丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪對不同發(fā)作類型癲癇的臨床療效

康靜 白如玉 范百亞 李真 郭曉賢 高焱

·論著·

丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪對不同發(fā)作類型癲癇的臨床療效

康靜 白如玉 范百亞 李真 郭曉賢 高焱

目的探討丙戊酸鈉(VPA)聯(lián)合拉莫三嗪(LTG)對不同發(fā)作類型癲癇的臨床療效。方法選取201例癲癇患者進行VPA+LTG治療。記錄并比較患者白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素2(IL-2)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平，不同癲癇發(fā)作類型患者治療前后臨床效果，發(fā)作頻率以及不良反應發(fā)生情況。結果治療后第9～12月單純性部分發(fā)作型、全身性發(fā)作型、部分發(fā)作繼發(fā)全身強直性痙攣發(fā)作型、復雜性部分發(fā)作型的發(fā)作頻率，均低于治療前的發(fā)作頻率，差異有統(tǒng)計學意義(t=32.873、32.748、33.541、66.942，Plt;0.05)；患者血清IL-6、IL-2和TNF-α水平降低明顯，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.897、6.280、5.744、8.214、3.817、3.765、3.720、4.761、4.208、4.753、4.318、5.138，Plt;0.05)；不同發(fā)作類型患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)；1.99%患者治療后出現(xiàn)轉氨酶升高，1.49%患者發(fā)生皮疹現(xiàn)象。結論VPA聯(lián)合LTG對不同發(fā)作類型癲癇的臨床療效滿意，不良反應癥狀較輕，臨床上值得推廣。

丙戊酸鈉；拉莫三嗪；癲癇

癲癇(epilepsy)俗稱羊癲瘋或羊角風，是腦神經(jīng)元放電異常導致的一種反復發(fā)作的短暫性腦功能失調綜合征。根據(jù)發(fā)作類型不同可分為單純性部分發(fā)作型、全身性發(fā)作型、部分發(fā)作繼發(fā)全身強直性痙攣發(fā)作型、復雜性部分發(fā)作型[1]。目前臨床上有多種治療癲癇的藥物，但為了減少多種藥物相互間影響和不良反應發(fā)生，醫(yī)生多采用單種藥物進行癲癇治療[2]。后研究發(fā)現(xiàn)，癲癇治療中聯(lián)合藥物的治療效果要優(yōu)于單種藥物治療，因此臨床上越來越多的醫(yī)生采用聯(lián)合用藥方案，并且取得了滿意效果[3]。丙戊酸鈉(VPA)是臨床上治療癲癇的傳統(tǒng)藥物，拉莫三嗪(LTG)是治療癲癇的新型藥物，該兩種藥物對患者均無明顯的不良反應，并且根據(jù)兩種藥物的藥代動力學和作用機制可以進行聯(lián)合[4]。本研究通過治療201例不同發(fā)作類型癲癇患者，進一步探討VPA聯(lián)合LTG對不同發(fā)作類型癲癇的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院接受治療的201例不同發(fā)作類型癲癇患者為研究對象，其中男114例，女87例；年齡18～67歲，平均年齡(38.5±13.6)歲。納入標準：(1)患者均同意本次調查研究，依從性好，并簽署知情同意書；(2)年齡gt;18歲；(3)接受臨床抗癲癇治療半年后，發(fā)作次數(shù)仍≥2次/月；(4)之前一直采用VPA單藥進行抗癲癇治療。排除標準：(1)沒有按照規(guī)定進行抗癲癇治療患者；(2)有嚴重肝腎功能障礙患者；(3)患有中樞神經(jīng)病變患者。按照1981年國際癲癇聯(lián)盟制定的癲癇分型標準分為單純性部分發(fā)作型30例，全身性發(fā)作型54例，部分發(fā)作繼發(fā)全身強直性痙攣發(fā)作型40例，復雜性部分發(fā)作型77例。選取患者平均病程(6.3±2.4)年。

1.2 方法 有癲癇患者前2周給予聯(lián)合用藥：LTG 12.5 mg/次，1次/d；VPA 2 500～1 000 mg/次，2次/d。在前2周用藥基礎上，第3周開始以25～50 mg/周增加LDG的服用劑量，直至每天藥物劑量達到100～150 mg。

1.3 觀察指標

1.3.1 發(fā)作頻率：比較所有患者治療前后癲癇發(fā)作頻率變化情況。

1.3.2 炎性指標：采用ELSIA法(上海億欣生物科技有限公司生產制造的試劑)檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-6)和腫瘤死因子-α(TNF-α)，記錄并比較患者血清IL-6、IL-2和TNF-α水平。

1.3.3 療效：不同分型癲癇患者治療臨床效果比較，癲癇患者基礎數(shù)據(jù)為聯(lián)合用藥治療前3個月發(fā)作水平，臨床觀察時間為聯(lián)合用藥治療第9～12個月。①平均每月發(fā)作減少率=(聯(lián)合用藥治療前平均每月發(fā)作頻數(shù)-聯(lián)合用藥治療后平均每月發(fā)作頻數(shù))/聯(lián)合用藥治療前平均每月發(fā)作頻數(shù)×100%；②50%有效率=癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以上的患者數(shù)/患者總數(shù)×100%；③75%有效率=癲癇發(fā)作次數(shù)減少75%以上的患者數(shù)/患者總數(shù)×100%；④完全控制率=癲癇發(fā)作完全控制的患者數(shù)/患者總數(shù)×100%；患者聯(lián)合用藥治療后不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 患者治療前后癲癇發(fā)作頻率變化 治療后單純性部分發(fā)作型患者發(fā)作頻率(0.79±0.41)次、全身性發(fā)作型發(fā)作頻率(1.41±0.65)次、部分發(fā)作繼發(fā)全身強直性痙攣發(fā)作型發(fā)作頻率(1.49±0.61)次、復雜性部分發(fā)作型發(fā)作頻率(1.43±0.72)次，與治療前比較，發(fā)作頻率明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(t=32.873、32.748、33.541、66.942，Plt;0.05)。見表1。

表1 患者治療前后癲癇發(fā)作頻率變化 次，

2.2 患者治療前后IL-6、IL-2和TNF-α 變化水平情況 治療后各發(fā)作類型癲癇患者IL-6、IL-2和TNF-α 水平降低顯著，與治療前水平比較差異有統(tǒng)計學意義(t=5.897、6.280、5.744、8.214、3.817、3.765、3.720、4.761、4.208、4.753、4.318、5.138，均Plt;0.05)。見表2～4。

表2 患者治療前后IL-6變化

表3 患者治療前后IL-2變化

表4 患者治療前后TNF-α變化

2.3 患者臨床療效比較 不同分型癲癇發(fā)作患者治療后差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.211，Pgt;0.05)。見表5。

表5 患者臨床療效比較 例(%)

2.4 不良反應發(fā)生情況 不同類型癲癇發(fā)作的患者通過治療后出現(xiàn)轉氨酶升高、皮疹、睡眠障礙、體重上升、震顫和月經(jīng)紊亂等不良反應，但發(fā)生率很低，停藥后不良反應癥狀消失。見表6。

3 討論

癲癇是大腦神經(jīng)元異常放電引起大腦功能障礙，是臨床上一種常見的腦部疾病，病程較長。癲癇發(fā)作可以發(fā)生在各個年齡段，兒童癲癇發(fā)病率往往高于成人，65歲以后由于老年癡呆、腦血管疾病和神經(jīng)疾病發(fā)生率上升，老年人癲癇發(fā)病率又表現(xiàn)升高趨勢[5]。由于患者腦部放電位置不同及信號傳遞方式變化，患者的臨床表現(xiàn)也多種多樣，通常表現(xiàn)為意識、行為、運動、感覺和自主神經(jīng)功能障礙等[6]。單純性部分發(fā)作型、全身性發(fā)作型、部分發(fā)作繼發(fā)全身強直性痙攣發(fā)作型、復雜性部分發(fā)作型患者發(fā)病原因與腦部疾病和遺傳因素均有關系[7]?，F(xiàn)在臨床上治療患者基本采用苯巴比妥、卡馬西平。VPA和苯妥英鈉等抗癲癇類藥物，患者需要長期按時服用[8]。學者總結了多年治療癲癇患者的經(jīng)驗主要包括5方面：一級預防、平常衛(wèi)生、緩解病因、減少發(fā)作和手術治療。給患者的日常生活、身心健康和日常工作等帶來極大不便和長期的不良影響，嚴重降低了患者和家人的生活質量[9]。

表6 不良反應發(fā)生情況

臨床上多采用單藥進行抗癲癇治療，短時間內效果好、不良反應少且經(jīng)濟，雖然能避免多種藥物帶來的多種不良影響，但長時間臨床效果不明顯[10]。隨著醫(yī)療科技的發(fā)展，新型抗癲癇藥物不斷應用到臨床，其中研究表明VPA聯(lián)合拉莫三嗪比常規(guī)苯巴比妥、卡馬西平聯(lián)合LTG臨床控制癲癇效果更好，并且一些單藥抗癲癇治療不能有效控制的患者聯(lián)合用藥后往往能得到有效控制，極大鼓舞了患者和家人信心[11,12]。VPA作為臨床抗癲癇治療的常規(guī)藥物，通常用于控制一些特發(fā)性全面性的癲癇患者，其作用機制為抑制鈉離子和鈣離子內流同時提高γ-氨基丁酸的濃度[13]。LTG是一種新型抗癲癇藥物，其作用機制為減少大腦異常放電和抑制電壓依賴的鈉離子通道。VPA聯(lián)合LTG在治療癲癇方面相輔相成，能夠增大兩者單獨治療效果[14,15]。本研究結果表明，VPA聯(lián)合LTG對單純性部分發(fā)作型、全身性發(fā)作型、部分發(fā)作繼發(fā)全身強直性痙攣發(fā)作型、復雜性部分發(fā)作型患者均取得了滿意效果?；颊吲R床癥狀與治療前比較發(fā)作頻率明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)；患者血清IL-6、IL-2和TNF-α水平降低明顯，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)；不同類型癲癇發(fā)作的患者通過治療后出現(xiàn)轉氨酶增高、皮疹、睡眠障礙、體重上升、震顫和月經(jīng)紊亂等不良反應，但發(fā)生率很低，停藥后不良反應癥狀消失。

綜上所述，VPA聯(lián)合LTG治療不同發(fā)作類型的癲癇患者取得了滿意的臨床效果，不良反應少，控制效果好，鼓了患者和家人的信心，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.027

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李真，716000 陜西省延安市人民醫(yī)院；E-mail:1278661855@qq.com

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