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    康艾注射液在淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者治療中價值的Meta分析

    2017-11-16 10:58:59凌春徐士云牛小偉達(dá)曉靜
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2017年29期
    關(guān)鍵詞:Meta分析

    凌春++徐士云+牛小偉++達(dá)曉靜

    [摘要] 目的 評價康艾注射液在淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者治療中的價值。 方法 計算機(jī)檢索PubMed、Embase、Web of Science、CENTRAL、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、維普、中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫,檢索時限從建庫至2017年1月,納入KA聯(lián)合常規(guī)方案治療淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的隨機(jī)對照試驗(yàn),采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 共納入10項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn),包括619例患者。與對照組相比,康艾注射液能提高臨床療效[RR=1.17,95%CI(1.04,1.32),P=0.008],改善患者的生活質(zhì)量[RR=1.79,95%CI(1.42,2.24),P < 0.001],同時能降低化療引起的不良反應(yīng)如白細(xì)胞減少[RR=0.48,95% CI(0.33,0.70),P < 0.001]、血小板減少[RR=0.39,95% CI(0.20,0.75),P=0.005]、貧血[RR=0.59,95%CI(0.36,0.98),P=0.04],及胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率[RR=0.63,95% CI(0.53,0.74),P < 0.001]。 結(jié)論 康艾注射液聯(lián)合常規(guī)化療方案能提高淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的治療有效性、生活質(zhì)量,并降低骨髓抑制率、消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

    [關(guān)鍵詞] 康艾注射液;淋巴造血系統(tǒng)腫瘤;Meta分析

    [中圖分類號] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2017)10(b)-0098-05

    A Meta-analysis of the value of Kang′ai Injection in treating patients with tumor of lymphoid hematopoietic system

    LING Chun1 XU Shiyun1▲ NIU Xiaowei2 DA Xiaojing3

    1.Department of Hematology, the First People′s Hospital of Chuzhou, Anhui Province, Chuzhou 239000, China; 2.Department of Cardiology, the First Hospital of Lanzhou University, Gansu Province, Lanzhou 730000, China; 3.Department of Hematology, the First Hospital of Lanzhou University, Gansu Province, Lanzhou 730000, China

    [Abstract] Objective To assess the value of Kang′ai Injection for patients with tumor of lymphoid hematopoietic system. Methods The following databases such as PubMed, Embase, Web of Science, CENTRAL, CBM, VIP, CNKI, Wanfang Data were retrieved from the time of the database established to January 2017. Randomized controlled clinical trials (RCTs) that Kang′ai Injection combined with routine therapy in the treatment of tumor of lymphoid hematopoietic system were included. Meta-analysis was conducted by RevMan 5.1 software. Results 10 randomized trials involved 619 patients were included. In the Kang′ai Injection group, the clinical effects [RR=1.17, 95%CI (1.04, 1.32), P=0.008], living quality [RR=1.79, 95%CI (1.42, 2.24), P < 0.001] were increased, and adverse events such as hypoleukia [RR=0.48, 95%CI (0.33, 0.70), P < 0.001], thrombocytopenia [RR=0.39, 95%CI (0.20, 0.75), P=0.005], anemia [RR=0.59, 95%CI (0.36, 0.98), P=0.04] and gastrointestinal side effects [RR=0.63, 95%CI (0.53, 0.74), P < 0.001] were decreased, compared with control group. Conclusion The combination of Kang′ai Injection combined with conventional chemotherapy can improve the efficacy and quality of treatment of patients with tumor of lymphoid hematopoietic system, and reduce the incidence of bone marrow rejection rate and digestive tract adverse reactions.endprint

    [Key words] Kang′ai Injection; Tumor of lymphoid hematopoietic system; Meta-analysis

    淋巴造血系統(tǒng)腫瘤是嚴(yán)重影響人類健康的疾病[1]?;熓橇馨驮煅到y(tǒng)腫瘤目前的主要治療手段之一,但由于化療的毒副作用較大,部分患者難以順利完成整個治療過程,且化療還會對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[1]。中成藥用于惡性腫瘤的輔助治療,已越來越受到人們的重視??蛋⑸湟海↘ang′ai Injection,KA)主要成分為黃芪、人參、苦參素,具有益氣扶正、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效,亦有促進(jìn)造血干細(xì)胞定向分化,及造血集落因子表達(dá)的作用。目前已有多項(xiàng)評估KA作用的隨機(jī)對照試驗(yàn)[2-11],但大多數(shù)研究樣本含量少,同時這些試驗(yàn)的質(zhì)量并沒有得到全面的評價,療效還不能完全肯定。因此,本研究擬利用Meta分析的方法,評價KA在淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者中的應(yīng)用價值。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)來源

    計算機(jī)檢索PubMed、Embase、Web of Science、CENTRAL、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、維普、中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫,以“Kang′ai Injection”“l(fā)eukemia”“l(fā)ymphoma”“multiple myeloma”為英文檢索詞,“康艾注射液”“白血病”“淋巴瘤”“多發(fā)性骨髓瘤”為中文檢索詞,檢索時限從建庫至2017年1月。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 研究對象 參照文獻(xiàn)[12],診斷為白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的患者。

    1.2.2 干預(yù)措施 試驗(yàn)組患者采用KA聯(lián)合常規(guī)治療方案。對照組患者僅接受常規(guī)治療方案。

    1.2.3 結(jié)局指標(biāo) ①臨床療效:參照WHO評價標(biāo)準(zhǔn)[1],分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展,有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量:根據(jù)患者治療后的卡氏評分(Karnofsky score,KPS)變化,將增加10分以上者歸為改善,減少10分以上者歸為減退,增加或減少10分以內(nèi)者歸為穩(wěn)定,改善率=生活質(zhì)量改善病例數(shù)/總例數(shù)×100%。③骨髓抑制作用、消化道不良反應(yīng)均按WHO毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估[1]。

    1.2.4 研究類型 隨機(jī)對照試驗(yàn)。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①重復(fù)文獻(xiàn);②無法提取數(shù)據(jù)進(jìn)行合成的研究。

    1.4 文獻(xiàn)篩選和資料提取

    首先通過EndNote去重后,由兩名作者排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究,再閱讀研究全文,確定其是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn),并對納入文獻(xiàn)提取及交叉核對資料。提取資料內(nèi)容包括:①試驗(yàn)的基本情況;②兩組患者的基線情況;③試驗(yàn)組與對照組的干預(yù)措施;④結(jié)局指標(biāo)。

    1.5 方法學(xué)質(zhì)量評價

    根據(jù)Cochrane Handbook 5.1.0版[13]推薦的“偏倚風(fēng)險評估”工具對納入研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

    使用RevMan 5.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料選用相對危險度(risk ratio,RR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)[13]。運(yùn)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1;并以I2判斷異質(zhì)性大小。如不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較小,采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量;反之,若異質(zhì)性較大(I2 > 50%,P < 0.10),運(yùn)用Meta回歸及亞組分析探索異質(zhì)性來源,如僅有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性時,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。繪制漏斗圖判斷發(fā)表偏倚。以雙側(cè)P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本次研究遵循PRISMA聲明[14]。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)篩選流程與結(jié)果

    初步檢索123篇文獻(xiàn),通過軟件及閱讀文題、摘要和全文后,排除113篇,最終納入10篇文獻(xiàn)[2-11]。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見圖1。

    2.2 納入研究的概況

    共納入619例患者,其中327例采用了KA聯(lián)合化療,292例單用化療。納入研究均報告了基線資料可比,1項(xiàng)研究[8]是關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤,3項(xiàng)研究[3,6-7]關(guān)于急性白血病,6項(xiàng)研究[2,4-5,9-11]關(guān)于淋巴瘤。各研究的主要特征及患者的基本資料見表1。

    納入文獻(xiàn)中有2項(xiàng)研究[9,11]采用了隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分組,2項(xiàng)研究按照就診順序進(jìn)行分配。各研究的分配隱藏方案、盲法實(shí)施情況均不清楚。結(jié)果數(shù)據(jù)完整性、選擇性報告結(jié)果、其他偏倚的風(fēng)險較小(圖2)。

    2.3 Meta分析結(jié)果

    2.3.1 有效率 8項(xiàng)研究[2,4-8,10-11]報道了兩組治療后的有效率,共487例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.83,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。結(jié)果提示試驗(yàn)組的有效率高于對照組[RR=1.17,95%CI (1.04,1.32),P=0.008](圖3)。

    2.3.2 生活質(zhì)量改善率 5項(xiàng)研究[2,5-6,8-9]報道了兩組患者的生活質(zhì)量,共293例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.76,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。結(jié)果提示試驗(yàn)組的生活質(zhì)量改善率高于對照組[RR=1.79,95%CI(1.42,2.24),P < 0.001]。見圖4。

    2.3.3 骨髓抑制發(fā)生率 4項(xiàng)研究[2,4,9,11]報道了Ⅱ度及以上白細(xì)胞減少發(fā)生率,共263例患者,異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間存在輕度異質(zhì)性(P=0.21,I2=34%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。結(jié)果提示試驗(yàn)組的白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對照組[RR=0.48,95%CI(0.33,0.70),P < 0.001]。2項(xiàng)研究[4,9]報道了Ⅱ度及以上血小板減少發(fā)生率,共96例患者,異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.66,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。結(jié)果提示試驗(yàn)組的血小板減少發(fā)生率低于對照組[RR=0.39,95%CI(0.20,0.75),P=0.005]。3項(xiàng)研究[2,4,9]報道了Ⅱ度及以上貧血發(fā)生率,共181例患者,異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.82,I2=0%),采固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。結(jié)果提示試驗(yàn)組的貧血發(fā)生率低于對照組[RR=0.59,95%CI(0.36, 0.98),P=0.04]。見圖5。endprint

    2.3.4 胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率 10項(xiàng)研究[2-11]報告了胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率,共573例患者,異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間存在輕度異質(zhì)性(P=0.15,I2=34%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。結(jié)果提示試驗(yàn)組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組[RR=0.63,95%CI(0.53, 0.74),P < 0.001]。見圖6。

    2.3.5 漏斗圖分析 對納入文獻(xiàn)進(jìn)行漏斗圖分析,結(jié)果提示發(fā)表偏倚較小。見圖7。

    3 討論

    本研究在全面檢索中英文數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上,共納入10項(xiàng)RCT,包括619例患者。Meta分析結(jié)果顯示,KA聯(lián)合常規(guī)化療方案能提高淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的治療有效性、生活質(zhì)量,并降低骨髓抑制率、消化道不良反應(yīng)率。

    聯(lián)合中藥制劑增強(qiáng)化療方案的臨床療效、降低化療藥物的毒副作用,一直是研究的熱點(diǎn)問題。KA主要成分為黃芪、人參、苦參素,其抗腫瘤的主要作用機(jī)制有:黃芪能增加T細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞活性,提高免疫功能[15-16];人參可以調(diào)控造血微環(huán)境,誘導(dǎo)造血干細(xì)胞定向分化[17-18];苦參堿對腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增生具有抑制作用[19-20]。這些成分的合用可產(chǎn)生多靶點(diǎn)治療的效果,既抑制癌細(xì)胞增殖,促進(jìn)分化、凋亡,又通過增強(qiáng)免疫功能延長患者的生命,并改善生存質(zhì)量。既往研究表明,KA能提高肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌患者的治療有效率、生存質(zhì)量;并減少惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板降低的發(fā)生率[21]。但對于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的Meta分析尚未見報道。

    本研究結(jié)果提示在常規(guī)化療方案的基礎(chǔ)上,聯(lián)合KA能提高淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的臨床療效,降低骨髓抑制率、消化道不良反應(yīng)率,從而改善生活質(zhì)量。這為KA在淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者中的臨床應(yīng)用提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù),有望使治療方案進(jìn)一步優(yōu)化。但由于對結(jié)局指標(biāo)的評價均停留在較短的隨訪期,KA對于改善患者長期預(yù)后的作用,尚有待進(jìn)一步研究。另外,本次Meta分析中納入文獻(xiàn)的質(zhì)量整體偏低,未來開展的研究應(yīng)注意遵循國際通用的“隨機(jī)對照試驗(yàn)報告標(biāo)準(zhǔn)”,詳盡描述研究的設(shè)計和實(shí)施過程,提高研究質(zhì)量。

    綜上所述,KA聯(lián)合常規(guī)化療方案能提高淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的治療有效性、生活質(zhì)量,并降低骨髓抑制率、消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率。未來高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)應(yīng)進(jìn)一步確定KA的臨床應(yīng)用價值。

    [參考文獻(xiàn)]

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    (收稿日期:2017-06-16 本文編輯:李岳澤)endprint

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