他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效和安全性分析

張懿

【摘要】 目的 探討他克莫司軟膏、窄譜中波紫外線聯(lián)合使用對白癜風(fēng)的治療效果及安全性。

方法 40例白癜風(fēng)患者， 隨機(jī)分為對照組與研究組， 每組20例。對照組患者接受單純窄譜中波紫外線照射治療， 研究組患者給予窄譜中波紫外線照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療。比較兩組的治療效果。

結(jié)果 治療后， 研究組臨床總有效率95.00%顯著優(yōu)于對照組的65.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期間研究組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%與對照組的10.00%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 應(yīng)用他克莫司軟膏、窄譜中波紫外線聯(lián)合治療白癜風(fēng)可顯著提高患者臨床療效， 不良反應(yīng)發(fā)生率較低， 提示此法安全性較為理想， 值得今后推廣。

【關(guān)鍵詞】 白癜風(fēng)；他克莫司軟膏；窄譜中波紫外線；應(yīng)用效果；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.067

【Abstract】 Objective To investigate the treatment effect and safety of tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo. Methods A total of 40 vitiligo patients were randomly divided into control group and research group， with 20 cases in each group. The control group was treated with narrow-band ultraviolet B， and the research group was treated with tacrolimus ointment and narrow-band ultraviolet B. Treatment effect in two groups was compared. Results After treatment， the research group had obviously better clinical total effective rate as 95.00% than 65.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 15.00% during treatment， comparing with 10.00% in the control group （P>0.05）.

Conclusion Application of tacrolimus ointment and narrow-band ultraviolet B can significantly improve clinical efficacy with low incidence of adverse reactions， and it indicated this method is more secure. So it is worthy of promotion in the future.

【Key words】 Vitiligo； Tacrolimus ointment； Narrow-band ultraviolet B； Application effect； Safety

白癜風(fēng)是臨床常見、多發(fā)的皮膚疾病， 發(fā)病原因主要與患者自身免疫系統(tǒng)具有顯著相關(guān)性。本文為提高白癜風(fēng)療效及預(yù)后， 將選取特定區(qū)間（2015年9月～2016年11月）本院收治的40例白癜風(fēng)患者作為本次研究對象， 探討他克莫司軟膏、窄譜中波紫外線（narrow-band ultraviolet B， NB-UVB）聯(lián)合使用對白癜風(fēng)的治療效果及安全性， 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年9月～2016年11月本院收治的40例白癜風(fēng)患者， 其中男22例、女18例， 年齡19～54歲、

平均年齡（38.23±5.26）歲， 病程5個月～13年、平均病程（4.21±2.93）年。40例患者隨機(jī)分為研究組與對照組， 每組20例。

1. 2 治療方法 對照組患者接受單純窄譜中波紫外線照射治療， 窄譜中波紫外線光療儀由上海希格瑪高技術(shù)有限公司（SIGMA）提供、型號為SS-09B-10， 照射過程中需指導(dǎo)患者正確佩戴防護(hù)眼鏡（眼周皮損者應(yīng)指導(dǎo)其閉眼并行照射治療）， 設(shè)置儀器波長為311 nm， 初始照射劑量為0.3 J/cm2、照射距離10～20 cm， 之后可根據(jù)患者耐受程度逐漸遞增照射劑量（每次遞增幅度0.1 J/cm2）， 最高照射劑量≤2.5 J/cm2， 照射頻率2次/周、連續(xù)照射16周為宜， 需注意若患者皮膚局部經(jīng)窄譜中波紫外線照射治療后出現(xiàn)瘙癢、紅斑等異常情況則不應(yīng)增加照射劑量， 直至上述異常情況消失方可繼續(xù)增加照射劑量， 發(fā)生水皰、疼痛性紅斑等情況者需停止窄譜中波紫外線照射治療， 待局部異常消失后方可繼續(xù)實(shí)施窄譜中波紫外線照射治療， 照射劑量應(yīng)較之前減少20%， 經(jīng)窄譜中波紫外線照射治療期間應(yīng)叮囑患者盡量避免皮膚過度日曬。研究組患者給予窄譜中波紫外線照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療， 其中窄譜中波紫外線治療方法同對照組， 每天給予0.03%他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司， 國藥準(zhǔn)字J20140148]， 于患處局部均勻涂抹2次， 連續(xù)治療16周為宜。endprint

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 記錄治療16周后兩組患者臨床療效、治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況， 并進(jìn)行組間比較。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)白癜風(fēng)患者治療前后臨床表現(xiàn)（皮膚白斑）變化情況結(jié)合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（2004） [1]判斷其療效：①痊愈：色素脫失斑消失， 膚色恢復(fù)正常；②顯效：色素脫失斑面積較之前顯著減小（幅度≥50%）， 膚色較之前好轉(zhuǎn)；③有效：色素脫失斑面積較之前減少但幅度<50%；④無效：色素脫失斑面積較之前未減少甚至增加。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 治療后， 研究組臨床總有效率95.00%顯著優(yōu)于對照組的65.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 安全性 治療期間研究組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%高于對照組的10.00%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

白癜風(fēng)屬于色素脫失性疾病， 白癜風(fēng)發(fā)病后將導(dǎo)致體表皮膚顏色改變， 嚴(yán)重影響患者外表美觀， 不利于維持其身心健康[2-5]， 而目前臨床尚缺此病特異性治療方案， 因此如何對此類患者提供正確有效的臨床治療已成為廣大醫(yī)護(hù)人員共同關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

窄譜中波紫外線是以往臨床常用的白癜風(fēng)治療方法， 經(jīng)其照射后將通過對機(jī)體角質(zhì)形成細(xì)胞合成、釋放堿性成纖維細(xì)胞生長因子有效刺激以及促進(jìn)黑色素細(xì)胞增殖達(dá)到白癜風(fēng)治療目的。此外有研究顯示， 經(jīng)窄譜中波紫外線照射后可對機(jī)體內(nèi)磷酸化成簇粘附激酶表達(dá)（在黑色素細(xì)胞中）強(qiáng)度有效增加， 基質(zhì)金屬蛋白酶-2的生物學(xué)活性隨之增強(qiáng)， 黑色素細(xì)胞遷移得到顯著促進(jìn)作用[6]。越來越多的臨床研究均已證實(shí)， 白癜風(fēng)患者接受窄譜中波紫外線照射治療具有毒性小、使用方便、色素恢復(fù)一致、長期照射無光過度角化現(xiàn)象、癌變率低等特點(diǎn)[7， 8]， 但仍有學(xué)者提出因不同白癜風(fēng)患者間存在一定差異， 經(jīng)單純窄譜中波紫外線治療或無法得到理想療效， 應(yīng)引起相關(guān)醫(yī)護(hù)人員注意[9]。

他克莫司軟膏是以往臨床常用的特應(yīng)性皮炎治療藥物， 屬于大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑。研究表明， 他克莫司軟膏給藥后可通過對鈣調(diào)磷酸酶活性給予有效抑制， 達(dá)到降低T細(xì)胞活化及相關(guān)細(xì)胞因子生成的目的， 同時可對絡(luò)氨酸酶活性給予有效刺激從而使黑色素細(xì)胞遷移過程實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)效果[10]。多數(shù)學(xué)者傾向于應(yīng)用窄譜中波紫外線照射聯(lián)合他克莫司軟膏外用治療白癜風(fēng)， 此舉有效避免單一給藥因個體差異所致療效不理想情況， 但仍有部分學(xué)者認(rèn)為增加治療方法將對臨床安全性造成嚴(yán)重影響。本文研究可知， 對照組經(jīng)單純窄譜中波紫外線照射治療后總有效率僅為65.00%， 研究組給予窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療后總有效率高達(dá)95.00%， 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率對比并無顯著差異， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 分析原因?yàn)樗四拒浉嗑植客庥糜行П苊馊碛盟幩孪鄳?yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率， 顯著提高白癜風(fēng)患者臨床治療安全性， 此結(jié)論與方芳等 [2]研究結(jié)果相符。

綜上所述， 應(yīng)用他克莫司軟膏、窄譜中波紫外線聯(lián)合治療白癜風(fēng)可顯著提高患者臨床療效， 不良反應(yīng)發(fā)生率較低， 提示此法安全性較為理想， 值得今后推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組. 白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）. 中華皮膚科雜志， 2004， 37（7）：54.

[2] 方芳， 曾義斌， 王紅楓， 等. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜UVB治療白癜風(fēng)的臨床研究. 中華皮膚科雜志， 2008， 41（1）：58-59.

[3] 欒紅. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效和安全性探討. 山東醫(yī)藥， 2009， 49（7）：95-96.

[4] 陳自學(xué)， 倪文瓊， 魏芳， 等. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效觀察. 中國皮膚性病學(xué)雜志， 2010， 24（5）：440-441.

[5] 李楠， 任哲， 黎志剛， 等. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的隨機(jī)對照研究. 廣東醫(yī)學(xué)， 2010， 31（19）：2577-2579.

[6] 高淑芬， 史維平. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效觀察. 山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2008， 18（1）：34-35.

[7] 胥金霞. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察. 實(shí)用醫(yī)技雜志， 2009， 16（3）：186-188.

[8] 潘志福. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的效果分析. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2013， 20（29）：184-185.

[9] 王忠永， 李海英， 楊爽， 等. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效觀察. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志， 2009， 25（7）：556-557.

[10] 李娟莉. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效和安全性探討. 河南外科學(xué)雜志， 2015（3）：129-130.

[收稿日期：2017-05-23]endprint