急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療的效果觀察

顧永偉，許康世，朱成振，劉景蘭，谷佳佳，黃 為

急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療的效果觀察

顧永偉，許康世，朱成振，劉景蘭，谷佳佳，黃 為

目的觀察急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽(rhBNP)治療的效果。方法選取2013年2月—2015年12月我院收治的急性失代償心力衰竭病人86例，其中男56例，女30例，年齡62.5歲±18.8歲，所有受試者在血管擴張劑及洋地黃類等強心藥物治療療效不佳的情況下加用人腦利鈉肽治療。觀察對比rhBNP治療前后病人尿量、臨床體征、呼吸困難、血生化、心率、血壓改變情況。結(jié)果除肺部啰音之外，rhBNP治療后，病人周圍水腫及呼吸困難癥狀減輕(Plt;0.05)。與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人在72 h內(nèi)心率加快，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人血壓輕度下降后迅速恢復(fù)至原有水平，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論重組人腦利鈉肽可以顯著改善常規(guī)藥物治療療效不佳的急性心力衰竭病人的心功能以及周圍水腫、呼吸困難等臨床癥狀，在增加病人尿量的同時，對病人血壓無明顯影響，具有臨床應(yīng)用價值。

急性失代償心力衰竭；重組人腦利鈉肽；血壓效果

急性失代償心力衰竭(ADHF)是一種心血管疾病發(fā)展到終末期的臨床綜合征，病情復(fù)雜且嚴重，甚至可威脅病人生命[1-3]。而機體在心衰發(fā)生后所起到重要作用的代償機制則為利鈉肽系統(tǒng)代償[4-5]。B型利鈉肽(BNP)是利鈉肽系統(tǒng)中不可忽視的組成部分，除了起到擴張血管、利鈉、利尿等作用外，還具有抑制機體交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能[6]。目前在國內(nèi)對BNP的臨床應(yīng)用研究鮮有報道，本研究觀察急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽(rhBNP)治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年2月—2015年12月我院收治的急性失代償心力衰竭病人86例，其中男56例，女30例，年齡62.5歲±18.8歲?；A(chǔ)病因包括缺血性心肌病20例，急性心肌梗死30例，合并高血壓合并糖尿病20例，擴張型心肌病16例。所有受試者在血管擴張劑以及洋地黃類等強心藥物治療療效不佳的情況下加用人腦利鈉肽治療。

1.2 研究方法

1.2.1 納入標準 ①確診為左心室收縮功能不全，并且符合急性心肌梗死Killip分級Ⅲ級～Ⅳ級，或符合美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級。②使用血管擴張劑、利尿劑以及洋地黃類正性肌力藥等常規(guī)治療療效不佳者。③不限性別，年齡超過18歲的住院病人。

1.2.2 給藥方法 所有受試者在使用血管擴張劑、利尿劑以及洋地黃類等正性肌力藥物常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用rhBNP，藥物rhBNP初次劑量為(1.5～2)μg/kg，靜脈推注時長大約1 min，維持劑量為0.007 5～0.01 μg/(kg·min)，持續(xù)靜脈滴注，每次滴注藥量為0.5 mg～1.5 mg。

1.3 觀察指標 ①用藥前后受試者24 h尿量比較；②受試者用藥前及用藥后離子、心率、血壓、血肌酐水平以及肝功能比較；③體征評分：病人周圍水腫程度(極重度為4分，重度為3分，輕度為2分，無水腫為1分)，肺部干濕啰音(雙肺可及5分，超過1/2肺野但未及全肺4分，超出肺底部但少于1/2肺野3分，局限于肺底部2分，無干濕啰音1分)；④用藥前后呼吸困難程度評分(端坐呼吸為4分，呈半臥位呼吸為3分，出現(xiàn)夜間陣發(fā)性呼吸困難為2分，呈平臥位呼吸為1分)。

1.4 治療效果評價 無效：受試者死亡或病情加重或心功能改善小于1級者；有效：用藥后病人心功能改善在1級以上；顯著有效：用藥后病人心功能改善在2級以上。

2 結(jié) 果

2.1 rhBNP用藥前常規(guī)藥物使用情況 rhBNP用藥前常規(guī)藥物使用療程長，用藥劑量大。詳見表1。

表1 rhBNP用藥前常規(guī)藥物使用情況

2.2 入院初與rhBNP用藥前以及rhBNP用藥前后心衰癥狀比較 與入院初相比，rhBNP用藥前病人周身水腫、肺部啰音以及呼吸困難等心衰癥狀改善不明顯(Pgt;0.05)。除肺部啰音之外，rhBNP治療后，病人周圍水腫及呼吸困難癥狀減輕(Plt;0.05)。病人rhBNP治療前后24 h尿量分別為(1 080.1±568.2)mL、(1 740.5±871.2)mL，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表2。

癥狀入院初rhBNP用藥前rhBNP用藥后周圍水腫2.6±1.62.6±1.71.8±0.71)肺部啰音2.6±1.82.6±1.82.1±1.5呼吸困難2.8±0.53.0±0.22.3±1.21) 與rhBNP用藥前比較,1)Plt;0.05。

2.3 rhBNP用藥前后血壓、心率比較 ①心率比較：與用藥前相比，rhBNP用藥后，在72 h內(nèi)心率加快，最高為(97.6±20.5)次/min，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P gt;0.05)；7 h后心率呈波動性下降趨勢，最低低至(73.6±19.5)次/min，與用藥前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。②血壓比較：與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人血壓輕度下降后迅速恢復(fù)至原有水平，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P gt;0.05)。

2.4 治療效果 使用rhBNP治療后，其中無效28例(32.6%)，有效34例(39.5%)，顯著有效24例(27.9%)。

3 討 論

ADHF是一種心血管疾病發(fā)展到末期以病死率高而顯著的疾病，由于血管擴張劑、利尿劑以及洋地黃類正性肌力藥等傳統(tǒng)藥物的治療療效不佳，長時間的使用不但不能起到治療作用，反而還會增加病死率，故尋找一種新型的治療手段是當前對ADHF研究的重要方向[7-9]。當ADHF病人處于心衰代償階段，由于血液淤積在心臟外部，機體肺循環(huán)和體循環(huán)的負荷大大增加，使得病人早期的死亡概率增加[10-11]。利鈉肽系統(tǒng)是機體在心衰后激活的重要代償系統(tǒng)，ADHF病人心室前負荷和后負荷增高顯著，這一情況可促進BNP的釋放，而BNP的重要作用之一便是舒張血管，降低心室前后負荷[12-13]。rhBNP是一種人工合成的重組產(chǎn)物其與人腦利鈉肽具有相同的結(jié)構(gòu)，作為一種新型藥物，與硝酸甘油、米力農(nóng)等傳統(tǒng)藥物相比，其能夠較大程度的減輕病人呼吸困難癥狀，有效糾正病人因心衰而導(dǎo)致的血流動力學(xué)紊亂[14-16]。

rhBNP可明顯改善ADHF病人少尿情況，糾正周圍水腫以及降低病人呼吸困難程度。rhBNP并不像血管擴張劑、利尿劑以及洋地黃類正性肌力藥等傳統(tǒng)藥物在舒張外周血管的同時引起心率反射性加快，rhBNP對交感神經(jīng)可能起到一定程度的抑制作用。cGMP是一種環(huán)化核苷酸，可通過鳥苷酸環(huán)化酶途徑而合成，由于cGMP可以明顯擴張血管，而rhBNP恰好又可通過激活鳥苷酸環(huán)化酶途徑使得機體內(nèi)cGMP水平升高，因此rhBNP能夠間接起到擴張血管作用。rhBNP可通過收縮腎小球出球小動脈，舒張入球小動脈，增加腎小球濾過率，通過增加腎臟水的排泄量在一定程度上個起到減輕心臟前負荷、緩解病人呼吸困難以及減輕周圍水腫等心衰癥狀的功效。此前有眾多相似研究結(jié)果表明，rhBNP能夠顯著增加心臟搏出量指數(shù)，降低血管外周阻力，緩解呼吸困難、減輕周圍水腫等心衰癥狀。BNP的使用并不會導(dǎo)致病人出現(xiàn)心律失常和血壓升高的現(xiàn)象，這是因為BNP并不存在強心的功效。腹痛、頭痛、腎功能損害和血壓降低是使用rhBNP后常見的副作用，此外，rhBNP導(dǎo)致的低血壓常常是沒有癥狀的，也不具有劑量依賴性，故在治療心源性休克的病人中并不提倡使用。在本研究中，與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人在72 h內(nèi)心率加快，最高為(97.6±20.5)次/min，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)；72 h后心率呈波動性下降趨勢，最低低至(73.6±19.5)次/min，與用藥前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。血壓方面，與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人血壓輕度下降后迅速恢復(fù)至原有水平，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。

重組人腦利鈉肽可以顯著改善常規(guī)藥物治療療效不佳的急性心力衰竭病人的心功能以及周圍水腫、呼吸困難等臨床癥狀，在增加病人尿量的同時，對病人血壓無明顯影響，具有臨床應(yīng)用價值。

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2017-03-13)

(本文編輯 王雅潔)

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.020

1672-1349(2017)21-2729-03

江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院(江蘇鹽城 224001)

黃為，E-mail：zhangxcqa@163.com

信息：顧永偉，許康世，朱成振，等.急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療的效果觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(21)：2729-2731.