血糖控制對(duì)III期胃癌合并2型糖尿病新輔助化療的影響

郭洪波+陳建蘭+聶勇輝

[摘要] 目的 研究血糖控制對(duì)III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效的影響。方法 2014年6月—2017年1月根據(jù)血糖控制狀況將III期胃癌合并2型糖尿病患者分為血糖控制良好組（觀察組）和控制不佳組（對(duì)照組），比較兩組患者療效、毒性不良反應(yīng)及新輔助化療前后生活質(zhì)量的差異。結(jié)果 觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療有效率高于對(duì)照組（85.7% vs 74.3%）。觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于觀察組（P<0.05）。對(duì)照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質(zhì)量子項(xiàng)目評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生活質(zhì)量顯著高于對(duì)照組。結(jié)論 血糖控制良好可顯著提高III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效，同時(shí)可顯著提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 胃癌；2型糖尿??；新輔助化療；療效

[中圖分類號(hào)] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）05（b）-0047-02

III期胃癌患者因其手術(shù)療效差及根治性切除率低，故目前國(guó)內(nèi)外指南多推薦其行新輔助化療后再行手術(shù)切除，可顯著降低腫瘤負(fù)荷并提高根治性手術(shù)切除率而延長(zhǎng)生存期[1-2]。隨著我國(guó)人口逐漸出現(xiàn)老齡化，多數(shù)胃癌患者伴有2型糖尿病，而目前血糖控制狀況對(duì)III期胃癌合并2型糖尿病術(shù)前行新輔助化療的影響尚無(wú)相關(guān)研究。2014年6月—2017年1月該文研究血糖控制對(duì)III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前行新輔助化療療效的影響，為臨床治療提供客觀證據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

患者為福建省南平市第二醫(yī)院診治的III期胃癌合并2型糖尿病患者，均符合以下條件：①經(jīng)胃鏡活檢病理組織學(xué)、增強(qiáng)CT檢查、超聲胃鏡和（或）手術(shù)切除標(biāo)本病理組織學(xué)檢查確診；②無(wú)相關(guān)手術(shù)、化療及放療等治療史；③無(wú)其他包括腫瘤等疾病，無(wú)手術(shù)禁忌證；④經(jīng)超聲胃鏡和增強(qiáng)CT分期為III期；⑤合并2型糖尿病。根據(jù)患者血糖控制水平及糖化血紅蛋白分為血糖控制良好組（觀察組，空腹血糖<7 mmol/L，糖化血紅蛋白正常）和控制不佳組（對(duì)照組，空腹血糖≥7 mmol/L，糖化血紅蛋白顯著升高）。觀察組和對(duì)照組III期胃癌合并2型糖尿病患者在年齡、KPS評(píng)分、病理類型和臨床分期方面均具有可比性（P>0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表1。

1.2 新輔助化療方法

觀察組和對(duì)照組III期胃癌合并2型糖尿病患者常規(guī)給予護(hù)肝、護(hù)胃及粒細(xì)胞集落刺激因子治療，同時(shí)給予改良Folfox4方案化療：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈注射大于2 h，d1；氟尿嘧啶500 mg/m-2，靜滴大于6 h；d1～5，亞葉酸鈣300 mg，氟尿嘧啶前靜滴，d1～5，每3周為1個(gè)化療周期。觀察組和對(duì)照組III期胃癌合并2型糖尿病患者均給予3周期化療。

1.3 研究指標(biāo)及方法

觀察組和對(duì)照組III期胃癌合并2型糖尿病患者均檢測(cè)以下指標(biāo)：①療效評(píng)估：新輔助化療后采用UICC實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，包括CR、PR、SD和PD，有效率為=（CR+PR+SD）%；②不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐和血象降低等；③生活質(zhì)量：采用胃癌特異性生活質(zhì)量量表第四版評(píng)估，包括生理狀況、社會(huì)家庭狀況、情感狀況、功能狀況和附加關(guān)注等5個(gè)子項(xiàng)目。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療有效率為85.7%，對(duì)照組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療有效率為74.3%，觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組。觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于觀察組（P<0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2 生活質(zhì)量對(duì)比

對(duì)照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質(zhì)量子項(xiàng)目評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生理狀況、情感狀況和附加關(guān)注子項(xiàng)目評(píng)分顯著低于對(duì)照組胃癌合并2型糖尿病患者，而社會(huì)家庭狀況和功能狀況評(píng)分均顯著高于對(duì)照組胃癌合并2型糖尿病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

目前對(duì)III期進(jìn)展期胃癌患者多推薦術(shù)前行新輔助化療，具有降低腫瘤負(fù)荷、消滅循環(huán)腫瘤細(xì)胞和降低腫瘤細(xì)胞對(duì)周圍組織的浸潤(rùn)，從而提高III期進(jìn)展期胃癌患者的根治性手術(shù)切除率并延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，目前新輔助化療方案多為奧沙利鉑和氟尿嘧啶為主，療效顯著且不良反應(yīng)少，在臨床上應(yīng)用廣泛[3-4]。隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入人口老齡化社會(huì)，且2型糖尿病和胃癌的發(fā)病時(shí)間重合，目前胃癌合并2型糖尿病患者在臨床中極其常見(jiàn)，目前對(duì)其行新輔助化療同時(shí)是否需要良好控制血糖尚無(wú)相關(guān)研究。腫瘤細(xì)胞無(wú)限制增殖依賴于細(xì)胞能量供給，而葡萄糖作為腫瘤細(xì)胞能量的最主要來(lái)源對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖具有決定性作用，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1不僅調(diào)控腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的社區(qū)，而且調(diào)控腫瘤細(xì)胞的葡萄糖基礎(chǔ)代謝[5-6]。腫瘤細(xì)胞快速增殖導(dǎo)致其腫瘤組織處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，葡萄糖無(wú)氧酵解相對(duì)有氧呼吸產(chǎn)生的ATP極少[7-8]，故腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控以促進(jìn)葡萄糖的攝入，故理論上高血糖的環(huán)境對(duì)腫瘤細(xì)胞的快速增殖更有利，間接證實(shí)調(diào)控血糖以控制腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝入可能對(duì)腫瘤的化療具有提高療效作用。

該研究中，根據(jù)血糖控制狀況將III期胃癌合并2型糖尿病患者分為血糖控制良好組（觀察組）和控制不佳組（對(duì)照組），比較兩組患者療效、毒性不良反應(yīng)及新輔助化療前后生活質(zhì)量的差異，發(fā)現(xiàn)觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療有效率高于對(duì)照組（85.7% vs 74.3%），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者術(shù)前新輔助化療惡心嘔吐、血象降低和其他等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于觀察組（P<0.05），進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療前的生活質(zhì)量子項(xiàng)目評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療后的生活質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，這些證據(jù)證實(shí)血糖控制良好可顯著提高III期胃癌合并2型糖尿病患者新輔助化療療效，同時(shí)可顯著提高生活質(zhì)量，故在臨床工作中對(duì)合并2型糖尿病的III期胃癌行新輔助化療患者應(yīng)積極調(diào)控血糖以增加療效并降低毒副作用。值得注意的是，該研究中入選病例較少，且缺乏對(duì)后續(xù)患者生存期等指標(biāo)的長(zhǎng)期隨訪，故該研究結(jié)論有待于進(jìn)一步大規(guī)模臨床研究證實(shí)。

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（收稿日期：2017-02-28）endprint