奧氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥的療效和不良反應(yīng)探究

吳愛菊

[摘要] 目的 對抑郁癥治療中聯(lián)用奧氮平、氟西汀的效果與不良反應(yīng)出現(xiàn)情況進(jìn)行探討。方法 方便選取2016年1月—2017年1月間68例于該院接受治療的抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組，32例單獨(dú)以氟西汀展開治療為單藥組，36例以氟西汀、奧氮平聯(lián)用的方案展開治療為聯(lián)藥組，對照兩組療效、安全性。結(jié)果 治療后，聯(lián)藥組HAMD、HAMA評分明顯比單藥組低，聯(lián)藥組實(shí)現(xiàn)了94.44%的總有效率，與單藥組的75.00%對照明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組分別有13.89%、12.50%出現(xiàn)不良反應(yīng)，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對于抑郁癥患者的治療，于氟西汀治療基礎(chǔ)上給予奧氮平可使療效提升，但不會使不良反應(yīng)有明顯增加，可積極對此治療方案進(jìn)行應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；奧氮平；氟西??；效果；安全性

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（a）-0111-03

[Abstracts] Objective This paper tries to discuss the effect and adverse reaction of olanzapine and fluoxetine in treatment of depression. Methods 68 patients with depression treated in this hospital from January 2016 to January 2017 were convenient selected and divided into two groups， 32 cases treated with fluoxetine alone for single drug group， 36 cases with fluoxetine and olanzapine for the combination medicine group， the efficacy and safety of the two groups were compared. Results After treatment， HAMD， HAMA scores in combination medicine group were obviously lower than the single drug group， whose total effective rate 94.44%， significantly higher than that of the single drug group of 75.00%（P<0.05）； The adverse reactions of the two groups were 13.89% and 12.50%， with no significant difference（P>0.05）. Conclusion Olanzapine combined with fluoxetine treatment for patients with depression can increase the curative effect， not increases adverse reactions. This method can be positively applied in the treatment.

[Key words] Depression； Olanzapine； Fluoxetine； Effect； Safety

抑郁癥屬于常見精神疾病的一種，在我國，發(fā)病率為0.2%～0.3%，且近年來有明顯的上升趨勢，抑郁癥出現(xiàn)后，患者身體健康、精神狀態(tài)會嚴(yán)重受影響，嚴(yán)重者甚至?xí)凶詺⒊霈F(xiàn)，使家庭、社會負(fù)擔(dān)增大[1]。關(guān)于抑郁癥，WHO預(yù)測，2020年，此病將成為僅次于冠心病的社會負(fù)擔(dān)性疾病，此病有極長的病程，需長期接受治療[2]?，F(xiàn)階段，對于抑郁癥患者的治療，臨床上常用的方法是藥物治療、臨床心理干預(yù)等，在藥物治療中，非經(jīng)典的抑郁藥物逐漸受臨床青睞。近年來，對抑郁癥患者的治療進(jìn)行開展時，該院對奧氮平、氟西汀進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，為對應(yīng)用效果進(jìn)行進(jìn)一步的探討，該次研究方便選取2016年1月—2017年1月間68例于該院接受治療的患者，分為兩組，一組單獨(dú)以氟西汀展開治療，一組聯(lián)用以上兩種藥物治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究方便選取研究對象68例，都來自于因患抑郁癥于2016年1月—2017年1月間進(jìn)入該院接受治療的患者，為便于研究，隨機(jī)分組：聯(lián)藥組（36例），男16例（44.44%），女20例（55.56%），年齡25～67歲，均值（46.2±7.3）歲，1～6年的病程，均值（3.5±1.2）年，抑郁程度：輕度者有15例，中度者有14例，重度有7例；單藥組（32例），男13例（36.11%），女19例（52.78%），年齡25～68歲，均值（46.5±7.5）歲，1～5年的病程，均值（3.2±1.1）年，抑郁程度：輕度者有12例，中度者有13例，重度有7例，兩組一般性資料客觀對照差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對照研究可開展。

1.2 納入與排除的標(biāo)準(zhǔn)

納入的標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)臨床檢查明確確診為抑郁癥；②HAMD-17評分在18分以上；③入組7 d前沒有應(yīng)用過抗精神、抗抑郁藥物。②研究前進(jìn)行溝通，愿意配合。排除的標(biāo)準(zhǔn)：①機(jī)體合并其他疾病、惡性腫瘤者；②合并其他精神疾病、人格存在障礙者；③有嚴(yán)重自殺傾向、行為者；④有酒精、藥物依賴史者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥處于妊娠、哺乳期者；⑦知曉該次研究后不愿意參加者。

1.3 方法

單藥組接受氟西汀治療（J20130010），初始時，劑量為20 mg/d，口服給藥，早餐后服用，隨后以病情為依據(jù)逐漸對劑量進(jìn)行調(diào)整，持續(xù)2個月。聯(lián)藥組接受氟西汀、奧氮平治療，氟西汀所用藥物、用法與用量完全相同于單藥組。奧氮平（H20010799），初始時，劑量為2.5 mg/d，隨后逐漸增加，最大劑量每天不可超過5.0 mg，持續(xù)2個月。治療期間，兩組均不可對苯二氮卓類及其他抗精神病藥物進(jìn)行服用，定期對肝臟功能、血常規(guī)、心電圖展開檢查。

1.4 觀察內(nèi)容

①應(yīng)用HAMD（漢密斯頓抑郁量表）對患者抑郁程度進(jìn)行評分，得分與抑郁程度是正比關(guān)系；采用HAMA（漢密斯頓焦慮量表）對患者焦慮情況進(jìn)行評分，得分與焦慮程度是正比關(guān)系[3]。分別于治療前、治療后1個月、2個月展開一次評價(jià)。②依據(jù)癥狀、HAMD、HAMA改善情況對療效進(jìn)行判定[4-5]：癥狀全部消失，HAMD、HAMA評分有75.0%以上的下降為治愈；癥狀顯著改善，HAMD、HAMA有50.0%～75.0%的下降為顯效；癥狀較治療前明顯緩解，HAMD、HAMA評分有30.0%～50.0%的下降為有效；癥狀依然存在或加重，HAMD、HAMA評分減少在30.0%以下，甚至升高為無效。通過治愈率+顯效率+有效率對總有效率進(jìn)行計(jì)算。③觀察兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用的軟件是SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，HAMD、HAMA評分的計(jì)量資料研究以（x±s）進(jìn)行，以t檢驗(yàn)，療效、不良反應(yīng)的計(jì)數(shù)資料研究以[n（%）]進(jìn)行，以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照兩組治療前后HAMD、HAMA評分

治療前，兩組HAMD、HAMA評分對照差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、2個月，兩組HAMD、HAMA評分較治療前都有下降，組間對比，明顯聯(lián)藥組較低（P<0.05），見表1。

2.2 對照兩組療效

聯(lián)藥組總有效率是94.44%，單藥組是75.00%，兩組總有效率對比，明顯聯(lián)藥組較高（P<0.05），見表2。

2.3 對照兩組不良反應(yīng)

聯(lián)藥組1例出現(xiàn)惡心嘔吐，2例出現(xiàn)嗜睡，2例出現(xiàn)頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率是13.89%（5/36）；單藥組惡性嘔吐出現(xiàn)1例，嗜睡2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生的幾率是12.50%（4/32）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生的幾率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.285，P=0.866）。

3 討論

抑郁癥屬于心境障礙性疾病的一種，臨床特征主要是心境長時間處于低落狀態(tài)中、思維遲緩、意志活動減弱、認(rèn)知功能受到損害等。該病出現(xiàn)后，患者軀體的健康、生活質(zhì)量會受到嚴(yán)重影響，病情進(jìn)一步發(fā)展為重度后，可能會致使腦部的海馬神經(jīng)元出現(xiàn)萎縮，使患者記憶、學(xué)習(xí)方面的能力減弱。近年來，大量臨床研究對抑郁癥與5-羥色胺改變、受體功能下降的聯(lián)系性進(jìn)行了證實(shí)[6]。因此，對抑郁患者展開治療時，臨床上大多會應(yīng)用能夠?qū)?-羥色胺這一物質(zhì)再攝取進(jìn)行抑制的藥物。但抑郁癥有極長的病程，大量臨床實(shí)踐表明，單一給予一種藥物，理想的臨床效果并不能實(shí)現(xiàn)[7]。對此，臨床上逐漸采用藥物聯(lián)用方案對抑郁癥展開治療，常見的是經(jīng)典與非經(jīng)典抗抑郁藥物聯(lián)用。氟西汀是臨床常用的經(jīng)典抗抑郁藥物，可對血清的再吸收產(chǎn)生抑制作用，常被應(yīng)用在抑郁癥、強(qiáng)迫癥等精神疾病治療中。用藥后，神經(jīng)突觸細(xì)胞吸收神經(jīng)遞質(zhì)血清素會受到抑制，使血清素的水平提升，但與5-羥色胺能、多巴胺能等結(jié)合力不強(qiáng)。此外，氟西汀的吸收主要通過腸道進(jìn)行，隨后藥物分子與血漿蛋白結(jié)合，于血液中廣泛分布，服用后，需經(jīng)歷約30 d，藥物血漿穩(wěn)定的濃度才可達(dá)到，即需進(jìn)行約30 d，患者抑郁癥狀才可得到改善。奧氮平屬于非典型抗精神藥物的一種，可對間腦邊緣系統(tǒng)內(nèi)的多巴能神經(jīng)元產(chǎn)生選擇性的作用，使其放電減少，且對5-羥色胺受體有較高的親和力，可促使其活化，從而實(shí)現(xiàn)抗抑郁效果的發(fā)揮。一般而言，此藥常被應(yīng)用在抑郁癥急性與穩(wěn)定期，或者合并其他精神疾病的抑郁癥患者中。但用藥時，如果劑量過大，可能會引發(fā)頭暈、口干、嗜睡等不良反應(yīng)，一般停藥后均可自行消失。

相關(guān)研究表明，抑郁癥的發(fā)生除了與5-羥色胺功能下降有關(guān)外，去甲腎上腺素、多巴胺等相關(guān)受體也有影響[8]?；诖?，現(xiàn)階段臨床上常通過藥物聯(lián)用方案對抑郁癥展開治療。該次研究中，治療后，聯(lián)藥組HAMD、HAMA評分明顯比單藥組低，聯(lián)藥組實(shí)現(xiàn)了94.44%的總有效率，與單藥組的75.00%對照明顯較高（P<0.05）；兩組分別有13.89%、12.50%出現(xiàn)不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這一結(jié)果與趙靜等人[8]研究的抑郁癥患者經(jīng)奧氮平、氟西汀聯(lián)合治療后總有效率是93.78%有相似性?？梢?，在抑郁癥患者治療中，給予氟西汀的同時對奧氮平進(jìn)行應(yīng)用可使療效提升，且沒有使不良反應(yīng)明顯增多。

綜上所述，對于抑郁癥患者，臨床上可積極以奧氮平、氟西汀聯(lián)用的方案展開治療，以促進(jìn)療效的提升，使患者抑郁癥狀在短時間內(nèi)得到有效改善。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊冬林，劉立芬，郝英霞，等.帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平對抑郁癥伴失眠患者睡眠進(jìn)程和睡眠結(jié)構(gòu)的影響[J].中國藥房，2016（6）：743-745.

[2] 陳春鳳，朱翔貞，高靜芳，等.帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療首發(fā)老年抑郁癥患者的改善作用及對認(rèn)知功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（8）：1958-1960.

[3] 鄭玉萍，鄧榮林.抑郁癥患者奧氮平治療前后血清微量元素及BDNF、Hcy、Cor、神經(jīng)功能相關(guān)因子變化[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（6）：844-846.

[4] 馮曉莉.氟西汀聯(lián)合奧氮平治療伴自殺意念的抑郁癥患者的效果評價(jià)[J].中國處方藥，2017，15（3）：85-86.

[5] 彭新賢.淺談抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014（1）：13-14.

[6] 林翔，房圓，李霞，等.老年人抑郁癥與認(rèn)知障礙的鑒別診斷和臨床診治[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，36（1）：12-13.

[7] 林芳波，侯德仁，唐秋萍，等.抑郁癥的藥物治療進(jìn)展及艾氯胺酮的應(yīng)用前景[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（4）：567-568，封3.

[8] 趙靜，郭慧榮，連楠，等.抗抑郁藥物聯(lián)合心理治療在抑郁癥臨床治療中的效果分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2017，41（2）：111-112.

（收稿日期：2017-05-10）