介入化療配合放療治療中晚期宮頸癌臨床分析

夏桂萍

[摘要] 目的 探討介入化療配合放療治療中晚期宮頸癌的臨床療效。方法 方便選取該院2008年9月—2013年8月收治的26例中晚期宮頸癌患者應(yīng)用介入化療加放射治療后，評價近期臨床療效及治療后的3、5年生存率。結(jié)果 26例均隨訪3年以上，3年死亡率15.4%（4/26），3年生存率84.6%（22/26）；18例隨訪5年以上其中死亡5例，5年死亡率27.7% （5/18），5年生存率 72.2%（13/18）。結(jié)論 介入化療配合放療治療中晚期宮頸癌可以提高治療有效率，改善生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 介入化療；放療；中晚期宮頸癌

[中圖分類號] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）07（a）-0036-03

Clinical Analysis of Interventional Chemotherapy and Radiotherapy in Treatment of Advanced Cervical Cancer

XIA Gui-ping

Department of Chemotherapy， Jiuquan Second Peoples Hospital， Jiuquan， Gansu Province， 735000 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of interventional chemotherapy and radiotherapy in treatment of advanced cervical cancer. Methods Convenient selection 26 cases of patients with advanced cervical cancer admitted and treated in our hospital from September 2008 to August 2013 were selected and applied the interventional chemotherapy and radiotherapy， and the short-term clinical curative effect and 3-year and 5-year survival rates after treatment were evaluated. Results 26 cases were followed up for three years， and the 3-year death rate and survival rate were respectively 15.4%（4/26） and 84.6%（22/26） and 18 cases were followed up for more than 5 years， and 5 cases died and 5-year death rate and survival rate were respectively 27.7%（5/18） and 72.2%（13/18）. Conclusion The interventional chemotherapy and radiotherapy in treatment of advanced cervical cancer can improve the treatment effective rate and improve the survival quality.

[Key words] Interventional chemotherapy； Radiotherapy； Advanced cervical cancer

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率有所上升，有年輕化的趨勢。宮頸癌的治療以手術(shù)、放療和綜合治療為主，早期患者經(jīng)手術(shù)治療后能得到臨床治愈，但由于早期宮頸癌大多無任何癥狀，易被忽略，好多患者發(fā)現(xiàn)時都是中晚期，失去了根治性手術(shù)機(jī)會，只能行單純放射治療或全身性化療，其毒副反應(yīng)相對較多，治療效果不太理想，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。由此可見，中晚期宮頸癌的治療仍很棘手，尋求一種治療效果好，副反應(yīng)輕的治療方法是當(dāng)今婦瘤工作者的重要課題[1]。近年來采用介入化療配合放療治療中晚期宮頸癌的療效比較樂觀，該院2008年9月—2013年8月對26例宮頸癌應(yīng)用介入化療配合放射治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治中晚期宮頸癌患者26例，年齡32～68歲，平均46.7歲，行介入化療配合根治性放療。治療前所有病例均經(jīng)宮頸活檢病理確診。其中鱗癌 24例，腺癌 2例，按FIGO標(biāo)準(zhǔn)分期：Ⅱb16例、Ⅲb10例，所有病例一般情況良好，血常規(guī)檢查正常。

1.2 治療方法

1.2.1 介入治療 選擇一側(cè)股動脈經(jīng)皮穿刺采用Seldinger技術(shù)插入5F-RH導(dǎo)管，在數(shù)字減影血管造影機(jī)（DSA）監(jiān)視下依次超選擇至左、右子宮動脈再造影[2]，造影染色明顯的即為腫瘤的供血血管，然后注入化療藥物，宮頸鱗癌用順鉑[國藥準(zhǔn)字H20023461]（DDP）100 mg、5-氟尿嘧啶[國藥準(zhǔn)字H31020593]（5-Fu）1.0 g、阿霉素[國藥準(zhǔn)字H20063420]（ADM）50 mg，腺癌患者用DDP100 mg、ADM50 mg、足葉乙甙[國藥準(zhǔn)字H32025583]（VP-16）150 mg， 于患側(cè)灌注2/3藥物，另一側(cè)灌注1/3藥物，然后選用適量的明膠海綿顆粒超選擇栓塞腫瘤血管。治療結(jié)束后拔出導(dǎo)管，局部加壓包扎，操作側(cè)的肢體限制活動6 h，保持臥床24 h，以后間隔4周按上述方法重復(fù)做介入化療1次，1～2個療程后行放射治療。26例患者中有21例行介入化療2次，其余均為1次。endprint

1.2.2 放射治療 所有患者均行根治性放療，用直線加速器6MV-X線行盆腔外照射，盆腔野前后對穿照射，野上緣在第4、5腰椎水平，下緣在閉孔下緣，兩側(cè)緣為股骨頭內(nèi)1/3的垂線，5次/周，1.8～2.0 Gy/次，至DT2 6～30 Gy后，將射野中線擋鉛照射至DT 50 Gy，在擋鉛治療同時每周行1次銥192腔內(nèi)放療， A點(diǎn)照射劑量DT 5～7 Gy/次，1次/周，共5～7周，腔內(nèi)后裝治療A點(diǎn)處方劑量36～42 Gy，腫瘤消退不滿意者，適當(dāng)追加5～7 Gy 的腔內(nèi)放療?；颊咔粌?nèi)照射的當(dāng)日不行盆腔外照射治療。

1.3 療效觀察

①在盆腔體外放療完成后，評價患者的臨床癥狀緩解率。②近期療效：介入化療配合體內(nèi)外放療結(jié)束4周后，行B超檢查、結(jié)合盆腔CT檢查，觀察宮頸腫瘤消退情況及宮旁亞臨床病灶的變化，用以判斷療效。③遠(yuǎn)期療效：治療后的患者做門診電話隨訪或信訪，統(tǒng)計治療后3年、5年生存率。

①癥狀緩解率的臨床癥狀是指腫瘤所致的腰骶部疼痛、陰道出血、排液及大小便困難等。②宮頸腫瘤及宮旁亞臨床病灶的消退標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效，療效分為：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失超過4周，且不出現(xiàn)新病灶；部分緩解（PR）：局部腫瘤的最大直徑縮小一半以上，無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤無明顯變化，瘤體縮小不足50%或增大<25%，沒有新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：腫瘤瘤體直徑增大超過25%或出現(xiàn)新的病灶。所有患者治療前后均行B超、CT檢查測量腫瘤實(shí)際大小。

介入化療的不良反應(yīng)按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評價。治療期間每周檢查血常規(guī)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀

在盆腔體外放療完成后，患者臨床癥狀緩解情況：癥狀完全消失11例，部分緩解 14例，未緩解1例 ，總緩解率達(dá)到93.8%。

2.2 近期療效

介入化療配合放療1個月后，完全緩解19例（73%），部分緩解5例 （19.2%），病情穩(wěn)定2例（7.8%），臨床癥狀緩解率達(dá)92.2%。

2.3 遠(yuǎn)期療效

26例均隨訪3年以上 ，3年死亡4例 ，3年死亡率 15.4% （4/26），3年生存率84.6% （22/26）；18例隨訪5年以上（有8例隨訪未達(dá)到 5年），18例其中死亡5例，5年死亡率 27.7%（5/18），5年生存率 72.2%（13/18）。

2.4 不良反應(yīng)

①胃腸道反應(yīng)：有輕度的惡心、嘔吐，主要是由于抗腫瘤藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)，給予胃復(fù)安及昂丹司瓊對癥處理，無1例出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)。②骨髓抑制：其中白細(xì)胞降低有7例，給予升白細(xì)胞藥物或使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），血象恢復(fù)正常后均能堅(jiān)持連續(xù)治療。③發(fā)熱：患者體溫一般不高，在38.0℃左右，持續(xù)2～3 d，不需要給予特殊的處理，囑咐患者多飲用熱水即可以得到緩解。還可以使用冰袋、酒精擦浴等物理降溫。

3 討論

宮頸癌的治療方法主要為手術(shù)和放射治療，對于中晚期宮頸癌患者，失去了手術(shù)機(jī)會，只能采取單純放射治療的方法。由于中晚期宮頸癌局部瘤體病灶大，血供不好，乏氧細(xì)胞所占的比例多，對放射治療敏感度不高，且局部晚期宮頸癌累及宮旁，病變范圍較大，伴有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[3]，單純放射治療受盆腔正常組織器官耐受照射劑量的限制，難以增加放射治療的劑量，不能徹底殺滅腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致放療后腫瘤殘存或局部復(fù)發(fā)而失敗，因此單純放療的療效較差。研究發(fā)現(xiàn)，化療對腫瘤的作用，取決于腫瘤局部的藥物濃度，局部的藥物濃度越高，對腫瘤細(xì)胞的殺傷力越大，療效越好[4]。經(jīng)測定介入化療后進(jìn)入腫瘤組織中的藥物是外周血中的4～20倍，在局部范圍內(nèi)化療藥物濃度增加1倍，殺死腫瘤細(xì)胞的作用增加10倍，從而使腫瘤細(xì)胞得到摧毀，縮小了腫瘤體積，降低了宮旁組織腫瘤的浸潤率及盆腔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率。順鉑作為治療宮頸癌化療應(yīng)用最廣和比較有效的藥物，其作用已得到公認(rèn)，它本身就有放射增敏的作用[5]。介入化療后腫瘤局部極高的藥物濃度抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖，由于宮頸癌的血液供應(yīng)主要為髂內(nèi)動脈的分支子宮動脈，通過髂內(nèi)動脈及子宮動脈注入化療藥物，促使更多的化療藥物隨著血流滲入腫瘤組織的深部，同時抑制了放射損傷細(xì)胞的修復(fù)，使乏氧細(xì)胞的比例降低，從而使放射治療的敏感性得到進(jìn)一步提高[6]。該次研究可見，通過介入高濃度化療藥物控制了腫瘤的生長，同時因栓塞了腫瘤血管，抑制了腫瘤血管新生，治療了腫瘤的出血，再經(jīng)過體外照射和近距離腔內(nèi)照射，臨床癥狀得到明顯緩解，提高了腫瘤局部的控制率，降低了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。鄭志堅(jiān)等[7]研究結(jié)果為介入化療聯(lián)合放療者近期有效率83.3%，單純放療組63.4%，介入化療+放療組與單純放療組5年生存率分別為70.29%、45.60%，Ⅲ期介入化療+放療組與單純放療組，5年生存率分別為65.48%、31.14%。秦和平[8]研究結(jié)果為，介入聯(lián)合化療+放療組近期有效率為82.5%，單放組為60%，3年生存率介入聯(lián)合化療+放療組為72.5%，單放組為50%，該組研究結(jié)果為近期有效率92.2%，3年生存率84.6%，5年生存率72.2%。近年來，隨著國內(nèi)外大量的有關(guān)宮頸癌介入化療聯(lián)合放射治療的臨床研究的開展，結(jié)果表明以順鉑為主的介入化療配合放射治療較單純放療提高了生存率，降低了死亡風(fēng)險，介入化療配合放射治療已成為中晚期宮頸癌綜合治療的重要模式[9]。因此得出結(jié)論，將介入化療配合放射治療用于中晚期宮頸癌的治療，明顯改善患者的生存質(zhì)量，延長了生存期，適合臨床應(yīng)用。

該次研究中應(yīng)用以順鉑為基礎(chǔ)的介入化療，部分患者出現(xiàn)輕度的惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)，對于出現(xiàn)骨髓移植者，給予口服升白細(xì)胞藥物或使用粒細(xì)胞集落刺激因子治療，所有患者均能耐受并堅(jiān)持完成治療，無1例出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明了該治療方案的安全性。因此，介入化療聯(lián)合放療治療宮頸癌，患者的痛苦少，不良反應(yīng)小，明顯降低了腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高了治療療效，改善了預(yù)后。

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（收稿日期：2017-04-05）endprint