鼠神經(jīng)生長因子對恢復(fù)期早中期面神經(jīng)炎的療效分析

余金虬

[摘要] 目的 探討鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）治療恢復(fù)期早中期面神經(jīng)炎患者的療效。方法 方便選取2012年8月—2016年 8月期間在該院門診或住院治療的恢復(fù)期早中期面神經(jīng)炎患者 118 例為研究對象。根據(jù)治療方法分為應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子組（mNGF治療組）及無應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子的對照組，兩組的其余治療方案相同，對比觀察兩組的有效率和治愈率。結(jié)果 mNGF治療組的有效率96.5%、治愈率44.8%；對照組的有效率83.3%、治愈率26.7%。mNGF治療組的療效好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長因子對恢復(fù)期早中期面神經(jīng)炎的患者有療效，值得推薦。

[關(guān)鍵詞] 面神經(jīng)炎；恢復(fù)期；鼠神經(jīng)生長因子；臨床效果

[中圖分類號] R745.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（a）-0092-04

[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of mouse nerve growth factor （mNGF） in the treatment of facial paralysis in the early or middle recovery stage. Methods 118 patients who were in the early or middle recovery stage of facial paralysis in this hospital outpatient or inpatient treatment from August 2012 to August 2016 were retrospectively analyzed and divided into the mNGF group （receiving the mouse nerve growth factor treatment） and the control group （without using the mNGF method） according to different treatment methods， the other treatments of two groups were the same. The total effective rate and the cure rate of the two groups were compared. Results The total effective rate of mNGF group was 96.5%， the cure rate was 44.8%； the total effective rate of the control group was 83.3%， the cure rate was 26.7%. The mNGF groups clinical effect was better than control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Mouse nerve growth factor has good effect in treating facial paralysis in early or middle recovery stage， its worth recommendation.

[Key words] Facial paralysis； Recovery stage； Mouse nerve growth factor； Clinical effect

面神經(jīng)炎為周圍型面癱的最常見原因，為神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病。該病發(fā)病的前兩個月為最佳治療期，發(fā)病前兩個月又分為4期，即：①急性期（發(fā)病≤7 d），②靜止期（發(fā)病 8～14 d），③恢復(fù)期早期（發(fā)病15～30 d），④恢復(fù)期中期（發(fā)病 31～60 d）。發(fā)病兩個月后將進(jìn)入恢復(fù)后期，治療難度加大，產(chǎn)生后遺癥或面肌痙攣、倒錯等并發(fā)癥的幾率增大。為達(dá)到最佳治療目的，應(yīng)該盡早并靈活應(yīng)用各種治療方法，以在最佳治療期內(nèi)得到最大限度地恢復(fù)。臨床上常用治療方法多是中西醫(yī)結(jié)合，采用藥物治療、物理治療、中醫(yī)針灸或輔以穴位按摩等。近年來，研究發(fā)現(xiàn)鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）對各種神經(jīng)系統(tǒng)的缺血、缺氧性疾病，神經(jīng)營養(yǎng)不良性疾病及神經(jīng)炎癥性疾病等有療效，尤其對各種周圍神經(jīng)損傷有較好的療效。該文以2012年8月—2016年8月在該院門診部或住院部治療的恢復(fù)期早中期的面神經(jīng)炎患者 118 例為研究對象。在原有的治療方案基礎(chǔ)上，采用聯(lián)合肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子的方法進(jìn)行治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院門診部或住院部治療的恢復(fù)早中期的面神經(jīng)炎患者 118 例為研究對象， 其中 40～49 歲 32例，50～55 歲 30例，55～60歲34例，>60 歲22 例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病的面神經(jīng)炎患者，符合面神經(jīng)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，年齡40～75歲，單側(cè)發(fā)病，發(fā)病時間在15～60 d之間；②進(jìn)入研究前在門診或外院經(jīng)過規(guī)律應(yīng)用激素、抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)（未使用mNGF）等藥物及針灸治療，效果欠佳的患者；③排除格林巴利綜合征、萊姆病、中耳炎、迷路炎、乳突炎或其他占位性病變所致的繼發(fā)性面神經(jīng)炎；因?qū)φ战M無Ramsay-Hunt綜合征患者，該類患者也予排除；④排除合并嚴(yán)重糖尿病、自身免疫性疾病及全身性嚴(yán)重疾病者，排除治療依從性差的患者。分組方案：按治療方法將其分為兩組。聯(lián)合應(yīng)用mNGF的為m NGF治療 組，共 58例，其中男27 例，女 31例 ，平均年齡（54.81±8.34）歲；無應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子的為對照組，共 60例，其中男 29 例，女31例，平均年齡（54.80±7.90）歲。兩組患者的年齡、性別、生活條件、面神經(jīng)損害程度（按NFGS評分，見表1）等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

①mNGF治療組：注射用鼠神經(jīng)生長因子（恩經(jīng)復(fù)或蘇肽生，國藥準(zhǔn)字S20060023，肌肉注射30 μg/qd，療程 14 d），配合口服甲鈷胺分散片（國藥準(zhǔn)字H20080290， 0.5 mg tid）、維生素B1（10 mg tid），貝前列腺素鈉片（國藥準(zhǔn)字H20083589，40 μg tid，療程14 d）。并輔助以高壓氧治療采用面罩吸氧法，艙內(nèi)壓力為2 ATA，患者總共入艙時間為120 min/次。其中加壓期20 min；穩(wěn)壓期70 min（在穩(wěn)壓期間，患者戴面罩吸純氧30 min后，隨后改吸艙內(nèi)空氣10 min，之后再戴面罩吸純氧30 min）；減壓期30 min。1次/d，10次為1個療程；針灸治療（關(guān)鍵穴位：陽白穴、魚腰穴、地倉穴、頰車穴等。選用直徑0.25 mm，長20～40 mm的不銹鋼針灸針，一般用平補平瀉的中等強度刺激手法，留針約30 min/次；并分別于進(jìn)針得氣后、留 針中以及出針時各捻針1次，行針約30 s/次。病 程 較 長者可加 強 刺激。針灸1次/d，每治療5 d后休息2 d為1個療程，總療程2～4個。并可配合 TDP 照射治療及按摩）。②對比組的治療方案除了未應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子外，其余治療方案與mNGF治療組相同。對所有患者隨訪6個月。

1.3 療效評估

該次研究所選用的南山醫(yī)院面癱評定系統(tǒng)（NFGS）[2]（見表1）具有相對全面、易于觀察、客觀真實的優(yōu)點。它的動態(tài)評定項目幾乎涵蓋面神經(jīng)5大分支支配的所有面部活動，且易于觀察及雙側(cè)對比；同時有明確的量化評分標(biāo)準(zhǔn)，相對客觀、簡單、實用。通過信效度檢驗，該量表與美國耳鼻喉、頭頸外科面神經(jīng)疾病委員會推薦的House- Brackmann分級標(biāo)準(zhǔn)量表[3]有較好的相關(guān)性。NFGS評分標(biāo)準(zhǔn)如下：①正常為10.0分；②消失（0.0分）評定標(biāo)準(zhǔn)如下：如完全不能抬額、皺眉；閉眼時，患側(cè)漏白≥0.5 cm；搐鼻時患側(cè)鼻翼完全不能活動；用力閉目時，用手指感受患側(cè)顴肌收縮，無肌肉收縮的感覺；示齒時，口角偏向健側(cè)>0.8 cm，患側(cè)鼻唇溝完全消失；患側(cè)鼓腮、吹口哨時漏氣，上下唇間距>0.5 cm；降下唇超過雙唇間水平線0.3 cm；③通過健側(cè)、患側(cè)雙側(cè)對比，介于正常與消失的2/3、1/2、1/3左右，分別評7.5分、5.0分、2.5分。NFGS的療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：評分 95～100 分；②顯效+好轉(zhuǎn)：評分 50～92.5分；③無效：評分<50 分。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用 SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，對計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

該研究采用的南山醫(yī)院面癱評定系統(tǒng)（NFGS）主要包括抬額、患側(cè)面部肌力、吹口哨等10個項目，每項分為正常（10.0分）、比健側(cè)減弱（7.5/5.0/2.5分）、消失（0.0分），將10項得分相加獲得的總分，根據(jù)總分對面神經(jīng)麻痹程度進(jìn)行分級，見表1。

隨訪6個月后，mNGF治療組的 58例患者中，痊愈 26 例（44.8%），顯效30 例（51.7%），無效 2例（3.5%），總有效率為 96.5%；對照組60例患者中，痊愈16例（26.7%），顯效34例（56.7%）， 無效10例 （16.7%）， 總有效率為 83.3%。對比可見，mNGF治療組的治愈率及有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）見表 2。隨訪6個月，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及不良反應(yīng)。

兩組治療前NFGS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后治療組NFGS評分高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

面神經(jīng)是由感覺、運動和副交感神經(jīng)纖維組成的混合神經(jīng)，主要支配面部表情肌、傳導(dǎo)舌前 2/3的味覺及支配舌下腺、下頜下腺和淚腺的分泌。目前面神經(jīng)炎發(fā)病機制尚不明確，西醫(yī)認(rèn)為可能是因為營養(yǎng)面神經(jīng)的血管受風(fēng)寒發(fā)生痙攣，導(dǎo)致面神經(jīng)缺血、水腫、受壓而發(fā)病； 也可能是因為病毒感染，風(fēng)濕性損害或莖乳突孔內(nèi)的骨膜炎使面神經(jīng)受壓、水腫、血循環(huán)障礙而致病[4-6]。面神經(jīng)炎以面部表情肌的癱瘓為顯著特征，如遺留閉目無力、口角歪斜等后遺癥，將對患者的日常工作生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因此盡早地、最大限度地恢復(fù)患者的面神經(jīng)功能、降低殘損顯得尤為重要。

神經(jīng)生長因子（NGF）是最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促突起生長雙重生物學(xué)功能。對中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)元的再生、生長、發(fā)育、分化及功能特性的表達(dá)均有調(diào)控作用。當(dāng)NGF 與 Trk A 跨膜受體結(jié)合后，分別通過 PI3-Akt 和 Ras-MAP 激酶途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)，啟動一系列級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)突起的生長和再生[7]，并促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和分化。已在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，給予外源性 NGF 不僅能保護(hù)神經(jīng)元，又能促進(jìn)神經(jīng)突起生長，對離體的神經(jīng)細(xì)胞、損傷神經(jīng)纖維均有保護(hù)作用和促進(jìn)再生作用，利于神經(jīng)功能的恢復(fù)[8-11]。m NGF主要從小鼠頜下腺中提取，其與人類 NGF 有 90% 同源性，現(xiàn)今被廣泛應(yīng)用于多種神經(jīng)損傷的治療中。已經(jīng)通過多項國內(nèi)外研究試驗證明，m NGF 在治療急性面神經(jīng)炎、視神經(jīng)損傷、外展神經(jīng)麻痹、坐骨神經(jīng)損傷以及糖尿病周圍神經(jīng)病變等方面取得滿意的療效[12-13]。陳榮浩等人[14]采用m NGF對40例面神經(jīng)炎患者進(jìn)行治療，總有效率為95.0%。傅彩峰等人[15]在對50例面神經(jīng)麻痹患者患者進(jìn)行m NGF治療的研究結(jié)果結(jié)果，總有效率達(dá)到96.0%。通過該研究發(fā)現(xiàn)，m NGF治療組的治療痊愈率（44.8%）及有效率（96.5%）均高于對照組（26.7%，83.3%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。該研究這一結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。雖然應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子常出現(xiàn)注射部位的疼痛，但經(jīng)過更換注射部位后可改善，幾乎所有的患者都能耐受，并通過隨訪觀察，未發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥、后遺癥，應(yīng)用上是安全的。

綜上所述，mNGF在治療面神經(jīng)炎方面安全有效，尤其難治性面神經(jīng)炎，在原有的藥物、針灸、高壓氧等聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)上，推薦加用鼠神經(jīng)生長因子治療。

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（收稿日期：2017-05-03）