克羅米芬與來(lái)曲唑用于多囊卵巢綜合征促排卵中的臨床療效觀察

張帆+阿衣西布衛(wèi)·庫(kù)爾班+李蓉

【摘要】 目的 比較克羅米芬（CC）與來(lái)曲唑（LE）對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）患者促排卵治療的作用及妊娠結(jié)局。方法 200例PCOS患者， 隨機(jī)分為L(zhǎng)E組（90例）和CC組（110例）。兩組均于月經(jīng)周期第3～7天分別服用LE與CC， 觀察LE與CC對(duì)卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜及妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果 LE組出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡79例（87.78%）多于CC組的44例（40.00%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LE組單卵泡發(fā)育74例（93.67%）多于CC組15例（34.09%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LE組優(yōu)勢(shì)卵泡絨毛膜促性腺激素（HCG）注射日子宮內(nèi)膜平均厚度為（8.28±1.89）mm， 優(yōu)于CC組的（5.79±1.49）mm， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CC組妊娠6例， 妊娠率為5.45%；LE組妊娠25例， 妊娠率為27.78%；LE組妊娠率明顯高于CC組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CC組治療中卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生2例， LE 組發(fā)生1例， 均為輕度；CC組臨床妊娠中出現(xiàn)2例多胎， LE 組出現(xiàn)1例多胎；兩組OHSS發(fā)生率和多胎妊娠發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 于月經(jīng)周期第3～7 天服用LE， 使胚胎著床情況更佳， 妊娠率明顯升高， 值得在臨床中加以推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 來(lái)曲唑；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；促排卵

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.004

【Abstract】 Objective To compare the effects of clomiphene （CC） and letrozole （LE） on ovulation induction in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） and pregnancy outcome. Methods A total of 200 PCOS patients were randomly divided into LE group （90 cases） and CC group （110 cases）. Both groups were treated with LE and CC respectively on 3rd～7th day of menstrual cycle， and the effects of LE and CC on follicular development， endometrium and pregnancy outcome were observed. Results LE group had more number of dominant follicle as 79 cases （87.78%） than 44 cases （40.00%） in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LE group had more number of single follicular development as 74 cases （93.67%） than 15 cases （34.09%）in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LE group had better average thickness of endometrium injected by human chorionic gonadotropin （HCG） in dominant follicle as （8.28±1.89） mm than （5.79±1.49） mm in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. CC group had 6 pregnancy cases， with pregnancy rate as 5.45%， while LE group had 25 pregnancy cases， with pregnancy rate as 27.78%. LE group had obviously higher pregnancy rate than CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. CC group had 2 ovariy hyperstimulation s yndrome （OHSS） cases during treatment， which was 1 case in LE group， and all were mile cases. CC group had 2 multiple birth cases， which was 1 case in LE group. Both groups had no statistically significant difference in incidence of OHSS and multiple pregnancy （P>0.05）. Conclusion Taking LE on 3rd～7th day of menstrual cycle can help embryo implantation and obviously increase pregnancy rate. It is worth clinical popularizing and applying.

【Key words】 Letrozole； Clomiphene； Polycystic ovary syndrome； Ovulation inductionendprint

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome ， PCOS）是女性內(nèi)分泌及代謝異常所致的病理狀態(tài)， 是慢性無(wú)排卵的主要原因， 占排卵障礙性不孕患者的 75% 左右， 且其發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)[1]?？肆_米芬（clomiphene citrate， CC）、來(lái)曲唑（letrozole， LE）以及尿促性素（human menopausal gonadotropin， HMG）是臨床治療中誘導(dǎo)排卵主要藥物[2]。本研究對(duì)PCOS患者應(yīng)用LE誘導(dǎo)排卵， 探討LE用于治療PCOS的排卵效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取呼倫貝爾市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2015年9月～

2016年10月收治的200例PCOS患者， 年齡22～36歲， 平均年齡（27.3±3.1）歲， 均符合2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)， 輸卵管造影及丈夫精液未見(jiàn)異常， B超檢查未見(jiàn)子宮肌瘤及卵巢囊腫， 6個(gè)月內(nèi)尚未用過(guò)激素類藥物， 無(wú)促排卵治療。將患者隨機(jī)分為L(zhǎng)E組（90例）和CC組（110例）。

1. 2 方法 LE組月經(jīng)周期開(kāi)始第3～5天服用LE 2.5 mg/d， 連服5 d。CC組月經(jīng)周期開(kāi)始第3～5天開(kāi)始服用CC 50 mg/d， 連服5 d。優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥18 mm時(shí)， 一次注射HCG 10000 U， 以促進(jìn)卵泡成熟和排卵， 指導(dǎo)排卵期的性生活。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組卵泡發(fā)育情況、子宮內(nèi)膜情況及妊娠結(jié)局。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組卵泡發(fā)育情況比較 LE組中出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡約79例，

未見(jiàn)反應(yīng)11例；CC組中出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡約44例， 未見(jiàn)反應(yīng)66例；LE組優(yōu)勢(shì)卵泡多于CC組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LE組79例優(yōu)勢(shì)卵泡中單卵泡發(fā)育74例， 3例雙卵泡發(fā)育； CC組44例優(yōu)勢(shì)卵泡中單卵泡發(fā)育15例， 29例為多卵泡發(fā)育；LE組單卵泡發(fā)育情況優(yōu)于CC組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組子宮內(nèi)膜情況比較 CC組優(yōu)勢(shì)卵泡在注射HCG日子宮內(nèi)膜平均厚度為（5.79±1.49）mm， LE組優(yōu)勢(shì)卵泡在注射HCG日子宮內(nèi)膜平均厚度為（8.28±1.89）mm；LE組子宮內(nèi)膜平均增厚程度優(yōu)于CC組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組妊娠結(jié)局比較 CC組妊娠6例， 妊娠率為5.45%；LE組妊娠25例， 妊娠率為27.78%；LE組妊娠率明顯高于CC組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CC組治療中OHSS發(fā)生2例， LE 組發(fā)生1例， 均為輕度；CC組臨床妊娠中出現(xiàn)

2例多胎， LE 組出現(xiàn)1例多胎；兩組OHSS發(fā)生率和多胎妊娠發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

CC是臨床治療中誘導(dǎo)排卵藥物， 在下丘腦-垂體-卵巢軸3個(gè)層面競(jìng)爭(zhēng)性地與靶細(xì)胞雌激素受體結(jié)合， 抑制內(nèi)源性雌激素對(duì)性腺軸的負(fù)反饋?zhàn)饔茫?促進(jìn)促性腺激素釋放激素（GnRH）釋放， 促進(jìn)排卵和卵巢甾體激素生成[3]。促排卵效果明顯， 可達(dá)30%～40%。由于半衰期較長(zhǎng)（5 d）， 于卵泡晚期持續(xù)占據(jù)雌激素受體， 可呈現(xiàn)對(duì)陰道、宮頸和子宮內(nèi)膜的抗雌激素作用， 引起陰道上皮角化降低、陰道干澀、宮頸黏液黏稠綜合征和子宮內(nèi)膜厚度降低， 影響精子穿透力、受精活力、孕卵植入和妊娠率， 使患者對(duì)于CC存在著一定的抗體[4-6]。

LE可降低雌激素的合成， 是新一代高活性的芳香化酶抑制藥物， 通過(guò)對(duì)排卵障礙性不孕癥的了解， 研究證實(shí)，

LE產(chǎn)生中樞性和外周性兩種誘導(dǎo)排卵機(jī)制：外周性機(jī)制可以使卵巢水平阻斷雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素， 暫時(shí)蓄積卵巢內(nèi)的雄激素， 促進(jìn)發(fā)育卵泡胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（ IGF-1）和卵泡刺激素（FSH）受體生成、提高優(yōu)勢(shì)卵泡FSH的敏感性， 可以提高卵巢對(duì)激素的反應(yīng)性， 促進(jìn)卵泡的早期發(fā)育， 達(dá)到促排卵的作用；中樞性機(jī)制可以使雌激素水平降低， 可以解除下丘腦及垂體的負(fù)反饋抑制， 同時(shí)可以使內(nèi)源性促性腺激素分泌增加， 達(dá)到卵泡發(fā)育[7-11]。另外LE半衰期較短（30～60 h）， 不會(huì)影響雌激素受體功能和正常下丘腦-垂體-卵巢軸反饋機(jī)制， 當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育、雌激素和抑制素分泌增加時(shí)可反饋性抑制FSH分泌， 使卵巢內(nèi)其他未成熟卵泡閉鎖， 保證單一優(yōu)勢(shì)卵泡成熟和排卵[12， 13]。本次研究結(jié)果顯示， LE組出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡79例（87.78%）多于CC組的44例（40.00%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LE組單卵泡發(fā)育74例（93.67%）多于CC組15例（34.09%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LE組優(yōu)勢(shì)卵泡HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度為（8.28±1.89）mm， 優(yōu)于CC組的（5.79±1.49）mm， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CC組妊娠6例， 妊娠率為5.45%；LE組妊娠25例， 妊娠率為27.78%；LE組妊娠率明顯高于CC組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CC組治療中OHSS發(fā)生2例， LE 組發(fā)生1例， 均為輕度；CC組臨床妊娠中出現(xiàn)2例多胎， LE 組出現(xiàn)1例多胎；兩組OHSS發(fā)生率和多胎妊娠發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。LE不具有外周抗雌激素作用， 對(duì)子宮內(nèi)膜的發(fā)育及子宮頸黏液影響較小， 增加精子的穿行和受精卵的著床幾率[14]。因此不影響精子向上游走、獲能、受精卵在子宮內(nèi)膜的粘附和植入， 妊娠率和足月分娩率比較高[15]。

綜上所述， 于月經(jīng)周期第3～7 天服用LE， 使胚胎著床情況更佳， 妊娠率明顯升高， 值得在臨床中加以推廣應(yīng)用。endprint

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[收稿日期：2017-08-01]endprint