血清尿酸水平與帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙及左旋多巴治療的相關(guān)分析

李琪+高春麗

【摘要】 目的 探討帕金森病（PD）患者的血清尿酸水平與運(yùn)動(dòng)障礙及左旋多巴治療前后的關(guān)系。方法 126例PD患者（PD組）及120例健康對(duì)照者（健康對(duì)照組）分別測(cè)定血清尿酸水平。PD患者服用左旋多巴6個(gè)月后分為有效組（96例）和無(wú)效組（30例）， 比較有效組與無(wú)效組用藥前后血清尿酸水平。采用Spearman分析法分析患者血清尿酸水平與疾病嚴(yán)重程度[采用Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)量表評(píng)估]的關(guān)系。結(jié)果 PD組血清尿酸水平為（208.3±86.5）μmol/L， 明顯低于健康對(duì)照組的（298.7±66.4）μmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。女性PD患者血清尿酸水平低于男性PD患者， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示， 患者血清尿酸水平與患者的Hoehn-Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.442， P<0.05）。服用左旋多巴制劑6個(gè)月后有效組患者用藥后的血清尿酸水平明顯高于用藥前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。服用左旋多巴制劑6個(gè)月后無(wú)效組患者用藥后的血清尿酸水平略低于用藥前， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 低血清尿酸水平可能是PD的危險(xiǎn)因素之一， 血清尿酸水平或許可以評(píng)定PD患者病情嚴(yán)重程度， 高血清尿酸水平可能會(huì)減輕PD的氧化應(yīng)激損傷。

【關(guān)鍵詞】 血清尿酸；帕金森??；運(yùn)動(dòng)障礙；左旋多巴

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.003

【Abstract】 Objective To investigate the correlation of serum uric acid level with movement disorder and levodopa before and after treatment in Parkinsons disease （PD） patients. Methods There were 126 PD patients （PD group） and 120 healthy controls （health control group）， and the serum uric acid levels were measured. Spearman analysis was used to analyze the correlation between serum uric acid levels and disease severity [evaluated by Hoehn-Yahr （H-Y） grading scale]. Results PD group had obviously lower serum uric acid levels as （208.3±86.5） μmol/L

than （298.7±66.4） μmol/L in healthy control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. Female PD patients had lower serum uric acid levels than male PD patients， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The results of Spearman rank correlation analysis showed that serum uric acid levels were negatively correlated with Hoehn-Yahr grading in patients （r=-0.442， P<0.05）. After administration of levodopa for 6 months， the effective group had obviously higher serum uric acid levels after administration than before administration， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After administration of levodopa for 6 months， there were 30 cases in ineffective group had slightly lower higher serum uric acid levels after administration than before administration， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Low serum uric acid levels may be one of the risk factors for PD， and serum uric acid levels may be able to assess the severity of PD patients. High serum uric acid levels may reduce PD oxidative stress injury.

【Key words】 Serum uric acid level； Parkinsons disease； Movement disorder； Levodopa treatment

帕金森?。╬arkinson's disease， PD）是一種好發(fā)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病， 以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征， 臨床主要表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩及步態(tài)姿勢(shì)異常等。目前對(duì)PD的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確， 氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致PD多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的主要發(fā)病機(jī)制[1]。尿酸（uric acid， UA）是嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物， 是一種較強(qiáng)的內(nèi)源性過氧化物清除劑， 可減輕活性氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞、軸索和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等的損傷。近年來， 尿酸作為一種抗氧化劑與PD的關(guān)系已得到眾多研究者的關(guān)注， 目前已有許多研究發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平在PD患者中較正常人偏低， 可能是PD發(fā)生的危險(xiǎn)因素[2-5]。左旋多巴是目前治療PD的有效藥物， 現(xiàn)在關(guān)于左旋多巴治療前后PD患者的血清尿酸水平變化的研究不多。本研究旨在觀察PD患者左旋多巴治療前后血清尿酸水平的變化及血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系， 以求進(jìn)一步探討發(fā)病機(jī)制， 為PD的有效治療打下基礎(chǔ)。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對(duì)象選取2015年12月～2016年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療或門診就診的PD患者126例（PD組）， 男67例， 女59例， 平均年齡（65.6±8.6）歲， 均為首次就診患者， 合并認(rèn)知障礙患者不納入， 患者均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

另選同期在本院查體中心健康查體者的120例作為健康對(duì)照組， 男62例， 女58例， 平均年齡（65.2±9.0）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除3 d內(nèi)食用對(duì)尿酸水平有影響飲食的研究對(duì)象；排除采血前使用影響尿酸代謝藥物研究對(duì)象；排除慢性疾病患者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 標(biāo)本收集及檢測(cè) 分別檢測(cè)健康對(duì)照組和PD組首次就診時(shí)的血清尿酸水平， 收集靜脈血標(biāo)本和臨床資料。同時(shí)， PD組患者服用左旋多巴制劑6個(gè)月后采取靜脈血。所有研究對(duì)象均在晨起空腹采集靜脈血2 ml， 分離血清， 采用尿酸酶-過氧化物酶耦聯(lián)法檢測(cè)血清尿酸水平， 檢測(cè)儀為日立全自動(dòng)生化儀。正常血清尿酸水平為140～414 μmol/L。分析PD患者血清尿酸與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1. 2. 2 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用Hoehn and Yahr（H-Y）分級(jí)量表評(píng)估PD患者的病情嚴(yán)重程度（其中Ⅰ級(jí)40例， Ⅱ級(jí)32例， Ⅲ級(jí)30例， Ⅳ級(jí)18例， Ⅴ級(jí)6例）， 服用左旋多巴6個(gè)月后， 若患者病情比用藥前Hoehn-Yahr分級(jí)輕≥1級(jí)為有效（有效組， 96例）， 病情無(wú)變化或加重為無(wú)效（無(wú)效組， 30例）。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman分析法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 PD組和健康對(duì)照組血清尿酸水平比較 PD組血清尿酸水平明顯低于健康對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 PD組不同性別患者血清尿酸水平比較 女性PD患者血清尿酸水平低于男性PD患者， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 PD患者血清尿酸水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分

析 Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示， 患者血清尿酸水平與患者的Hoehn-Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.442， P<0.05）。

2. 4 左旋多巴制劑治療前后PD患者血清尿酸水平比較 服用左旋多巴制劑6個(gè)月后有效組患者用藥后的血清尿酸水平明顯高于用藥前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。服用左旋多巴制劑6個(gè)月后無(wú)效組患者用藥后的血清尿酸水平略低于用藥前， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

PD是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病， 其確切病因尚不清楚。氧化應(yīng)激學(xué)說認(rèn)為， 正常體內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生自由基， 可對(duì)組織產(chǎn)生氧化損傷；同時(shí)， 人體內(nèi)存在抗氧化防御系統(tǒng)來清除這些自由基， 保護(hù)組織免受氧化損傷， 如果氧化與抗氧化功能系統(tǒng)平衡失調(diào)則可導(dǎo)致大腦多巴胺能神經(jīng)元變性死亡[7]。尿酸是嘌呤代謝的終末產(chǎn)物， 是天然的內(nèi)源性抗氧化劑和自由基清除劑， 可阻止過氧化物的神經(jīng)毒性和維持血腦屏障的完整性， 減輕組織損傷[8]。PD動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)， 通過尿酸治療可降低小鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平， 保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元， 減少其凋亡[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)， 與健康對(duì)照組比較， PD組血清尿酸水平明顯降低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 提示低尿酸很可能是PD的一項(xiàng)高危因素， 與以往研究結(jié)果一致[2-5]。有研究發(fā)現(xiàn)男性患者尿酸水平明顯高于女性患者， 可能與雌激素能增加腎臟對(duì)尿酸的清除率從而導(dǎo)致血尿酸值較低有關(guān)[4]。而本研究中性別與患者血清尿酸水平無(wú)明顯相關(guān)， 這可能是因?yàn)楸狙芯颗曰颊叽蠖酁榻^經(jīng)期后， 雌激素水平明顯降低， 減少了腎臟對(duì)尿酸的清除率。Schwarzschild等[3]對(duì)797例早期確診但尚未接受治療的PD患者進(jìn)行多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像發(fā)現(xiàn)尿酸水平越高的PD患者， 其多巴胺缺失的程度就越低。也有資料表明， 尿酸水平高的PD患者比尿酸水平低的患者病情進(jìn)展緩慢[10]。本研究的Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示PD患者血清尿酸水平與病情Hoehn-Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.442， P<0.05）， 這也提示了尿酸水平可能與患者的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)， 病情越嚴(yán)重的患者， 血清尿酸水平越低。尿酸可以清除PD患者顱內(nèi)自由基， 尿酸越低， 清除自由基能力越低， 神經(jīng)元損害越嚴(yán)重[11-16]。

西班牙的一項(xiàng)PD臨床研究表明， 尿酸可能對(duì)PD有保護(hù)作用， 并且影響臨床進(jìn)展[2]。本研究中， 服用左旋多巴制劑6個(gè)月后有效組患者用藥后的血清尿酸水平明顯高于用藥前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。服用左旋多巴制劑6個(gè)月后無(wú)效組患者用藥后的血清尿酸水平略低于用藥前， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與Eugeniu等[17]的研究結(jié)果基本一致， 進(jìn)一步證明了血清尿酸水平升高可能會(huì)減輕PD的氧化應(yīng)激損傷， 使患者癥狀好轉(zhuǎn)。

綜上所述， 低血清尿酸水平可能是PD的危險(xiǎn)因素之一， 尿酸在PD的診斷和預(yù)后判斷中起到一定作用， 在一定范圍內(nèi)提高患者的尿酸水平可能會(huì)延緩PD的進(jìn)展， 進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。然而高尿酸本身可以導(dǎo)致痛風(fēng)、泌尿系結(jié)石、冠心病、高血壓等疾病， 如何尋求合適的尿酸水平既能消除尿酸的不良反應(yīng)同時(shí)又保留其抗氧化作用尚需要更深入的研究。

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[收稿日期：2017-04-28]endprint