不同劑量rhG—CSF預(yù)防晚期非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少的臨床研究

陳宇

[摘要] 目的 探析不同劑量的rhG-CSF（基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）預(yù)防晚期非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少的臨床效果。方法 方便選取該院2015年6月—2017年7月期間收治的76例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)患者知情同意將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各為38例，兩組均采取TP化療方法，實(shí)驗(yàn)組在化療后以大劑量rhG-CSF進(jìn)行治療，對(duì)照組在化療后以小劑量進(jìn)行治療，比較兩組治療后白細(xì)胞水平回升時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L有8例（21.05%），對(duì)照組白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L有20例（52.63%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞水平回升4.0×109個(gè)/L的時(shí)間（2.2±0.3）d與對(duì)照組（4.0±0.6）d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率23.68%與對(duì)照組21.05%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 化療后以大劑量rhG-CSF預(yù)防晚期非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少的臨床效果確切，不增加不良反應(yīng)，促進(jìn)白細(xì)胞回升，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 不同劑量；rhG-CSF；晚期非小細(xì)胞肺癌；白細(xì)胞減少；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（b）-0103-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of different doses of rhG-CSF （recombinant human granulocyte colony-stimulating factor） in preventing leukopenia after chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer. Methods 76 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to this hospital from June 2015 to July 2017 wereconvenient selection and randomly divided into the experimental group and the control group， with 38 cases in each group. Each group was treated with TP chemotherapy method， the experimental group was treated with high dose of rhG-CSF after chemotherapy. The control group was treated with low dose after chemotherapy. The time of leukocyte recovery and the adverse reaction were compared between the two groups. Results There were 8 cases（21.05%） of the white blood cells lower than 4.0×109/L in the experimental group and 20 cases （52.63%） in the control group， the difference was significant （P<0.05）. The time of leukocyte recovery of 4.0×109/L was （2.2±0.3） d， significant different from the control group of （4.0±0.6） d， with significant difference（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 23.68% and 21.05% in the control group， but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The high dose of rhG-CSF can improve the clinical effect of leukopenia in advanced non-small cell lung cancer after chemotherapy. It does not increase the adverse reaction but promote leukocyte recovery. It is worthy to be popularized.

[Key words] Different doses； rhG-CSF； Advanced non-small cell lung cancer； Leukopenia； Clinical effect

惡性腫瘤患者化療后均存在很多毒副作用，如骨髓移植，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少等，毒副作用的出現(xiàn)不僅使正常的化療治療受到影響，同時(shí)也對(duì)化療藥物劑量提高受到一定的影響，從而導(dǎo)致治療效果降低，也增加了患者的痛苦[1-2]。rhG-CSF（基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）在臨床上廣泛應(yīng)用于預(yù)防癌癥化療后白細(xì)胞減少，效果良好，不過(guò)對(duì)于藥物劑量的選擇一直是目前臨床研究的熱點(diǎn)[3-4]。為進(jìn)一步探析不同劑量的rhG-CSF預(yù)防晚期非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少的臨床效果，該文將2015年6月—2017年7月期間收治的76例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院在收治的76例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均經(jīng)過(guò)病理診斷得到確診為晚期非小細(xì)胞肺癌，化療前兩組檢查肝腎功能及血常規(guī)結(jié)果均正常。根據(jù)患者知情同意將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各為38例，對(duì)照組：男性21例，女性17例，年齡41～74歲，平均（55.7±5.9）歲，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.34±0.21）×109個(gè)/L；實(shí)驗(yàn)組：男性21例，女性17例，年齡年齡40～75歲，平均（56.5±5.6）歲，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.03±0.16）×109個(gè)/L，兩組在一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 兩組均采取TP化療方法，紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059962）劑量150 mg/m2，靜點(diǎn)，第1天，順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103216）劑量25 mg/m2，靜點(diǎn)，第2～4天，一個(gè)周期為21 d。在患者服用紫杉醇12 h和6 h之前，給予患者地塞米松（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969）10 mg，口服，在用藥前的30 min給予患者靜脈注射400 mg的西咪替?。ㄅ鷾?zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020308生產(chǎn)廠家），肌注40 mg的（國(guó)藥準(zhǔn)字H14022436）苯海拉明，以免出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)；化療前均給予兩組患者預(yù)防性鎮(zhèn)吐藥物，5-羥色胺受體拮抗劑。

1.2.2 rhG-CSF治療方法 對(duì)照組：在化療后給予小劑量rhG-CSF治療，300 μg，皮下注射，治療1 d；實(shí)驗(yàn)組：在化療后給予大劑量治療，rhG-CSF（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S200100631），每12 h給予患者300 μg，皮下注射，連續(xù)治療3 d。密切觀察兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)，在白細(xì)胞計(jì)數(shù)兩次均在5.0×109個(gè)/L 時(shí)停止治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組治療前后白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L的例數(shù)，治療后白細(xì)胞水平回升4.0×109個(gè)/L的時(shí)間及不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（x±s）行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L的例數(shù)比較

治療前兩組白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L的例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L有8例（21.05%），對(duì)照組白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L有20例（52.63%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后白細(xì)胞水平回升4.0×109個(gè)/L的時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞水平回升4.0×109個(gè)/L的時(shí)間（2.2±0.3）d與對(duì)照組（4.0±0.6）d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.793，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率23.68%與對(duì)照組21.05%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

化療是病情處于晚期的惡性腫瘤患者常用的治療手段，所以，加強(qiáng)化療強(qiáng)度時(shí)提供治療效果的關(guān)鍵，不過(guò)化療能夠帶給患者很多毒副作用，如骨髓抑制，中性粒細(xì)胞下降，白細(xì)胞減少等。相關(guān)研究顯示[5]，晚期惡性腫瘤患者在化療后，患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)就會(huì)出現(xiàn)一定程度上的減少，而減少的程度和感染的發(fā)生幾率呈現(xiàn)正相關(guān)。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在化療后采取rhG-CSF（基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）預(yù)防白細(xì)胞減少，rhG-CSF能夠利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子，是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一，具有選擇性，作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細(xì)胞的功能。該研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L有8例（21.05%），對(duì)照組白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L有20例（52.63%），比較差異顯著，這與許克強(qiáng)[6]的研究中，大劑量rhG-CSF組白細(xì)胞低于4.0×109個(gè)/L的幾率為19.3%顯著低于小劑量組的50.7%的結(jié)果一致。該藥物能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化，增值，促進(jìn)成熟粒細(xì)胞向外釋放，進(jìn)而加強(qiáng)其吞噬功能。該研究，實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞水平回升4.0×109個(gè)/L的時(shí)間（2.2±0.3）d與對(duì)照組（4.0±0.6）d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與華瑛等[7]的研究中，大劑量組恢復(fù)時(shí)間（2.5±0.4）d顯著短于小劑量組的結(jié)果一致，說(shuō)明晚期非小細(xì)胞肺癌化療后給予患者rhG-CSF，可迅速促使白細(xì)胞升高，一般注射2～3 d后達(dá)到高峰，停藥后雖然降低，不過(guò)依然可以維持在較高的水平。在不良反應(yīng)方面，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率23.68%與對(duì)照組21.05%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與孫皓[8]研究中，大劑量組不良反應(yīng)20.5%與小劑量組21.2%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果一致，此結(jié)果說(shuō)明，即使采取大劑量也沒(méi)有增加患者的不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療后采取rhG-CSF治療，效果明顯，縮短患者白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間，不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-08-18）endprint