冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象與血液生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

胡賢軍， 劉宏磊， 丁道芳

1. 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院心內(nèi)科，巢湖 238000 2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，上海 200025 3. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院骨傷科，上海 201203

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象與血液生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

胡賢軍1， 劉宏磊2， 丁道芳3*

1. 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院心內(nèi)科，巢湖 238000 2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，上海 200025 3. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院骨傷科，上海 201203

目的探討冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象(coronary slow flow phenomenon，CSFP)與血尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、紅細(xì)胞壓積(Hct)及紅細(xì)胞分布寬度(RDW)的相關(guān)性。方法對(duì)因胸悶、胸痛癥狀行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(coronary angiography，CAG)住院患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，選擇其中CAG顯示心外膜冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯狹窄但存在CSFP的121例患者作為CSFP組(SCF組)，另將CAG證實(shí)心外膜冠狀動(dòng)脈完全正常且血流正常的606例患者設(shè)為正常血流組(NCF組)。比較兩組患者UA、Hcy、Hct及RDW的差異，并分析CSFP與上述指標(biāo)、UA與其他生化指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果SCF組UA、Hcy、Hct水平均較NCF組升高(P<0.001)；兩組RDW水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，UA、Hcy、Hct均為CSFP的危險(xiǎn)因素；Spearman相關(guān)及偏相關(guān)性分析示UA與Hcy正相關(guān)(P<0.001)。結(jié)論UA、Hcy、Hct是CSFP發(fā)生的危險(xiǎn)因素，UA與Hcy可能協(xié)同促進(jìn)CSFP的發(fā)生發(fā)展。

冠狀動(dòng)脈慢血流；血尿酸；紅細(xì)胞壓積；同型半胱氨酸；紅細(xì)胞分布寬度

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象(coronary slow flow phenomenon，CSFP)是指除外冠狀動(dòng)脈狹窄、冠狀動(dòng)脈痙攣、溶栓治療后、冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后、心肌病、瓣膜病等因素， 冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(coronary angiography，CAG)檢查未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈明顯病變(狹窄率<40%)而遠(yuǎn)端血管造影劑充盈緩慢的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象在1972年由Tambe等[1]首次提出。Beltrame等[2]研究發(fā)現(xiàn)，CSFP可導(dǎo)致心肌血液灌注不足，心肌缺血、缺氧，甚至發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征、致死性心律失常、心源性猝死等惡性心血管事件。但是，CSFP的發(fā)病機(jī)制仍不明確。目前普遍認(rèn)為冠脈微血管病變、血管內(nèi)皮功能障礙、早期動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)、血管神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等因素與CSFP密切相關(guān)[3]?，F(xiàn)階段CSFP的相關(guān)危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)因子的研究涉及年齡、性別、體質(zhì)量、病史、生活方式、血液生化指標(biāo)、心電圖、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等[4-7]。參考部分文獻(xiàn)結(jié)果，本研究針對(duì)血液生化指標(biāo)如血尿酸(UA)[8-9]、同型半胱氨酸(Hcy)[10-11]、紅細(xì)胞壓積(Hct)[12-14]及紅細(xì)胞分布寬度(RDW)[15]與CSFP的關(guān)系進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月至12月因胸悶、胸痛癥狀于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院行CAG的住院患者的病例資料。將CAG顯示心外膜冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯狹窄但有CSFP的121例患者作為CSFP組(SCF組)；將CAG證實(shí)心外膜冠狀動(dòng)脈正常且血流正常的606例患者作為正常血流組(NCF組)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均排除急性心肌梗死、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或痙攣、有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄(狹窄率>40%)、冠狀動(dòng)脈血栓、充血性心力衰竭(心功能NYHA Ⅲ級(jí)及以上)、高度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟瓣膜病、心肌橋、永久性房顫、肝腎功能衰竭、感染或自身免疫性疾病，惡性腫瘤，近期有重大手術(shù)、血小板減少性疾病、貧血等。排除有CSFP高危因素的患者，如有長(zhǎng)期吸煙、高血壓、高血脂及糖尿病史的患者。入院時(shí)使用降低Hcy藥物、利尿劑或降低UA藥物的患者也予以排除。

1.3 CSFP診斷 所有患者均采用Judkins法行選擇性CAG，采集參數(shù)為30幀/s。根據(jù)Gibson標(biāo)準(zhǔn)[16]，即校正的TIMI血流計(jì)幀法(corrected TIMI rame count，CTFC)評(píng)價(jià)冠脈血流速度。TIMI幀數(shù)為從造影劑充盈動(dòng)脈開(kāi)始至動(dòng)脈遠(yuǎn)端之間的幀數(shù)。前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠脈(RCA)計(jì)幀體位分別為右前斜位30°加足位20°、右前斜位30°加頭位20°、正位加頭位20°；因LAD較長(zhǎng)，故將LAD的幀數(shù)除以1.7得到校正的TIMI幀數(shù)。一般認(rèn)為冠脈的正常血流速度為L(zhǎng)AD(36.2±2.6)幀、LCX(22.2±4.1)幀、RCA(24.3±3.0)幀，若大于正常冠脈血流速度2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差即可診斷為CSFP，反之則認(rèn)為冠脈血流速度正常。以上結(jié)果由2名有經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)師分別觀察并共同判讀，意見(jiàn)不同時(shí)經(jīng)討論決定。

1.4 血液指標(biāo)檢測(cè) 兩組患者均于CAG前1 d清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，分別置于兩支抗凝試管中，使用 Beckman Coulter AU5800型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定UA及Hcy水平，使用Sysmex XT-1800i型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定Hct及RWD。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。非正態(tài)分布計(jì)量資料以M(Min，Max)表示，組間比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示。CSFP與血液生化指標(biāo)的相關(guān)性采用條件Logistic回歸分析法；血液生化指標(biāo)間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α)為0. 05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 SCF組與NCF組性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(表1)。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血液生化指標(biāo)比較 SCF組血UA、Hcy、Hct水平較NCF組升高(P<0.001)；兩組RDW差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表2 兩組患者血液生化指標(biāo)比較 M(Min，Max)

UA：尿酸；Hcy：同型半胱氨酸；Hct：紅細(xì)胞壓積；RDW：紅細(xì)胞分布寬度

2.3 條件Logistic回歸分析 將110例SCF組患者和NCF組患者按1∶1匹配，以是否CSFP作為因變量，將UA、Hcy、Hct、RDW作為自變量，進(jìn)行條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：UA、Hcy、Hct是CSFP發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05，表3)。

表3 CSFP相關(guān)血液生化指標(biāo)的Logistic回歸分析

UA：尿酸；Hcy：同型半胱氨酸；Hct：紅細(xì)胞壓積；RDW：紅細(xì)胞分布寬度

2.4 UA與Hcy、Hct的相關(guān)性 Spearman相關(guān)及偏相關(guān)性分析均顯示，UA與Hcy正相關(guān)(P<0.001)，說(shuō)明兩者可能協(xié)同促進(jìn)CSFP的發(fā)生發(fā)展(表4)。

表4 UA與Hcy、Hct的Spearman相關(guān)分析

Hcy：同型半胱氨酸；Hct：紅細(xì)胞壓積

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，SCF組血UA、Hcy高于NCF組(P<0.001)，兩者均為CSFP危險(xiǎn)因素。UA為內(nèi)外源性嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。UA形成往往伴隨大量活性氧(ROS)的產(chǎn)生，后者能激活并促進(jìn)血小板附著，促進(jìn)血栓形成；炎癥反應(yīng)在心血管疾病的發(fā)生與進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[17]， 而UA升高，結(jié)晶析出并易沉積于血管壁，既直接損傷血管內(nèi)皮，又可引起內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，使炎癥細(xì)胞聚集，造成血管內(nèi)皮功能不良。兩者共同促進(jìn)CSFP的發(fā)生發(fā)展。Hcy是一種含硫氨基酸，正常情況下機(jī)體含量很少。其水平升高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，主要通過(guò)誘導(dǎo)高氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮作用[18]，使氧自由基增加、NO生成減少，進(jìn)而使血管內(nèi)皮抗氧化能力減弱，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，同時(shí)使血液處于高凝狀態(tài)，促進(jìn)血小板聚集及血栓形成，導(dǎo)致CSFP發(fā)生。

本研究中Spearman分析顯示，UA和Hcy正相關(guān)，說(shuō)明兩者可能協(xié)同促進(jìn)CSFP的發(fā)生發(fā)展，提示兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)的CSFP準(zhǔn)確率更高，與既往研究[19-20]基本一致。因此，積極監(jiān)測(cè)及干預(yù)UA及Hcy水平，有助于早期預(yù)防和治療CSFP及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。

本研究也發(fā)現(xiàn)，SCF組Hct高于NCF組，與CSFP的發(fā)生可能存在較強(qiáng)的相關(guān)性(P<0.001)，說(shuō)明Hct也可作為CSFP危險(xiǎn)因素。Hct即單位體積血液內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)量，是血黏度的主要決定因素之一。Hct增加，全血黏度升高、紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，使其易吸附并凝聚于血管壁，導(dǎo)致血流減慢、循環(huán)受阻；而循環(huán)受阻可引起組織缺血缺氧，同時(shí)使紅細(xì)胞及血小板聚集、黏附增強(qiáng)，使血黏度進(jìn)一步增高，導(dǎo)致微循環(huán)有效灌注減少，引發(fā)心絞痛或心肌梗死等[21]。因此，加強(qiáng)Hct監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)CSFP有重要的臨床意義。RDW能反映外周血紅細(xì)胞的異質(zhì)性與炎癥、氧化應(yīng)激的關(guān)系，是機(jī)體潛在炎癥標(biāo)志物。有文獻(xiàn)[22]報(bào)道，RDW也是CSFP的危險(xiǎn)因素，但本研究未顯示其與CSFP存在相關(guān)性，可能與本研究排除標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。

綜上所述，UA、Hcy、Hct升高是CSFP發(fā)生的危險(xiǎn)因素，也是其治療靶點(diǎn)；前兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)CSFP的效果可能更佳。因此，在臨床工作中早期關(guān)注這些指標(biāo)的變化有助于減少CSFP發(fā)生。

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Correlationanalysisbetweencoronaryslowflowphenomenonandbloodbiochemicalindexes

HU Xian-jun1, LIU Hong-lei2, DING Dao-fang3*

1.Department of Cardiology, Chaohu Hospital of Anhui Medical University, Chaohu 238000, Anhui, China 2.Department of Rheumatology and Immunology, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China 3.Department of Orthopedics and Traumatology, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

Objective： To study the correlation between the coronary slow flow phenomenon (CSFP) and blood uric acid (UA), homocysteine (Hcy), hematocrit (Hct) and red blood cell distribution width (RDW).MethodsThe data of coronary angiography (CAG) patients with chest distress and chest pain were retrospectively analyzed. 121 patients with no obvious epicardial coronary artery stenosis but with coronary slow flow phenomenon were selected as the CSFP group (group SCF). 606 patients with completely normal epicardial coronary artery and normal blood flow were set as the normal blood flow group (group NCF). The differences of UA, Hcy, Hct and RDW between the two groups were compared, and the correlation between CSFP and the above indexes, UA and other biochemical indexes was analyzed.ResultsThe levels of UA, Hcy and Hct in group SCF were higher than those in group NCF (P< 0.001), but there was no significant difference in the level of RDW between the two groups. Conditional Logistic regression analysis showed that UA, Hcy and Hct were all risk factors of CSFP. Spearman correlation and partial correlation analysis showed that UA was positively correlated with Hcy.ConclusionsUA, Hcy and Hct are the risk factors for CSFP, and UA and Hcy may together promote the occurrence and development of CSFP.

coronary slow flow phenomenon; blood uric acid; hematocrit; homocysteine; red blood cell distribution width

2017-03-19接受日期2017-09-26

國(guó)家自然科學(xué)基金(81502016). Supported by National Natural Science Foundation of China(81502016).

胡賢軍, 碩士生,主治醫(yī)師. E-mail：1085475493@qq.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-20256519, E-mail：d.wilhel@qq.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170228

R 541.4

A

[本文編輯] 姬靜芳