐后即刻-S20分鐘）×100%/（S餐后即刻-S空腹）；②擬胃排空時(shí)間（gastric anticipant emptying time，GETa）（分鐘）=[20/（S餐后即刻-S20分鐘）]×（S餐后即刻-S空腹）；③胃排空系數(shù)[6]（gastric emptying fraction，GEF）=1-S20分鐘/S餐后即刻。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分別比較FD組與健康對照組、HP陽性組與HP陰性組空腹、餐后即刻、餐后20 min各時(shí)間點(diǎn)的胃竇截面積均值；同時(shí)分別比較FD患者組與健康對照組、HP陽性組與HP陰性組的20 min胃排空率（%）、擬胃排空時(shí)間（min）以及胃排空系數(shù)三個(gè)參數(shù)的均值，評估排空功能參數(shù)存在的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。數(shù)據(jù)以（x±s）表示，兩均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FD組與健康對照組的各項(xiàng)胃排空參數(shù)比較

空腹、餐后即刻、餐后20 min胃竇單切面積在FD組的分別是（5.02±1.93）cm2、（13.04±3.52）cm2、（6.93±2.10）cm2；在健康對照組分別是（4.50±1.42）cm2、（13.95±3.20）cm2、（6.14±1.66）cm2，兩組比較各時(shí)間點(diǎn)胃竇單切截面積的t值分別為-1.347、1.254、-2.089，P值分別為0.180、0.213、0.051，均大于0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

空腹、餐后即刻、餐后20 min胃竇單切面積在HP陽性組的分別是（4.92±1.85）cm2、（12.69±3.50）cm2、（6.94±2.27） cm2；在HP陰性組分別是（5.14±2.04）cm2、（13.47±3.53）cm2、（6.91±1.88）cm2，兩組比較各時(shí)間點(diǎn)胃竇單切截面積的t值分別為-0.535、-1.031、0.062，P值分別為0.594、0.306、0.951，均大于0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 FD組與健康對照組的各項(xiàng)胃排空參數(shù)比較

3 討論

FD被羅馬Ⅲ定義為一種或多種慢性消化不良癥狀，有研究表明癥狀和功能異常如胃排空障礙與HP感染有關(guān)。在本研究中FD組及其HP陽性組、HP陰性組和健康對照組的空腹、餐后即刻、餐后20 min胃竇單切面積均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，考慮與胃部平滑肌組織特性有關(guān)，其具有的自主調(diào)節(jié)的舒張和收縮功能，順應(yīng)不同人的飲食習(xí)慣，使胃容量有很大的波動范圍，只單獨(dú)觀察胃容量一個(gè)指標(biāo)，是沒有可比性的。

本研究中FD患者的胃排空率、擬胃排空時(shí)間、胃排空系數(shù)與健康對照組相比有顯著性差異，尤其胃排空系數(shù)的P值小于0.01，說明FD患者的胃排空功能減退明確存在；HP陽性組與HP陰性組相比，胃排空率降低（74.93% vs 76.61%）、擬胃排空時(shí)間延長（28.41 min vs 26.91 min）、胃排空系數(shù)降低（0.45 vs 0.48），但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后無顯著性差異，因此，幽門螺旋桿菌感染是否對FD患者胃動力造成影響，在本研究中無法得出明確結(jié)論，究其原因與樣本量較小有關(guān)，也可能存在操作誤差，HP對FD的影響全球范圍內(nèi)都是一個(gè)爭論的話題，因此，需要從以下幾方面進(jìn)一步思考。

3.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)密

消化不良是很難解釋的醫(yī)學(xué)名詞，包含了各種上消化道的癥狀，如飽滿感、不適、早飽、脹氣、燒心、噯氣、惡心、嘔吐及疼痛，使FD的診斷很有挑戰(zhàn)性，尤其在亞洲國家，不同的語言文化表述成大量多樣和重疊的癥狀，因此，羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)可能不完全適合亞洲人群[7]。

消化不良患者做內(nèi)鏡檢查沒有黏膜損害，但是活組織檢查卻有HP感染，有部分緩解期的消化性潰瘍患者內(nèi)鏡下并不能發(fā)現(xiàn)潰瘍，可細(xì)菌感染持續(xù)存在，可能被診斷為NUD或FD[8]。提示合并HP的FD很可能是胃腸道疾病整個(gè)病程中的一個(gè)窗口期，如潰瘍復(fù)發(fā)或治愈前后。消化不良癥狀很可能就是這一階段HP感染對胃黏膜損傷的結(jié)果，因此把HP陽性患者仍歸屬于FD可能是一種診斷失誤。

3.2 雙向作用

在本研究中，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)證明HP對FD患者的胃動力有影響，而大量報(bào)道的臨床試驗(yàn)提示HP對FD胃動力的影響是雙向的，可出現(xiàn)胃排空時(shí)間延長[9]，餐后胃竇動力降低[10]，或胃排空明顯增快[11]；最先進(jìn)的分子生物學(xué)機(jī)制研究中同樣存在這種矛盾，長期HP感染可引起肌肉特異性miRNA中miR-1和 miR-133表達(dá)明顯下調(diào)，組織學(xué)檢查胃黏膜肌層明顯增厚[12]，也可引起具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用的miR-155表達(dá)增加[13]可能是統(tǒng)計(jì)學(xué)上陰性結(jié)論的原因。

3.3 多因素影響

FD病理生理機(jī)制是多因素的影響，目前已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)的有胃排空延遲、進(jìn)食后胃調(diào)節(jié)功能受損、胃擴(kuò)張的過度敏感、十二指腸對脂質(zhì)或酸的敏感性改變、胃竇、十二指腸神經(jīng)反射及胃的電節(jié)律改變、頭胃區(qū)未控制的餐后局限性收縮，以及自主神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)[14]。還有多種因素也可導(dǎo)致病情變化，包括環(huán)境壓力、遺傳因素、身心疾病、胃酸異常分泌、HP感染、飲食和生活方式等[15]。這其中，許多機(jī)制顯示與HP感染有關(guān)，如異常腦腸肽ghrelin和瘦素分泌、變異的肌肉特異性miRNA的表達(dá)及胃十二指腸炎癥細(xì)胞的滲透[16]。復(fù)雜的多因素影響使得精確的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)困難重重。

4 結(jié)論

功能性消化不良的病因還不明確，在本研究中FD患者是否合并HP感染，對胃排空功能沒有顯著影響，因此推斷，F(xiàn)D的胃排空功能異常機(jī)制可能是多因素作用的結(jié)果。因此，目前這種疾病的治療也沒有統(tǒng)一的指南。改善生活方式，勞逸結(jié)合，調(diào)節(jié)情緒，少食多餐，避免咖啡、飲酒、非甾體類抗炎藥物、脂肪辛辣食物等可能有助于緩解癥狀。藥物治療幾乎囊括了所有治療消化道疾病的主要藥物，如抑酸劑、促動力藥、質(zhì)子泵抑制劑均被嘗試使用，而對于合并HP的FD患者，根除HP是重要的治療措施之一。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Yeong Yeh Lee，Andrew Seng Boon Chua. Role of helicobacter pylori in functional dyspepsia：More controversies than answers[J]. J Neurogastroenterol Motil，2013，19（3）：417.

[2] 羅馬委員會. 功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 胃腸病學(xué)，2006，11（12）：761-765.

[3] Ahmed AB，Matre K，Hausken T，et al. Rome Ⅲ subgroups of functional dyspepsia exhibit different characteristics of antral contractions measured by strain rate Imaging-a pilot study[J]. Ultraschall Med，2012，33（7）：E233-240.

[4] Kohno N，Nomura M，Okamoto H，et al. The use of electrogastrography and external ultrasonography to evaluate gastric motility in Crohn's disease[J]. J Med Invest，2006， 53（3-4）：277-284.

[5] Kusunoki H，Haruma K，Manabe N，et al. Therapeutic efficacy of acotiamide in patients with functional dyspepsia based on enhanced postprandial gastric accommodation and emptying： randomized controlled study evaluation by real-time ultrasonography[J]. Neurogastroenterol Motil， 2012，24（6）：540-545.

[6] Ahmed AB，Matre K，Hausken T，et al. Rome Ⅲ subgroups of functional dyspepsia exhibit different characteristics of antral contractions measured by strain rate imaging[J]. Ultraschall Med，2012，33（7）：E233-240.

[7] Lee YY，Chua AS. Investigating functional dyspepsia in Asia[J]. J Neurogastroenterol Motil，2012，18（3）：239-245.

[8] Mc Namara DA，Buckley M，OMorain CA. Nonulcer dyspepsia. Current concepts and management[J]. Gastroenterol Clin North Am，2000，29：807-818.

[9] Tucci A，Corinaldesi R，Stanghellini V，et al. Helicobacter pylori infection and gastric function in patients with chronic idiopathic dyspepsia[J]. Gastroenterology，1992，103（3）：768-774.

[10] Mearin F，de Ribot X，Balboa A，et al. Does Helicobacter pylori infection increase gastric sensitivity in functional dyspepsia[J]. Gut，1995，37（1）：47-51.

[11] Sykora J，Malán A，Záhlava J，et al. Gastric emptying of solids in children with H. pylori-positive and H.pylori-negative non-ulcer dyspepsia[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr，2004，39（3）：246-252.

[12] Saito Y，Suzuki H，Tsugawa H，et al. Dysfunctional gastric emptying with down-regulation of muscle-specifics in Helicobacter pylori-infected mice[J]. Gastroenterology，2011，140（1）：189-198.

[13] Xiao B，Liu Z，Li BS，et al. Induction of microRNA-155 during Helicobacter pylori infection and its negative regulatory role in the inflammatory response[J]. J Infect Dis，2009，200（6）：916-925.

[14] Oustamanolakis P，Tack J. Dyspepsia：Organic versus functional[J]. J Clin Gastroenterol，2012，46（3）：175-190.

[15] Miwa H. Why dyspepsia can occur without organic disease：Pathogenesis and management of functional dyspepsia[J]. J Gastroenterol，2012，47（8）：862-871.

[16] Suzuki H，Matsuzaki J，Hibi T. What is the difference between Helicobacter pylori-associated dyspepsia and functional dyspepsia[J]. J Neurogastroenterol Motil，2011， 17（2）：124-130.

（收稿日期：2014-11-14）