小劑量阿奇霉素對(duì)反復(fù)性支氣管炎患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響

劉曉燕

[摘要] 目的 探討對(duì)反復(fù)性支氣管炎患兒給予小劑量阿奇霉素治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。 方法 以隨機(jī)綜合序貫法將114例反復(fù)性支氣管炎患兒分為參考組（n=57）和研究組（n=57）。兩組的治療方案分別為常規(guī)療法、小劑量阿奇霉素聯(lián)合常規(guī)療法。對(duì)比治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，統(tǒng)計(jì)臨床療效及安全性。 結(jié)果 治療后研究組與參考組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且研究組均高于參考組，而兩組CD8+均降低，且研究組低于參考組，T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平本組內(nèi)治療前后和治療后組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組療效分布、總有效率與參考組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于參考組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 對(duì)反復(fù)性支氣管炎患兒給予小劑量阿奇霉素能夠提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，并且不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 阿奇霉素；反復(fù)性支氣管炎；T淋巴細(xì)胞亞群；不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）35-0043-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of low dose azithromycin on the level of peripheral blood T lymphocyte subsets in children patients with recurrent bronchitis. Methods 114 children patients with recurrent bronchitis who were randomLy divided into two groups： the reference group（n=57） and the study group（n=57） by random integrated sequential method. The two groups of treatment options were routine therapy， low-dose azithromycin combined with routine therapy. The levels of peripheral blood T lymphocyte subsets（CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） before and after the treatment were compared， and the clinical efficacy and safety were statistically analyzed. Results After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the study group and reference group were both higher， and the study group was higher than the reference group， while the level of CD8+ was lower in both group， and the study group was lower than the reference group. The differences of the levels of T lymphocyte subsets indices in this group before and after treatment and the differences between the two groups after treatment were statistically significant （P<0.05）； there was statistically significant difference between study group and reference group in terms of the efficacy distribution and total efficacy（P<0.05）； the incidence rate of adverse reactions in the study group was slightly higher than that in the reference group， with no statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion A small dose of azithromycin in the children patients with recurrent bronchitis can increase the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， reduce the level of CD8+ and enhance the cellular immune function， yet will not significantly increase the adverse reactions.

[Key words] Azithromycin； Recurrent bronchitis； T lymphocyte subsets； Adverse reactions

反復(fù)性支氣管炎是由慢性支氣管炎反復(fù)發(fā)作引發(fā)，其中天氣突變、氣溫驟降、呼吸道小血管痙攣缺血、煙霧粉塵、大氣污染以及機(jī)體免疫功能抑制均是反復(fù)性支氣管炎發(fā)作的重要誘因。反復(fù)性支氣管炎可發(fā)生于各個(gè)年齡段，其中嬰幼兒中的發(fā)病率較高，危害嚴(yán)重[1]。研究指出[2]，反復(fù)性支氣管炎不僅會(huì)影響患兒的機(jī)體健康和生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)其心理健康也可產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅，故而需要積極探討高效的治療方案。小劑量阿奇霉素在反復(fù)性支氣管炎患兒中療效確切[3]，但是對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響研究并不多見(jiàn)。鑒于此，本研究特展開(kāi)對(duì)照試驗(yàn)，將114例反復(fù)性支氣管炎患兒分為兩組給予不同的方案進(jìn)行治療，為反復(fù)性支氣管炎患兒提供一種行之有效的方案。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)我院兒科住院部2016年3月～2017年7月收治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的114例反復(fù)性支氣管炎患兒作為受試對(duì)象，分組方法為隨機(jī)綜合序貫法。研究組57例患兒中，男36例、女21例，年齡6個(gè)月～9歲，平均（5.3±1.3）歲，病程3～26個(gè)月，平均（12.8±3.1）個(gè)月；參考組57例患兒中，男30例、女27例，年齡6個(gè)月～10歲，平均（5.2±1.4）歲，病程3～24個(gè)月，平均（12.6±3.3）個(gè)月。兩組一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）[4]中反復(fù)性支氣管炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；近1周內(nèi)未接受治療；家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性發(fā)育畸形或功能障礙者；存在免疫功能障礙性疾病者，存在其他部位感染者，合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。

1.3 方法

參考組實(shí)施常規(guī)療法，具體包括抗病毒、抗炎、擴(kuò)張支氣管、止咳、改善水和電解質(zhì)平衡、平喘和祛痰等，主要藥物為：孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格：10 mg）口服，年齡≤5歲者，4 mg/次，1次/d，年齡>5歲者，5 mg/次，1次/d；布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：20 mg）霧化吸入，2 mg/次，溶于3 mL生理鹽水中，霧化吸入。研究組在此基礎(chǔ)上給予小劑量阿奇霉素（石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073894，規(guī)格：0.25 g）治療，5 mg/kg，1次/d。所有病例均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，其中CD3+、CD4+、CD8+均采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+。

（2）統(tǒng)計(jì)臨床療效及安全性。療效參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）中判定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全治愈、顯著有效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效，其中異常癥狀完全消失、氣道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)為陰性，肺功能指標(biāo)均恢復(fù)正常者為完全治愈；異常癥狀均明顯好轉(zhuǎn)、氣道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)為陰性，肺功能指標(biāo)均恢復(fù)，改善程度≥70%者為顯著有效；異常癥狀均有所好轉(zhuǎn)、氣道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)為陰性，肺功能指標(biāo)有所恢復(fù)，改善程度≥30%者為好轉(zhuǎn)；異常癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)跡象、氣道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)為陽(yáng)性，肺功能指標(biāo)無(wú)明顯改善者為無(wú)效。前3項(xiàng)構(gòu)成比總和為總有效率。統(tǒng)計(jì)治療期間安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料利用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分布資料利用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平變化比較

治療后研究組與參考組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且研究組均高于參考組，而兩組CD8+均降低，且研究組低于參考組，T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平組內(nèi)治療前后和治療后組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較

兩組治療效果分布與總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組安全性比較

研究組有腹瀉1例，腹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%；參考組有1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.75%。組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.259，P=0.611）。

3 討論

慢性支氣管炎的發(fā)生機(jī)制目前尚未闡述清楚，可由于細(xì)菌、病毒感染引發(fā)，加之幼兒的機(jī)體免疫功能低下，臟腑嬌嫩，因此該病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[5]。慢性支氣管炎患兒具有治療難度大、病程漫長(zhǎng)、遷延難愈的特點(diǎn)，一旦病毒和細(xì)菌反復(fù)感染，支氣管便會(huì)形成慢性的非特異性炎癥反應(yīng)，久而久之，則發(fā)展為反復(fù)性支氣管炎。有研究指出[6]，在反復(fù)性支氣管炎患兒中，由于致病微生物長(zhǎng)期生長(zhǎng)和增殖，可造成嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，并且對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生破壞作用，其中最為顯著的變化當(dāng)屬CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低、CD8+升高。CD3+主要的生物學(xué)作用為轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化信號(hào)；CD4+為免疫應(yīng)答反應(yīng)中的重要細(xì)胞因子，也是機(jī)體抵抗致病微生物的重要因子[7]；CD8+與CD4+可相互調(diào)控，可分泌抑制因子，相互拮抗，并據(jù)此對(duì)免疫應(yīng)答產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，以維持免疫功能平衡[8]。因此臨床醫(yī)生在對(duì)反復(fù)性支氣管炎患兒實(shí)施治療的同時(shí)需要考慮改善T淋巴細(xì)胞亞群水平。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組與參考組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均得到了顯著改善，且研究組外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于參考組，可認(rèn)為常規(guī)療法配合小劑量阿奇霉素以及單獨(dú)常規(guī)療法對(duì)反復(fù)性支氣管炎患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群均有顯著地改善作用，且前者的效果更佳。在反復(fù)性支氣管炎患兒常規(guī)治療中，解痙、擴(kuò)張支氣管、止咳、改善水和電解質(zhì)平衡以及抗炎等均能夠輔助增強(qiáng)對(duì)致病菌和病毒殺滅效果，減輕對(duì)免疫細(xì)胞的攻擊和損傷，因而在改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能方面有一定的積極作用[9，10]。但是效果并不理想，仍需增強(qiáng)治療作用[11]。阿奇霉素屬于一種廣譜抗生素，主要是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾得到，對(duì)敏感菌所致的呼吸道感染、肺炎支原體和衣原體肺炎均有良好的治療作用，支氣管炎患兒中應(yīng)用可顯著改善T淋巴細(xì)胞亞群水平，分析其原因?yàn)椋簯?yīng)用小劑量阿奇霉素能夠顯著增強(qiáng)對(duì)致病微生物的殺滅效果，進(jìn)而改善其細(xì)胞免疫功能[12，13]。由此可知，小劑量阿奇霉素能夠顯著提高反復(fù)性支氣管炎患兒外周血的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而保證加快病情康復(fù)。

此外，本次研究中，研究組的療效分布與參考組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），且前者總有效率高達(dá)98.25%，后者僅為87.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可知小劑量阿奇霉素配合常規(guī)方案治療反復(fù)性支氣管炎患兒的效果更理想；研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%，稍高于對(duì)照組的1.75%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證實(shí)對(duì)反復(fù)性支氣管炎患兒采用小劑量阿奇霉素治療并不會(huì)顯著增多不良反應(yīng)。既往董賀婷等[14]關(guān)于小劑量阿奇霉素在慢性支氣管炎急性發(fā)作患兒中的療效分析中發(fā)現(xiàn)[14]，采用該藥物治療者的總有效率高達(dá)96.00%，而采用常規(guī)治療者的總有效率僅為84.00%，與本次研究結(jié)果完全一致。另有研究顯示[15]，反復(fù)性支氣管炎患兒中感染的病原菌對(duì)阿奇霉素的敏感性較高，藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示高達(dá)85.00%～100.00%，因此建議對(duì)此類(lèi)患兒采用小劑量的阿奇霉素輔助治療，便能夠在保證安全性的同時(shí)增強(qiáng)臨床療效。由此可知，小劑量阿奇霉素輔助治療反復(fù)性支氣管炎患兒的療效理想，并且安全可靠。endprint

綜上所述，對(duì)反復(fù)性支氣管炎患兒在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予小劑量阿奇霉素能夠顯著改善其外周血T淋巴細(xì)胞亞群的水平，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，提高綜合療效，并且不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)明顯增多，安全高效，值得推廣與借鑒。

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（收稿日期：2017-10-20）endprint