原花青素類成分在防治2型糖尿病作用機(jī)制方面的研究進(jìn)展

王雪萍　李醫(yī)明　王釗　賈琦　陳凱先

[摘要]糖尿病是一種以升高血糖為主要特點(diǎn)的慢性疾病，長期高血糖會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥。原花青素是一類廣泛存在于植物中的多酚化合物，在降血糖、改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島β細(xì)胞方面具有良好的作用，對(duì)于2型糖尿病的預(yù)防及治療顯示出較好的效果。該文對(duì)原花青素類成分調(diào)控2型糖尿病在促進(jìn)葡萄糖吸收、保護(hù)胰島β細(xì)胞、改善腸道微環(huán)境、調(diào)節(jié)糖尿病并發(fā)癥等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為該類成分進(jìn)一步研究提供參考。

[關(guān)鍵詞]原花青素； 2型糖尿??； 作用機(jī)制

[Abstract]Diabetes mellitus， a chronic disease， is characterized by high blood glucose that could induce various complications Procyanidin， a kind of polyphenol compounds existing in many plants， have shown to be effective in preventing and treating type 2 diabetes mellitus as they may lower blood glucose， moderate insulin resistance and protect islet β cells This review focused on the research advances on the preventive and therapeutic application of procyanidin in promoting glucose absorption， protecting islet β cells， modulating intestinal microbiota and regulating diabetic complications of type 2 diabetes mellitus， which should provide useful reference for subsequent studies.

[Key words]procyanidin； type 2 diabetes mellitus； mechanism

糖尿病是一種因胰島素分泌不足和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為主要特征的代謝紊亂綜合征，長期慢性高血糖導(dǎo)致多種組織損害、器官功能障礙，使患者生活質(zhì)量降低、壽命縮短、病死率增高。根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同，糖尿病分為以胰島素分泌不足為主的1型糖尿病及以胰島素抵抗為主要特征的2型糖尿病，其中糖尿病患者以2型為主，占比超過90%[1]。目前臨床上治療2型糖尿病的藥物，存在低血糖反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、消化道不適等一系列的不良反應(yīng)[2]，研發(fā)安全有效的降糖藥物是當(dāng)前藥物研發(fā)的重要任務(wù)，而天然藥物是新藥發(fā)現(xiàn)與研究的重要來源。

原花青素是一類以黃烷3醇為單體的聚合多酚類物質(zhì)，常根據(jù)參與聚合的單體數(shù)目進(jìn)行分類 （原花青素分類見表1及圖1），其廣泛存在于各種植物的核、皮或種子中，如葡萄籽、藍(lán)莓、肉桂、桑椹、野蘋果等植物中均含有較為豐富的原花青素類成分[3]。研究表明原花青素具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎等藥理活性，其降血糖的效果越來越受到人們的關(guān)注。雖然已有文獻(xiàn)對(duì)原花青素降糖降脂作用進(jìn)行了綜述[45]，但未見原花青素降糖機(jī)制方面的系統(tǒng)綜述。本文對(duì)原花青素改善2型糖尿的作用機(jī)制進(jìn)行較為系統(tǒng)的綜述，為后續(xù)深入研究原花青素用于2型糖尿病的防治提供參考。

1促進(jìn)外周細(xì)胞葡萄糖吸收

高血糖是糖尿病的一個(gè)典型特點(diǎn)，機(jī)體細(xì)胞對(duì)于葡萄糖的吸收利用主要存在于肝臟、肌肉、脂肪等外周組織中，促進(jìn)外周細(xì)胞葡萄糖的吸收是降低血糖的一個(gè)重要途徑。藥理實(shí)驗(yàn)表明，原花青素可以促進(jìn)葡萄糖的吸收，其作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)。

11促進(jìn)細(xì)胞膜外葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖吸收入血后，依賴葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUTs）進(jìn)入細(xì)胞。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體包括13個(gè)亞型，GLUT2主要在腎小管細(xì)胞、肝臟細(xì)胞及胰島β細(xì)胞中表達(dá)，GLUT4主要表達(dá)于胰島素敏感的骨骼肌、脂肪細(xì)胞和心肌中。AMPK，Akt磷酸化促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體由胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到胞膜，從而促進(jìn)葡萄糖吸收。在胰島素敏感的外周組織中，原花青素增加糖轉(zhuǎn)運(yùn)水平。在高脂誘導(dǎo)的肥胖型糖尿病小鼠中，可可酒原花青素提取物提高骨骼肌、棕色脂肪組織及白色脂肪組織中GLUT4表達(dá)和AMPKα磷酸化[6]。在KKAy糖尿病小鼠中，黑豆皮原花青素提取物提高肝臟及骨骼肌AMPK活性[7]。STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠中，檳榔果中原花青素提取物增加肝臟AMPK活性[8]。在過表達(dá)人胰島素受體的中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHOIR）中，葡萄籽原花青素提取物（GSPE）增加了Akt磷酸化水平[9]；在3T3L1脂肪細(xì)胞中，海岸松樹皮原花青素提取物提高Akt磷酸化水平[10]。此外，可可類黃酮表兒茶素通過增加HepG2細(xì)胞胰島素受體（IR）、胰島素受體底物1（IRS1）、胰島素受體底物2（IRS2）磷酸化水平，激活PI3K/Akt，AMPK信號(hào)通路，增加GLUT2轉(zhuǎn)運(yùn)水平。但是部分研究顯示，原花青素降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA的表達(dá)。在胰島素誘導(dǎo)的胰島素抵抗的3T3L1脂肪細(xì)胞中，GSPE下調(diào)Pparg2，GLUT4 及IRS1 mRNA水平，但不影響其促進(jìn)葡萄糖吸收作用[11]。這提示原花青素可以通過改善胰島素信號(hào)通路或激活A(yù)MPK，Akt引起GLUT4或/和GLUT2轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)葡萄糖吸收[12]。

12促進(jìn)糖原合成及糖酵解，抑制糖異生過程糖原合成是血糖代謝的一個(gè)重要途徑，肝臟和骨骼肌是合成糖原的主要場(chǎng)所，對(duì)調(diào)節(jié)血糖代謝有著至關(guān)重要的作用。糖原是葡萄糖在體內(nèi)儲(chǔ)存的主要形式，胰島素可調(diào)節(jié)其合成與分解。有報(bào)道指出，胰島素抵抗患者體內(nèi)的糖原含量會(huì)顯著降低[13]。PI3K/Akt信號(hào)通路是調(diào)節(jié)糖原合成的一個(gè)重要通路[14]?？煽啥乖ㄇ嗨啬軌蚍且葝u素依賴性的刺激人原代骨骼肌細(xì)胞糖原合成、葡萄糖吸收；這種作用在低聚原花青素和多聚原花青素中都有體現(xiàn)，而且多聚原花青素效果更加顯著[15]。在3T3L1脂肪細(xì)胞中，GSPE具有一定促進(jìn)糖原合成的能力[16]。endprint

糖酵解途徑是體內(nèi)葡萄糖代謝最主要的途徑之一，也是糖、脂肪和氨基酸代謝相聯(lián)系的途徑。肝臟糖異生紊亂導(dǎo)致肝糖輸出增多是機(jī)體肝臟胰島素抵抗發(fā)生的重要誘因[17]。在STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠中，蓮蓬低聚原花青素提高肝臟丙酮酸激酶（PK）、磷酸果糖激酶（PFK） mRNA的表達(dá)促進(jìn)糖酵解過程[18]。蘋果原花青素給予ob/ob小鼠8周，在丙酮酸耐受實(shí)驗(yàn)中，15，30 min蘋果原花青素給藥組顯著降低血糖，抑制糖異生[19]。此外，GSPE促進(jìn)糖原合成作用弱于胰島素，但將葡萄糖合成脂質(zhì)方面強(qiáng)于胰島素，大多數(shù)葡萄糖直接合成甘油，但并不影響甘油三酯的總量[16]。

13調(diào)節(jié)與葡萄糖代謝相關(guān)酶的活性原花青素調(diào)節(jié)與葡萄糖輸入或輸出相關(guān)酶的活性。原花青素能夠提高葡萄糖激酶、己糖激酶、糖原合成酶活性，降低葡萄糖6磷酸酶（G6Pase）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）、果糖1，6二磷酸酶活性，減少葡萄糖生成[2023]。

原花青素下調(diào)與糖酵解通路相關(guān)的酶。糖酵解過程的關(guān)鍵酶葡萄糖激酶（GK），PK，PFK的活性直接影響著糖酵解過程[2425]。GSPE 25 mg·kg-1給藥45 d，在大鼠胰島上檢測(cè)葡萄糖激酶基因表達(dá)水平顯著降低[26]。另外，原花青素對(duì)丙酮酸激酶同工酶M1/M2（PKM2）、甘油醛3磷酸脫氫酶、ATP5B均有調(diào)節(jié)作用[27]。原花青素通過下調(diào)胰腺組織中與糖酵解通路相關(guān)酶的mRNA的表達(dá)或影響酶的活性降低葡萄糖的含量，從而改善2型糖尿病。

2保護(hù)胰島β細(xì)胞

在2型糖尿病中，機(jī)體處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，為了維持正常血糖水平，機(jī)體自我調(diào)節(jié)機(jī)制使胰島β細(xì)胞分泌更多的胰島素，加重胰島β細(xì)胞功能受損狀態(tài)，從而產(chǎn)生高胰島素血癥。研究表明，原花青素對(duì)胰島素分泌和產(chǎn)生具有一定作用，也可影響β細(xì)胞的凋亡和增殖。

21調(diào)節(jié)胰島素的合成和分泌正常情況下，葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用主要在胰島素等激素的刺激下，通過胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引起一系列激酶的激活、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體易位等，最終促進(jìn)靶組織吸收葡萄糖。胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑任一環(huán)節(jié)異常都會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗。原花青素能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)胰島素合成和分泌。在db/db糖尿病小鼠中，200 mg·kg-1柴桂原花青素提取物給藥4周，小鼠血清及胰腺中胰島素含量增加，葡萄糖耐受及胰島素敏感性增加[28]。棕櫚酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞損傷模型中，原花青素三聚體提高葡萄糖刺激的胰島素分泌水平[2930]。蛋白組學(xué)研究顯示，原花青素通過調(diào)節(jié)羧肽酶蛋白（將前胰島素轉(zhuǎn)化為胰島素）水平從而控制胰島素合成[26]。但是，部分研究結(jié)果顯示，高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病鼠中，給予GSPE，胰島素基因表達(dá)有降低的趨勢(shì)[27，31]。此外，原花青素促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，其原因可能與胰島素含量較高有關(guān)[25]。INS1E（β細(xì)胞系）經(jīng)GSPE處理后，在高糖刺激下，GSPE增加β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收；改善葡萄糖誘導(dǎo)線粒體超極化的損傷、三磷酸腺苷合成的降低、改變細(xì)胞膜電位；改變GLUT2、葡萄糖激酶、UCP2基因表達(dá)及肝臟胰島素降解酶的表達(dá)，進(jìn)而改變胰島素的降解；即原花青素在病理?xiàng)l件下通過調(diào)節(jié)胰島素合成、分泌和降解來改變?chǔ)录?xì)胞作用[32]。

原花青素調(diào)節(jié)胰島素的分泌另外一個(gè)機(jī)制與miRNA改變相關(guān)。健康大鼠GSPE 25 mg·kg-1給藥45 d，miR1249，miR483及miR30c1*下調(diào)，miR3544上調(diào)[33]。這些miRNA控制與胰島素分泌過程相關(guān)的離子轉(zhuǎn)運(yùn)、刺激條件下激素和有機(jī)物質(zhì)應(yīng)答相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而影響胰島素的分泌[4]。

22改善胰島β細(xì)胞功能及緩解炎癥狀態(tài)葡萄籽原花青素提取物能夠降低高血糖、提高β細(xì)胞功能、保護(hù)胰島β細(xì)胞[34]。其機(jī)制可能為：①通過調(diào)節(jié)β細(xì)胞的增殖[26]和凋亡[35]來調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能。在人胰腺癌MIA PaCa2細(xì)胞中，給予10～100 mg·L-1的GSPE長期孵育，給藥組減少胰島β細(xì)胞增殖，增加β細(xì)胞凋亡，其原因可能是下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl2和線粒體膜去極化[31]。在高脂誘導(dǎo)的2型糖尿病晚期鼠模型中，500 mg·kg-1給予GSPE 16周，β細(xì)胞功能及胰島素表達(dá)增加，其原因是改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和減少胰島β細(xì)胞凋亡[36]。②INS1E細(xì)胞經(jīng)油酸誘導(dǎo)3 d，GSPE處理后，上調(diào)CPT1a（增加β氧化），下調(diào)與脂質(zhì)合成相關(guān)基因（FASn，SREBF1），減少β細(xì)胞中脂質(zhì)堆積[31]。③改善炎癥狀態(tài)。Yin等[37]研究葡萄籽原花青素B2對(duì)db/db鼠胰腺的作用，發(fā)現(xiàn)與炎癥相關(guān)的MFGE8，IL1β及NLRP3水平降低，且得出MFGE8可能是原花青素B2緩解db/db鼠胰腺炎癥狀態(tài)，從而發(fā)揮保護(hù)db/db鼠胰島細(xì)胞作用的一個(gè)重要靶點(diǎn)的結(jié)論。

3改善腸道微環(huán)境

目前研究已揭示了腸道菌群與宿主代謝之間的復(fù)雜聯(lián)系，腸道菌群可以通過影響葡萄糖和脂質(zhì)代謝發(fā)揮對(duì)能量平衡的調(diào)節(jié)[38]。原花青素可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡及腸道微環(huán)境維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。

31調(diào)節(jié)腸道菌群平衡研究表明，原花青素增加腸道中有益菌含量及種類，降低有害菌含量，優(yōu)化腸道菌群多樣性及優(yōu)勢(shì)性。宋雪琳等[39]發(fā)現(xiàn)GSPE能夠有效降低營養(yǎng)肥胖型大鼠腸道菌群中厚壁菌門Firmicutes的量，增加擬桿菌門Bacteroidetes的量，降低F/B比值，改善肥胖模型大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)。RTPCR定量研究也發(fā)現(xiàn)，GSPE可以促進(jìn)有益的擬桿菌增殖，抑制有害的柔嫩梭菌增殖，對(duì)優(yōu)勢(shì)菌群具有顯著的調(diào)節(jié)作用。傅穎等[40]給予高脂飼料喂養(yǎng)的SD大鼠不同劑量原花青素，發(fā)現(xiàn)各劑量組腸道優(yōu)勢(shì)菌群多樣性明顯增加，隨著原花青素的干預(yù)劑量加大，中、高劑量組腸道菌群多樣性明顯減少，腸道優(yōu)勢(shì)菌群結(jié)構(gòu)明顯恢復(fù)。另外，原花青素能促進(jìn)人類糞便培養(yǎng)液中雙歧桿菌等益生菌的生長，增加短鏈脂肪酸的含量，抑制大腸桿菌、鼠李糖乳桿菌、鼠傷感沙門氏菌等有害菌的生長，減少厚壁菌門和擬桿菌門的比例[4143]；酚類物質(zhì)可通過破壞特定菌細(xì)胞膜的正常功能、改變微生物代謝酶構(gòu)成和活性等途徑來影響腸道菌群結(jié)構(gòu)，但尚不清楚引起這些變化的由于酚類物質(zhì)本身還是酚類物質(zhì)的代謝產(chǎn)物[44]。endprint

32改善腸壁通透性及腸道蛋白功能慢性炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)都可能引起胰島β細(xì)胞的凋亡，而胰島素抵抗將最終引起2型糖尿病的發(fā)生[45]。研究顯示，由高脂膳食誘導(dǎo)的大鼠2型糖尿病，其腸道中的細(xì)菌可蔓延到能引起炎癥反應(yīng)的腸壁周圍的脂肪組織和血液中，提升細(xì)菌對(duì)于黏膜的黏附作用，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生[46]。原花青素對(duì)腸道環(huán)境的改善具有積極作用。在高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠建立的營養(yǎng)肥胖模型中，肖俊松等[47]發(fā)現(xiàn)GSPE可以顯著恢復(fù)腸壁通透性。高脂膳食可誘導(dǎo)腸壁通透性異常升高，而腸壁通透性增加導(dǎo)致腸道內(nèi)大量有毒物質(zhì)經(jīng)過靜脈進(jìn)入肝臟進(jìn)而導(dǎo)致肝臟解毒負(fù)擔(dān)，GSPE可減輕肝臟負(fù)擔(dān)。

二肽基肽酶4 （DPP4）為一種糖膜蛋白，能使胰高血糖素樣肽（GLP1）和抑胃肽（GIP） 快速降解，DPP4通過影響這2種肽類激素促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能，進(jìn)而影響2型糖尿病患者血糖水平。原花青素可通過抑制腸道中DPP4的活性及/或基因的表達(dá)，來調(diào)節(jié)血糖水平。Gonzálezabuín等[48]發(fā)現(xiàn)GSPE長期處理人源Caco2細(xì)胞，DPP4的活性及基因的表達(dá)降低；在健康大鼠中，GSPE 25 mg·kg-1給藥45 d，其腸道中DPP4的活性及基因表達(dá)相對(duì)未給予GSPE大鼠明顯降低；飲食誘導(dǎo)的肥胖型大鼠中，經(jīng)GSPE干預(yù)DPP4基因表達(dá)下調(diào)；可可黃酮通過抑制小腸上皮細(xì)胞中α淀粉酶、α葡萄糖苷酶、DPP4活性，抑制SGLT1及GLUT2糖轉(zhuǎn)運(yùn)體向胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)，提高GLP1分泌影響碳水化合物的吸收[49]。

4調(diào)節(jié)與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥

慢性高血糖可能會(huì)引起糖尿病腎病、糖尿病微血管病變等多種并發(fā)癥的發(fā)生。目前研究結(jié)果表明糖尿病并發(fā)癥發(fā)生與氧化應(yīng)激、多元醇通路、蛋白質(zhì)非酶糖激化、蛋白激酶C等相關(guān)[50]。在這些通路中可能存在控制糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的潛在靶點(diǎn)，以發(fā)病機(jī)制為靶點(diǎn)的治療可能會(huì)給控制糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生及發(fā)展帶來新的希望。

41調(diào)節(jié)血脂在脂肪組織、肝臟、肌肉組織中脂質(zhì)過度積累將會(huì)導(dǎo)致肥胖，而肥胖也是引起2型糖尿病、心血管疾病等的一個(gè)危險(xiǎn)因素。由高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型中，短期GSPE處理降低血清中甘油三酯、低密度脂蛋白含量，降低肝臟中SREBP1，MTP，DGAT2的表達(dá)[51]。

原花青素調(diào)節(jié)脂質(zhì)的機(jī)制可能是：①降低肝臟PPARα、脂肪組織PPARγ水平，使ACO，CPT1，ABCA1等上調(diào)，提高脂肪酸氧化和降低膽固醇的形成；使FAS，SREBP1/2，DGAT2等下調(diào)，降低脂質(zhì)合成和TAG儲(chǔ)存[5255]。GSPE干預(yù)db/db鼠8周，可降低血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白的水平，抑制腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)脂滴形成及脂肪酸合成，促進(jìn)脂肪酸β氧化[56]。GSPE處理3T3L1脂肪細(xì)胞，調(diào)節(jié)PPARγ及miR4835p，抑制脂質(zhì)生成[57]。②降低激素敏感性脂肪酶（HSL）等酶活性，減少脂解[5859]。在3T3L1細(xì)胞中，GSPE在其誘導(dǎo)分化的第4天，可明顯降低HSL的mRNA表達(dá)[59]。但是，也有研究顯示不同的結(jié)果。高脂誘導(dǎo)的倉鼠經(jīng)GSPE處理，與合成代謝相關(guān)基因（ACC1，GPAT）、分解代謝相關(guān)基因（PPARα，ATGL，HSL）的mRNA水平提高，其糖脂/脂肪酸循環(huán)受到影響[60]。

42改善氧化應(yīng)激及炎癥狀態(tài)肥胖條件下，脂肪酸和葡萄糖代謝增加將導(dǎo)致線粒體氧化應(yīng)激，同時(shí)激活部分炎癥信號(hào)通路[6162]。在胰島素抵抗的動(dòng)物模型上，原花青素降低與產(chǎn)生毒性物質(zhì)相關(guān)酶的活性，如Cu，ZnSOD，谷胱甘肽過氧化物酶（GPx），過氧化氫酶 [6364]；降低NFκB，COX2，CRP，IL6，TNFα等細(xì)胞因子在肝臟、脂肪及肌肉組織中基因表達(dá)[6568]，促進(jìn)脂肪組織脂聯(lián)素含量的增加，緩解炎癥狀態(tài)[69]。糖尿病小鼠胰島β細(xì)胞上顯示出相似作用[70]。研究人員通過研究黑豆皮花青素對(duì)2型糖尿病大鼠氧化應(yīng)激信號(hào)傳導(dǎo)通路DAGPKC的影響，發(fā)現(xiàn)黑豆皮花青素可明顯降低糖尿病大鼠血糖，對(duì)糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的形成具有明顯的抑制作用，腎小球PKC活性和腎小球總DAG的含量比糖尿病模型組明顯下降，改善2型糖尿病大鼠的抗氧化能力[71] 。肖俊松等[47]發(fā)現(xiàn)GSPE可顯著降低高脂誘導(dǎo)的肥胖大鼠血清中丙二醛水平，升高超氧化物歧化酶和過氧化氫酶水平，改善肥胖大鼠氧化應(yīng)激狀態(tài)；降低白介素1的水平，改善炎癥狀態(tài)。

5結(jié)語和展望

2型糖尿病是一種長期慢性疾病，病理過程涉及多個(gè)器官病變。研究發(fā)現(xiàn)原花青素具有多組分、多靶點(diǎn)、多功能作用，其在不同組織中的作用概括見表2。原花青素類成分可能通過促進(jìn)葡萄糖吸收，減輕高糖毒性；抑制脂質(zhì)分解，減輕脂毒性；調(diào)節(jié)胰島素的合成和分泌；調(diào)節(jié)β細(xì)胞的增殖和凋亡等方面調(diào)控糖尿病。因此，原花青素類成分對(duì)2型糖尿病的防治具有較大優(yōu)勢(shì)。

美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一個(gè)植物藥——綠茶中的提取物Veregen，此植物藥的主要成分為表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）及其他兒茶素衍生物。原花青素類成分與EGCG在結(jié)構(gòu)上有諸多相似之處，且毒副作用較小，這提示原花青素類成分在保健品及藥品方面具有潛在的價(jià)值。但是，目前原花青素類成分的研究仍存在一些問題，如：①原花青素具有多個(gè)酚羥基，導(dǎo)致其不穩(wěn)定，容易被氧化成其他成分；②目前對(duì)于單體原花青素發(fā)揮降糖活性的機(jī)制研究尚不徹底；③如何改善原花青素多聚體生物利用度低的問題尚不明確。因此，原花青素類成分對(duì)于改善2型糖尿病的研究還有很長的一段路要走。

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[責(zé)任編輯張寧寧]endprint