多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸對激素難治性前列腺癌患者療效及預后的影響

吳勇智+陳世偉

[摘要] 目的 探討多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸對激素難治性前列腺癌（HRPC）患者療效及預后的影響。 方法 選擇2015年11月～2016年11月在解放軍第174醫(yī)院就診的HRPC患者92例，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組各46例。對照組采用多西紫杉醇靜脈滴注治療，觀察組在對照組基礎上加用100 mL唑來膦酸5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注治療。比較兩組治療效果、毒副作用發(fā)生情況。采用癌癥生存質量量表（EROTC-QLQ-C30）對兩組患者的生存質量進行評價。 結果 觀察組總有效率明顯高于對照組，毒副作用總發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組癌癥EROTC-QLQ-C30各功能量表評分、癥狀領域評分、單一項目評分及總體評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。結論 多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸治療HRPC毒副作用小，臨床效果較好，且可明顯改善患者的生存質量，是一種安全有效的治療方法。

[關鍵詞] 激素難治性前列腺癌；多西紫杉醇；唑來膦酸；療效

[中圖分類號] R697.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）12（c）-0076-04

[Abstract] Objective To explore the influence of Docetaxel combined with Zoledronic Acid on curative effect and prognosis of patients with hormone refractory prostate cancer （HRPC）. Methods From November 2015 to November 2016， 92 cases of patients with HRPC treated in No. 174 Hospital of PLA were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table， with 46 cases in each group. The control group was treated with intravenous drip of Docetaxel and the observation group was given intravenous drip of Zoledronic Acid 100mL which diluted by 5% glucose injection or 0.9% sodium chloride injection on the bases of control group. The total effective rate and the incidence of adverse reactions in the two groups were compared between the two groups. The European organization for research and treatment questionnaire of cancer quality of life questionnaire core 30 （EROTC-QLQ-C30） was used to assess the life quality of patients in the two groups. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that of the control group， the incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The scores of each work energy， symptom， single item and total score of EROTC-QLQ-C30 in the observation group were all significantly higher than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion Docetaxel combined with Zoledronic Acid in the treatment of HRPC have low side effect and better clinical effect. It can significantly improve life quality of patients. It is a safe and effective treatment method.

[Key words] Hormone refractory prostate cancer； Docetaxel； Zoledronic acid； Curative effect

前列腺癌是男性常見的一種泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床多采用抗雄激素內分泌治療，但經18～24個月治療后，多數(shù)患者會對雄激素產生非依賴情況，不僅使該方法失去原有療效，還可進一步發(fā)展為激素難治性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer，HRPC）[1]。HRPC是前列腺癌發(fā)展過程中最為嚴重的階段，患者普遍生存質量不高，且通常只有10～12個月的生存期，因此，探尋一種更為有效的HRPC治療方法，對患者預后有重要意義?；熓侵委烪RPC的主要方法，多項研究結果顯示[2-3]，多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸在前列腺癌治療中效果顯著，且毒副作用較小，能夠有效提高患者的生活質量。本研究采用多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸對HRPC患者進行治療，取得了滿意效果?，F(xiàn)報道如下：endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月～2016年11月在解放軍第174醫(yī)院就診的HRPC患者92例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組各46例。納入標準：①經病理診斷確診為HRPC患者，全身骨掃描ECT檢查顯示有骨轉移病灶；②近期半年內未采用其他藥物治療；③經血常規(guī)檢查白細胞計數(shù)≥3.5×109/L，血紅蛋白≥90g/L，血小板計數(shù)≥100×109/L，肝功能及骨髓造血功能正常；④患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①經藥物治療或手術去勢治療后，血清前列腺特異抗原（PSA）下降至最低點，間隔2周連續(xù)3次檢查仍無重新升高跡象者；②藥物停用45 d后仍存在抗雄激素藥物撤退綜合征者；③預計生存時間≤3個月者。本研究經本院倫理委員會審批。兩組患者年齡、KPS評分、Jewett分期、疼痛程度評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

對照組采用多西紫杉醇治療，多西紫杉醇75 mg/m2（生產廠商：Rhone-Poulenc Rorer S.A；規(guī)格：20 mg/0.5 mL/支）靜脈滴注1 h。觀察組在對照組基礎上加用100 mL唑來膦酸（生產廠商：揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司；規(guī)格4 mg/5 mL）加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，1次/月，滴注時間≥15 min。兩組患者均給予5-HT3受體抑制治療，治療期間復查血常規(guī)2次/周，監(jiān)測患者血清PAS值，CT觀察腫瘤大小、骨及其他轉移灶變化，如有肝功能損害或骨髓抑制等藥物不良反應進行記錄，并采取相應治療措施。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標和療效判定標準

①療效評估。將療效判定標準分為4個等級，有效：血清PSA下降≤50%，顯效：血清PSA下降>50%，無效：治療期間PSA仍持續(xù)升高?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②毒副作用評估。按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性和亞急性毒副作用標準進行評估[5]，包括胃腸道反應、白細胞減少、脫發(fā)、口腔炎、乏力、骨髓抑制等。③生存質量評估。采用癌癥生存質量量表（EROTC-QLQ-C30）評估兩組患者的生存質量[6]，該量表共30個條目，包括5個功能量表（角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能），3個癥狀量表（疲乏、惡心嘔吐、疼痛），6個單一測評項目，各條目評分范圍均為1～4分，總體生存質量得分范圍1～100分，分值越高，生存質量越高。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0對所得數(shù)據進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率（95.65%）明顯高于對照組（80.43%），差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較

觀察組毒副作用總發(fā)生率（10/46，21.74%）低于對照組（22/46，47.83%），差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者EROTC-QLQ-C30量表評分比較

觀察組角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能5個功能量表評分、癥狀領域評分、單一項目評分及總分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

HPRC是前列腺癌病情發(fā)展的最終階段，也是其治療中的難點，患者一般預后較差，由于早期前列腺癌通常無明顯臨床癥狀，多數(shù)患者經確診后會發(fā)現(xiàn)已合并有骨轉移或盆腔淋巴結轉移，而經根治性手術或放療后的早期病例中，也有一部分患者可進展至轉移[7]?？剐奂に貎确置谥委熓寝D移性前列腺癌的首選方法，可于治療初期對病情加以控制，但絕大部分患者在經過平均1年時間的治療后仍會逐漸發(fā)展為HRPC[8]。全身化療或姑息治療是HRPC的主要治療方法，對緩解臨床癥狀有一定作用，但臨床療效并不理想。近年來以多西紫杉醇為基礎的化療方案對前列腺癌的療效已得到多項研究證實。多西紫杉醇是半合成紫杉醇衍生物，可通過促進微管聚合，抑制微管正常生理解聚，從而影響有絲分裂過程，使細胞被阻滯在G2/M期，最終導致腫瘤細胞凋亡[9]。

有相關研究表明[10]，多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸能夠提高HRPC的治療效果，降低藥物毒副作用。臨床上在評價HRPC的療效方面目前尚無統(tǒng)一標準，血清PSA水平可基本反映癌細胞狀況及患者對治療的反應，因此，大部分研究都將血清PSA反應率作為評價HRPC療效的主要參考項目[11]。本研究采用血清PSA對治療效果進行評估，結果顯示，采用多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸的觀察組總有效率明顯高于單一采用多西紫杉醇的對照組。羅曉輝、翟建坡等[12-13]研究報道，多西紫杉醇能夠降低相關細胞表達水平，并以此減弱腫瘤細胞的遷徙與破壞能力。而唑來膦酸則是一種特異性二磷酸化合物，主要應用于前列腺癌骨轉移治療，可降低因雄激素剝奪治療及前列腺骨癌轉移引起的骨相關事件發(fā)生率，并推遲骨相關事件首次發(fā)生時間，亦可與常規(guī)放、化療藥物聯(lián)合應用于HRPC患者。唑來膦酸的主要作用機制是誘導前列腺細胞凋亡，提高骨基質與上皮抗浸潤能力，是治療HRPC的有效藥物。

HRPV患病群體多為老年人，因此在采用多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸的方法治療HRPV時，對患者發(fā)生藥物毒副作用的觀察和分析尤為重要[14-15]。從本研究可知，觀察組毒副作用總發(fā)生率顯著低于對照組，對于化療中較為棘手的藥物毒副作用問題，相比單一采用化療藥物，聯(lián)合用藥的毒副作用總發(fā)生率更低，有研究認為[16-17]，多西紫杉醇具有嚴重骨髓毒性和一定致吐作用。本研究單一采用多西紫杉醇的骨髓抑制及胃腸道反應發(fā)生率均為8.70%；而多西紫杉醇與唑來膦酸聯(lián)合治療的發(fā)生率則僅有4.37%、2.17%。采用多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸治療時，毒副作用發(fā)生率較高的是脫發(fā)、胃腸道反應等，經相應治療后癥狀均有所緩解，并能夠繼續(xù)采用該方案治療，未出現(xiàn)急性過敏及藥物血管外滲現(xiàn)象，其他毒副作用如乏力、口腔炎等癥狀較輕微，故屬于可接受范圍。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能、癥狀領域、單一測評項目及生存質量總分均明顯高于對照組，提示多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸對多數(shù)患者來說是一種安全有效的治療方法，不僅可降低毒副作用發(fā)生率，還可提高其角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能等多方面的生活質量，與相關研究結果一致[18-20]。endprint

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合唑來膦酸治療HRPC較單一多西紫杉醇治療在提高療效與降低毒副作用方面有一定優(yōu)勢，但由于本研究選取樣本數(shù)量較少，且對于藥物療效的評價指標有限，故臨床還需積累更多病例進行多方面觀察和總結。

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（收稿日期：2017-09-20 本文編輯：王 娟）endprint