藥物警戒

FDA警告坎格列凈致腿部和足部截肢風(fēng)險

坎格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑類處方藥，通過結(jié)合飲食療法和運(yùn)動療法，以降低2型糖尿病成人患者的血糖水平。近期，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，經(jīng)對兩項大型臨床試驗的最終數(shù)據(jù)進(jìn)行評估后發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病治療藥物坎格列凈（Canagliflozin，商品名Invokana、Invokamet、Invokamet XR）會導(dǎo)致腿部和足部截肢風(fēng)險升高。因此，F(xiàn)DA要求在坎格列凈的藥品說明書上增加新的警示信息，防范腿部和足部截肢風(fēng)險。

FDA建議，使用坎格列凈的患者如果腿部或足部出現(xiàn)新的疼痛或壓痛，或出現(xiàn)瘡、潰瘍或感染，應(yīng)立即告知醫(yī)務(wù)人員。未經(jīng)醫(yī)師許可不要停用抗糖尿病藥物。在開始使用坎格列凈治療前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮到容易使患者出現(xiàn)截肢的因素，包括既往截肢史、外周血管疾病、神經(jīng)病變和糖尿病足潰瘍病史。對接受坎格列凈治療的患者，應(yīng)監(jiān)測上述癥狀，如果出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)停用坎格列凈。

加拿大衛(wèi)生部警示DPP-4抑制劑類藥品或致關(guān)節(jié)疼痛

二肽基肽酶—4（DPP—4）抑制劑類藥品在加拿大被批準(zhǔn)用于治療成人2型糖尿病，均為處方藥。此類藥品主要是在適當(dāng)?shù)娘嬍朝煼ê瓦\(yùn)動療法的基礎(chǔ)上使用，從而控制血糖；也可與其他抗糖尿病藥物聯(lián)合使用。目前在加拿大上市的有11個DPP—4抑制劑類藥品，包括尼欣那（阿格列汀）、Kazano（阿格列汀+二甲雙胍）、Oseni（阿格列汀+吡格列酮）、歐唐寧（利格列?。entadueto（利格列汀+二甲雙胍）、Glyxambi（利格列汀+恩格列凈）、安立澤（沙格列?。?、Komboglyze（沙格列汀+二甲雙胍）、Qtern（沙格列汀+達(dá)格列凈）、捷諾維（西格列汀）和Janumet/Janumet XR（西格列汀+二甲雙胍）。

加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，公布對DPP—4抑制劑類藥品關(guān)節(jié)疼痛風(fēng)險的評估結(jié)果，認(rèn)為使用DPP—4抑制劑與發(fā)生重度關(guān)節(jié)疼痛之間可能存在相關(guān)性。加拿大上市的含沙格列汀的產(chǎn)品說明書已包含了重度和致殘性關(guān)節(jié)疼痛的警告。但其他上市的同類藥品的產(chǎn)品說明書中尚未包含此風(fēng)險信息。為使醫(yī)務(wù)人員和患者了解使用DPP—4抑制劑可能發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛的風(fēng)險，加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)商合作，以更新所有DPP—4抑制劑類產(chǎn)品的安全信息。

TGA警示睪酮致動脈／靜脈血栓栓塞風(fēng)險增高

近期，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）總體評估睪酮與動脈血栓栓塞（ATE）/靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險的相關(guān)性，決定目前暫時不更新睪酮藥物的產(chǎn)品信息，但提醒醫(yī)務(wù)人員睪酮替代治療應(yīng)局限于在已批準(zhǔn)適應(yīng)證范圍內(nèi)使用。

給醫(yī)務(wù)人員的建議：

·在所有患者中使用含睪酮藥物可能導(dǎo)致增加ATE和嚴(yán)重VTE事件發(fā)生風(fēng)險，尤其需要特別關(guān)注無性腺功能減退的老年男性和為了增強(qiáng)肌肉質(zhì)量而超說明書推薦適應(yīng)證使用睪酮，以達(dá)到體內(nèi)睪酮水平高于正常狀態(tài)的年輕男性。

·患者不依據(jù)睪酮缺乏癥的臨床和治療標(biāo)準(zhǔn)而超說明書推薦范圍使用睪酮，可能會增加發(fā)生嚴(yán)重不良事件（包括ATE和VTE）的風(fēng)險。

·睪酮替代治療應(yīng)僅適用于符合睪酮缺乏癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的男性，應(yīng)在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下使用。醫(yī)務(wù)人員在給患者處方睪酮前，應(yīng)考慮VTE和ATE的潛在風(fēng)險。在決定是否使用或繼續(xù)使用該藥品時，應(yīng)告知患者藥品的潛在風(fēng)險。睪酮水平隨年齡增長而降低是正常生理現(xiàn)象，因此大多數(shù)男性不需要睪酮替代治療。

澳大利亞批準(zhǔn)的睪酮藥物適應(yīng)證：

·已證實男性睪酮缺乏癥的雄激素替代治療。

·已證實男性睪酮缺乏癥的睪酮替代治療。

·原發(fā)性和繼發(fā)性男性性腺功能減退的睪酮替代治療。

·臨床特征和生化檢測證實患有睪酮缺乏癥的男性性腺功能減退的睪酮替代治療。

MHRA提醒丁溴東莨菪堿注射液對基礎(chǔ)性心臟病患者有嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險

丁溴東莨菪堿（靜脈注射或肌肉注射）適用于急性肌肉痙攣，如腎或膽絞痛；在放射學(xué)上用于梗阻的鑒別診斷并減少腎盂造影所引起的痙攣和疼痛；還可用于其他可能存在痙攣問題的診斷程序（如胃十二指腸鏡檢查）。丁溴東莨菪堿注射液可引起的不良反應(yīng)包括心動過速、低血壓和過敏反應(yīng)，并可能會使基礎(chǔ)性心臟病

（如心力衰竭、冠心病、心律失常、高血壓）患者的反應(yīng)更加嚴(yán)重。一些報告指出，與無冠心病的患者相比，基礎(chǔ)性冠心病患者中過敏反應(yīng)的致死可能性更大。

英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示有基礎(chǔ)性心臟病的患者使用丁溴東莨菪堿注射液會有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，并已修改了產(chǎn)品說明書。

給醫(yī)務(wù)人員的建議：

·丁溴東莨菪堿注射液可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括心動過速、低血壓和過敏反應(yīng)；這些不良影響可能導(dǎo)致基礎(chǔ)性心臟病患者的致死性結(jié)局。

·心臟病患者應(yīng)慎用丁溴東莨菪堿注射液；對注射該藥物的心臟病患者進(jìn)行密切監(jiān)測，并確保急救設(shè)備和急救人員處于預(yù)備狀態(tài)。

·心動過速患者須禁用丁溴東莨菪堿注射液。

TGA提示維莫非尼用于放療患者可能存在輻射損傷風(fēng)險

近期，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）發(fā)布提示稱，國際上已有放療患者在使用維莫非尼前、給藥時或給藥后發(fā)生放射治療回憶反應(yīng)和輻射增敏作用的報道。

維莫非尼是低分子量口服BRAF（注：一種人類最重要的原癌基因）絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，適用于具有BRAF V600基因突變、無法切除或轉(zhuǎn)移性的ⅢC期或Ⅳ期黑色素瘤，商品名為“佐博扶”（Zelboraf）。產(chǎn)品說明書中已注明該藥可能存在放射毒性增強(qiáng)的潛在風(fēng)險，包括發(fā)生放射治療回憶反應(yīng)（指發(fā)生在既往接受過輻射的區(qū)域的急性炎癥反應(yīng)，發(fā)生較少且難以預(yù)期）和輻射增敏作用（指大于預(yù)期嚴(yán)重程度的局部放療損傷反應(yīng)）。廠家近期更新了說明書的警示部分，以強(qiáng)化這一信息。

產(chǎn)品說明書中指出：大多數(shù)報告放射治療回憶反應(yīng)和輻射增敏作用的病例中，患者接受的放療方案≥2 Gy／日（大分割放療方案）。當(dāng)前報告的大多數(shù)病例屬于皮膚損傷，但部分病例因累及內(nèi)臟器官而導(dǎo)致致死性結(jié)局。TGA建議，對于正在接受或?qū)⒁邮芊派渲委煹幕颊?，醫(yī)生需慎重使用維莫非尼。

（稿件來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站）