前列地爾注射液對(duì)高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者的影響

翟 梅，王小衛(wèi)，薛 華

·藥物與臨床·

前列地爾注射液對(duì)高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者的影響

翟 梅，王小衛(wèi)，薛 華

目的 探討前列地爾注射液治療高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病(COPD)相關(guān)肺動(dòng)脈高壓(PH)患者的影響。方法 選取2015—2016年咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的高原地區(qū)COPD相關(guān)PH患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組41例。對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療2周。比較兩組患者治療前后6分鐘步行距離、平均肺動(dòng)脈壓、血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原)，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者6分鐘步行距離、平均肺動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，平均肺動(dòng)脈壓低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 前列地爾注射液可有效提高高原地區(qū)COPD相關(guān)PH患者運(yùn)動(dòng)耐量，降低患者肺動(dòng)脈壓并改善其血液流變學(xué)指標(biāo)，且安全性較高。

肺疾病，慢性阻塞性；高血壓，肺性；前列地爾注射液；治療結(jié)果

翟梅，王小衛(wèi)，薛華.前列地爾注射液對(duì)高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(6)：111-113.[www.syxnf.net]

ZHAI M，WANG X W，XUE H.Impact of alprostadil injection on patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary arterial hypertension in plateau area[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(6)：111-113.

肺動(dòng)脈高壓(PH)是由多種慢性心源性和肺源性疾病導(dǎo)致的肺血管壓力增高綜合征[1]。慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者由于肺臟發(fā)生長(zhǎng)期慢性病理變化而導(dǎo)致肺血管壓力增高，易引發(fā)PH[2]。高原地區(qū)居民因長(zhǎng)期處于低氧環(huán)境而導(dǎo)致血液黏稠度升高[3]，故高原地區(qū)COPD患者的肺血管更易形成血栓，進(jìn)而引發(fā)PH[4]。前列地爾注射液具有擴(kuò)張肺動(dòng)脈的作用，其已用于各種心源性、肺源性PH的治療[5]。但目前有關(guān)前列地爾注射液治療高原地區(qū)COPD相關(guān)PH的研究報(bào)道較少。本研究旨在探討前列地爾注射液對(duì)高原地區(qū)COPD相關(guān)PH患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015—2016年咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的高原地區(qū)COPD相關(guān)PH患者82例，均符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)≥30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心源性疾病、肺栓塞、其他呼吸系統(tǒng)疾病所致PH者；(2)伴有左心功能不全者；(3)合并全身免疫系統(tǒng)疾病者；(4)伴有心肌梗死病史者；(5)治療前存在嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(6)有前列地爾注射液過(guò)敏史者；(7)有肺部手術(shù)史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組41例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、COPD病程、合并癥、生活地區(qū)海拔高度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者治療前均完善血常規(guī)、心電圖和超聲心動(dòng)圖等常規(guī)檢查。對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，包括抗感染〔注射用頭孢他啶(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013075)2 g/次，2次/d，靜脈推注；鹽酸左氧氟沙星注射液(江西國(guó)藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066242)0.2 g/次，2次/d，靜脈推注〕、平喘〔注射用多索茶堿(武漢普生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052722)0.4 g/d，1次/12 h，靜脈推注〕和持續(xù)低流量吸氧。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者予以前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024)10 μg加入0.9%氯化鈉溶液10 ml靜脈推注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用6分鐘步行試驗(yàn)評(píng)估兩組患者治療前后活動(dòng)耐量，6分鐘步行距離越長(zhǎng)表明患者活動(dòng)耐量越好；(2)測(cè)量?jī)山M患者治療前后平均肺動(dòng)脈壓；(3)采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，采用EB-5000自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原；(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 6分鐘步行距離、平均肺動(dòng)脈壓 治療前兩組患者6分鐘步行距離、平均肺動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，平均肺動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

Table 2 Comparison of 6-minute walking distance and MPAP between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)6分鐘步行距離(m)平均肺動(dòng)脈壓(mmHg)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組41325 5±71 6411 3±63 172 6±12 962 1±10 4觀察組41333 5±62 2487 4±71 371 4±13 354 8±8 7t值0 6685 1180 4153 447P值0 506<0 0010 6790 001

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table 3 Comparison of index of hemorheology between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s)纖維蛋白原(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組416 51±0 715 75±0 4222 80±2 2420 88±2 0737 60±4 1036 60±4 00觀察組416 42±0 635 24±0 4323 13±2 3719 25±1 9638 40±3 5031 30±3 70t值0 6075 4330 4713 6610 9506 228P值0 545<0 0010 639<0 0010 345<0 001

表1 兩組患者一般資料比較

注：COPD=慢性阻塞性肺疾病;a為t值

2.3 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者出現(xiàn)頭暈2例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%；對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈1例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.9%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213，P>0.05)。

3 討論

PH是COPD的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其主要由低氧性肺血管收縮、肺血管內(nèi)皮功能紊亂所致[7]。高原地區(qū)居民長(zhǎng)期處于低氧環(huán)境，易導(dǎo)致紅細(xì)胞、血紅蛋白過(guò)度增多，造成體內(nèi)血液黏稠度升高，血液流動(dòng)變緩，進(jìn)而引發(fā)局部血栓形成[8]。研究表明，高原地區(qū)居民靜脈管壁較脆，易導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷及血栓形成[9]。因此，高原地區(qū)COPD患者PH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。目前，臨床尚無(wú)治療COPD相關(guān)PH的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[10]。

前列地爾注射液是一種前列腺素受體激動(dòng)劑，主要成分為前列腺素E1，其具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、抑制血管平滑肌增生、降低肺動(dòng)脈壓等作用[11]。目前，前列地爾注射液已廣泛用于治療心源性PH，并取得了較好的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，平均肺動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果一致[12]，提示前列地爾注射液可有效提高高原地區(qū)COPD相關(guān)PH患者的活動(dòng)耐量，降低患者肺動(dòng)脈壓。研究表明，前列地爾注射液可抑制血小板聚集，改善肺部微小動(dòng)脈血液循環(huán)，有效降低肺動(dòng)脈壓[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原低于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果一致[14-15]，提示前列地爾注射液可有效降低高原地區(qū)COPD相關(guān)PH患者血液黏稠度，從而發(fā)揮降肺動(dòng)脈壓的作用。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示前列地爾注射液治療高原地區(qū)COPD相關(guān)PH患者的安全性較高。

綜上所述，前列地爾注射液可有效提高高原地區(qū)COPD相關(guān)PH患者運(yùn)動(dòng)耐量，降低患者肺動(dòng)脈壓并改善其血液流變學(xué)指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，且未探討前列地爾注射液治療高原地區(qū)COPD相關(guān)PH的遠(yuǎn)期臨床療效，有待在今后的研究中進(jìn)一步完善。

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(本文編輯：李潔晨)

Impact of Alprostadil Injection on Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Related Pulmonary Arterial Hypertension in Plateau Area

ZHAIMei，WANGXiao-wei，XUEHua

DepartmentofRespiratoryMedicine，theFirstPeople′sHospitalofXianyang，Xianyang712000，China

Objective To investigate the impact of alprostadil injection on patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary arterial hypertension in plateau area.Methods A total of 82 patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary arterial hypertension were selected in the First People′s Hospital of Xianyang from 2015 to 2016，all of them are living in plateau area and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 41 cases.Patients of control group

conventional treatment，while patients of observation group received extra alprostadil injection based on conventional treatment；both groups continuously treated for 2 weeks.6-minute walking distance，MPAP and index of hemorheology(including whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity and fibrinogen)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.Results No statistically significant differences of 6-minute walking distance or MPAP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walking distance of observation group was statistically significantly longer than that of control group，while MPAP of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity or fibrinogen was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity and fibrinogen of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Alprostadil injection can effectively improve the exercise tolerance and index of hemorheology，and reduce pulmonary artery pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary arterial hypertension in plateau area.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Hypertension，pulmonary；Alprostadil injection；Treatment outcome

R 563.9 R 544

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.06.029

2017-03-02；

2017-06-20)

712000 陜西省咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院呼吸科