替吉奧膠囊對老年晚期胃癌患者的臨床療效

史昱旻，潘勝美

（寧波市第九醫(yī)院，浙江 寧波315020）

·診治分析·

替吉奧膠囊對老年晚期胃癌患者的臨床療效

史昱旻，潘勝美

（寧波市第九醫(yī)院，浙江 寧波315020）

目的探討替吉奧膠囊對老年晚期胃癌患者臨床療效、不良反應及生活質(zhì)量的影響。方法選擇80例老年晚期胃癌患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為替吉奧膠囊組和FOLFOX4方案組，每組各40例，對兩組臨床療效、不良反應、生活質(zhì)量進行統(tǒng)計分析。結果總緩解率替吉奧膠囊組為40.0%，F(xiàn)OLFOX4方案組為35.0%，兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；替吉奧膠囊組Ⅰ-Ⅱ度惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退、手足麻木、白細胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于FOLFOX4方案組（P＜0.05），Ⅲ-Ⅳ度腹瀉、手足麻木、白細胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于 FOLFOX4方案組（P＜0.05），生活質(zhì)量改善率（67.5%）顯著高于 FOLFOX4方案組（35.0%）（P＜0.05）。結論替吉奧膠囊與FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌的臨床療效相當，但前者不良反應小，患者生活質(zhì)量高，值得推廣。

替吉奧膠囊；老年；晚期胃癌；臨床療效

胃癌缺乏早期特異性癥狀，確診時已經(jīng)無手術指征的患者占半數(shù)以上。進展期胃癌對化療相對敏感，但大部分老年晚期胃癌患者有伴隨疾病，對化療耐受性較差[1]。本研究比較替吉奧膠囊與FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年1月～2017年1月收治的80例老年晚期胃癌患者，納入標準：所有患者均經(jīng)胃鏡病理學檢查確診為晚期胃癌，均無法手術或術后有復發(fā)轉(zhuǎn)移，預計生存期均在3個月以上，均有1個及以上可測量的病灶，均簽署知情同意書。排除標準：血常規(guī)、肝腎功能異常，有穿孔、消化道出血等嚴重并發(fā)癥的患者。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為替吉奧膠囊組和FOLFOX4方案組，每組各40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 （均P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 替吉奧膠囊組：口服替吉奧膠囊（Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.Tokushima Plant生產(chǎn)）體表面積＜1.25m2、1.25～1.50m2、＞1.50m2患者的初始劑量分別為 40mg/次、50mg/次、60mg/次，2 次/d，1 周為1個療程，共治療2個療程，兩個療程之間停藥1周，為1個周期，共治療3個周期。FOLFOX4方案組：第1天靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑（費森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司，2小時后滴完。第1～2天給予靜脈滴注200mg/m2亞葉酸鈣 （廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)），以及靜脈推注400mg/m2氟尿嘧啶（天津太河制藥有限公司生產(chǎn)），之后靜脈微泵推注氟尿嘧啶600mg/m2，持續(xù)22小時，治療每2周1次，為1個周期，共治療3個周期，每個周期間隔1周。

1.3 觀察指標 治療3個周期后觀察兩組下列指標：（1）療效。依據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）[2]，所有靶病灶均完全消失，全部病理淋巴長徑均縮小到10mm以下，為完全緩解；靶病灶長徑之和縮小了30%及以上，為部分緩解；靶病灶長徑之和縮小小于30%或增大了20%以下，為疾病穩(wěn)定；靶病灶長徑之和增加了5mm及以上，增大了20%及以上或有新病灶出現(xiàn)，為疾病進展?？偩徑猓酵耆徑?部分緩解。（2）用WHO抗癌藥物急性與亞急性毒

性表現(xiàn)和分度標準評定兩組不良反應發(fā)生情況，分為0～Ⅳ度[3]。（3）治療前后分別依據(jù)卡氏功能狀態(tài)（KPS）[4]評定生活質(zhì)量，分為 3個等級，即改善（提升至少10分）、穩(wěn)定（提升或降低至多10分）、惡化（降低至少10分）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用軟件SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應發(fā)生情況、生活質(zhì)量等計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 替吉奧膠囊組總緩解率40.0%，F(xiàn)OLFOX4方案組總緩解率35%，兩組總緩解率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表 2。

表2 兩組臨床療效比較（%）

2.2 不良反應 替吉奧膠囊組Ⅰ-Ⅱ度惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退、手足麻木、白細胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于 FOLFOX4方案組 （P＜0.05），但兩組的Ⅰ-Ⅱ度血小板減少、肝腎功能異常發(fā)生率之間的差異均不顯著（P＞0.05）；替吉奧膠囊組Ⅲ-Ⅳ度腹瀉、手足麻木、白細胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于FOLFOX4方案組 （P＜0.05），但兩組Ⅲ-Ⅳ惡心嘔吐、食欲減退、血小板減少、肝腎功能異常發(fā)生率之間的差異均不顯著（P＞0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組不良反應情況比較（%）

2.3 生活質(zhì)量 替吉奧膠囊組生活質(zhì)量改善率顯著高于 FOLFOX4 方案組（P＜0.05），穩(wěn)定率、惡化率均顯著低于FOLFOX4方案組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較（%）

3 討論

胃癌在惡性腫瘤死亡率中位居第三，患病人數(shù)達百萬/年左右，死亡人數(shù)約80萬/年[5]。早期胃癌大部分得不到及時就醫(yī)，特別是老年胃癌患者，就醫(yī)時已處于晚期，對手術治療耐受性較低，加上合并較多基礎疾病，化療成為老年胃癌的主要方法[6]。

在老年胃癌的治療中，F(xiàn)OLFOX4方案雖然具有一定的效果，但極易引發(fā)多種不良反應[7]。替吉奧是一種復方制劑，屬于一種具有氟尿嘧啶生物作用口服抗癌劑，組成成分為替加氟、奧體拉西鉀、吉美嘧啶等，其中，替加氟的生物利用度良好，能夠在患者體內(nèi)以較慢的速度向氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化，為替吉奧膠囊抗癌作用的發(fā)揮提供良好的前提條件[8]；奧體拉西鉀能夠選擇性拮抗分布于患者消化道內(nèi)的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，從而對氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化進行選擇性地抑制，促進氟尿嘧啶毒性的降低[9]；吉美嘧啶能夠選擇性拮抗氟尿嘧啶分解的代謝酶，提升替加氟向氟尿嘧啶的轉(zhuǎn)化濃度，從而為氟尿嘧啶的磷酸化代謝產(chǎn)物在腫瘤內(nèi)以高濃度持續(xù)存在提供良好的前提條件，顯著增強替吉奧膠囊的抗癌效果[10-13]。替吉奧膠囊一方面具有良好的抗腫瘤效果，另一方面還具有較低的消化道毒性[14-17]。本文提示，兩組總緩解率分別為40.0%和35.0%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明替吉奧膠囊與FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌的臨床療效相當。另外，替吉奧膠囊組患者Ⅰ-Ⅱ度惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退、手足麻木、白細胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于FOLFOX4 方案組（P＜0.05），Ⅲ-Ⅳ度腹瀉、手足麻木、白細胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于FOLFOX4 方案組（P＜0.05），生活質(zhì)量改善方面顯著優(yōu)于 FOLFOX4方案組（P＜0.05），和上述相關醫(yī)學研究結果一致。說明替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌，能有效地減少患者的不良反應，提升患者的生活質(zhì)量，值得推廣。

[1] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科治療．北京:北京科學技術出版社，2010:27

[2] 儲大同．老年腫瘤學．北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:83

[3] 于世英．臨床腫瘤學．北京:科學出版社，2006:164

[4] 孫燕，石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊．5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:846

[5] 張?zhí)鞚桑旃鈧?腫瘤學（中冊）．2版.天津:天津科學技術出版社，2005:1437

[6] 高煒，徐艷霞，梁華，等.替吉奧對比卡培他濱一線治療老年晚期胃癌的療效分析.實用老年醫(yī)學，2012，26（6）:501

[7] 閆樹寧.替吉奧與卡培他濱治療老年晚期胃癌30例療效比較.中國老年學雜志，2012，32（11）:2382

[8] 秦叔逵，龔新雷．晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和新進展.臨床腫瘤學雜志，2006，11（9）:641

[9] 周蕾，安廣宇，岳振東，等.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的療效觀察.山東醫(yī)藥，2011，51（17）:78

[10]白坂哲彥，佃守犬山，夫他新規(guī)．經(jīng)口抗癌劑 TS-1（S-1）.癌癥化學療法，2001，28（6）:855

[11]周言新，張莉，馬健，等.替吉奧聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期胃癌的療效.中國老年學雜志，2013，33（11）:2672

[12]王科，魏巍.替吉奧單藥治療與最佳支持治療老年晚期胃癌的比較分析.實用癌癥雜志，2013，28（2）:161

[13]劉莉，鄭盈，張智勇，等．替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察.實用癌癥雜志，2011，26（3）:294

[14]王東建．單藥替吉奧治療老年晚期胃癌患者的療效觀察.實用癌癥雜志，2012，27（2）:203

[15]Boku N，Yamamoto S，F(xiàn)ukuda H，et al．Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic gastric cancer:a randomised phase 3 study.Lancet Oncol，2009，10（11）:1063

[16]Wesolowski R，Lee C，Kim R．Is there a role for second-line chemotherapy in adavanced gastric cancer?.Lancet Oncol，2009，10（9）:903

[17]Ajani JA，Rodriquez W，Bodoky G，et al．Multicenter phase Ⅲcomparison of cisplatin/S-1 with cisplatin /infu-sional fluorouracil in advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma study:the FLAGS trial.J Clin Oncol，2010，28（9）:1547