穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸對(duì)急性心肌梗死所致心律失?；颊弋愇徊珓?dòng)和心率變異性的影響

馮振勤，呂曉蕾，趙志強(qiáng)，谷惠敏

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸對(duì)急性心肌梗死所致心律失?；颊弋愇徊珓?dòng)和心率變異性的影響

馮振勤，呂曉蕾，趙志強(qiáng)，谷惠敏

目的 探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸對(duì)急性心肌梗死(AMI)所致心律失?；颊弋愇徊珓?dòng)及心率變異性的影響。方法 選取江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院2014—2016年收治的AMI所致心律失?；颊?06例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予穩(wěn)心顆粒治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用麝香保心丸治療；兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前后異位搏動(dòng)情況及心率變異性指標(biāo)，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)發(fā)作頻率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)發(fā)作頻率低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前相鄰正常R-R間期差值>50 ms所占百分比(PNN50)、相鄰正常R-R間期差值的均方根(RMSSD)、24 h內(nèi)R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)及24 h內(nèi)每5分鐘R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后PNN50、RMSSD、SDNN及SDANN高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸治療AMI所致心律失常患者的臨床療效確切，可有效減少室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)的發(fā)生，改善患者心率變異性，且安全性較高。

心肌梗死；心律失常，心性；室性早搏綜合征；穩(wěn)心顆粒；麝香保心丸

馮振勤，呂曉蕾，趙志強(qiáng)，等.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸對(duì)急性心肌梗死所致心律失?；颊弋愇徊珓?dòng)和心率變異性的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(6)：100-103.[www.syxnf.net]

FENG Z Q，LYU X L，ZHAO Z Q，et al.Impact of wenxin granule combined with shexiang-baoxin pills on ectopic beats and heart rate variability in arrhythmia patients caused by AMI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(6)：100-103.

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是臨床上常見心血管疾病之一，主要由冠狀動(dòng)脈急性缺氧缺血、持續(xù)痙攣所致，老年人高發(fā)[1-3]。心律失常是AMI常見并發(fā)癥之一，而惡性心律失常則是導(dǎo)致AMI患者死亡的主要原因[4-5]。目前，臨床多采用具有調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞電生理活動(dòng)作用的抗心律失常藥物預(yù)防AMI所致心律失常，雖然其可在一定程度上降低心律失常發(fā)生率，但存在誘發(fā)新的心律失常的可能[6-7]。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療心血管疾病的臨床療效逐漸得到廣大醫(yī)生和患者認(rèn)可。本研究旨在探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸對(duì)AMI所致心律失常患者異位搏動(dòng)和心率變異性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院2014—2016年收治的AMI所致心律失?；颊?06例，均經(jīng)心電圖檢查證實(shí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。兩組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓及Killip分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa；a為χ2值

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病至入院時(shí)間≤2 d；Killip分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；入組前未采用任何特殊治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；伴嚴(yán)重哮喘、慢性阻塞性肺疾病或心室、心房顫動(dòng)者；伴肝腎功能不全者；心率<60 次/min者；收縮壓<100 mm Hg者；伴房室傳導(dǎo)阻滯者；伴精神性疾病或無(wú)法配合治療者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予抗心律失常及改善心肌供血等常規(guī)治療，對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予穩(wěn)心顆粒(山東步長(zhǎng)制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950026，規(guī)格：9 g/袋)口服，1袋/次，3次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068，規(guī)格：22.5 mg/粒)口服，2粒/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以治療后患者心悸癥狀完全消失、心律失常發(fā)作頻率降低>90%為顯效，以治療后患者心悸癥狀明顯改善、心律失常發(fā)作頻率降低50%～90%為有效，以治療后患者心悸癥狀無(wú)改善、心律失常發(fā)作頻率降低<50%或出現(xiàn)升高為無(wú)效[8]。

1.4.2 異位搏動(dòng)情況及心率變異性指標(biāo) 分別于治療前后采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)兩組患者異位搏動(dòng)情況及心率變異性指標(biāo)，其中異位搏動(dòng)情況包括室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)發(fā)作頻率，心率變異性指標(biāo)包括相鄰正常R-R間期差值>50 ms所占百分比(PNN50)、相鄰正常R-R間期差值的均方根(RMSSD)、24 h內(nèi)R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)及24 h內(nèi)每5分鐘R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)。

1.4.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.16，P=0.03，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 異位搏動(dòng)情況 兩組患者治療前室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)發(fā)作頻率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)發(fā)作頻率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of attack frequency of ectopic beats between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)室性異位搏動(dòng)室上性異位搏動(dòng)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組53520 6±201 5317 8±143 9693 9±266 0331 9±149 4觀察組53521 9±199 5205 4±69 4699 4±259 5217 0±92 5t值0 89-3 541 02-4 09P值0 210 010 11<0 01

2.3 心率變異性指標(biāo) 兩組患者治療前PNN50、RMSSD、SDNN及SDANN比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后PNN50、RMSSD、SDNN及SDANN高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組出現(xiàn)頭暈1例、惡心嘔吐2例、竇性心動(dòng)過(guò)緩2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%；觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.9%。觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.85，P<0.01)。

3 討論

心律失常與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，心動(dòng)過(guò)速是心血管疾病患者自主神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙、交感神經(jīng)興奮性升高的標(biāo)志，惡性心律失常是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的重要原因[9]。AMI所致心律失常由多種因素綜合作用而引起，主要表現(xiàn)為AMI早期交感神經(jīng)興奮性升高而引起心動(dòng)過(guò)速等，AMI伴心律失?；颊卟∷缆拭黠@升高[10]。

心律失常屬中醫(yī)學(xué)“心悸”范疇，常因外感六淫、內(nèi)傷七情、氣滯血瘀、臟腑功能失調(diào)、氣血陰陽(yáng)虧損等所致，與水飲內(nèi)停、心血不足、瘀血阻絡(luò)、心虛膽怯及心陽(yáng)衰弱等密切相關(guān)，治則為養(yǎng)心活血、益氣養(yǎng)陰。穩(wěn)心顆粒主要由甘松、琥珀、黃精及三七等組成，具有活血化瘀、定悸復(fù)脈、益氣強(qiáng)心等功效，能有效調(diào)節(jié)臟腑氣血及陰陽(yáng)平衡，進(jìn)而改善自主神經(jīng)功能。麝香保心丸主要由麝香、肉桂、蟾酥、冰片、牛黃、肉桂、人參及蘇合香組成，其中麝香能夠通絡(luò)散瘀，人參可益氣強(qiáng)心、擴(kuò)張血管，而肉桂、蟾酥、冰片、牛黃及蘇合香能止痛強(qiáng)心、擴(kuò)張血管。目前，穩(wěn)心顆粒已廣泛用于治療冠心病、心肌炎等所致心律失常，而麝香保心丸因可有效改善心肌血供及心率等亦逐漸用于治療心絞痛、心肌梗死及心律失常。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)發(fā)作頻率低于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[11]，提示穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸治療AMI所致心律失常的臨床療效確切，可有效減少室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)的發(fā)生，分析其作用機(jī)制如下：(1)穩(wěn)心顆粒能有效抑制心室肌細(xì)胞鈉離子通道與L型鈣離子通道，繼而抑制整流鉀電流和瞬時(shí)外向鉀電流，提高心肌膜電位穩(wěn)定性；穩(wěn)心顆?？捎行Ц纳乒跔顒?dòng)脈供血并降低心肌耗氧量，繼而改善心肌缺氧缺血狀態(tài)，提高心排血量，改善心功能及微循環(huán)；穩(wěn)心顆粒還具有抑制血小板聚集及解聚作用，有助于抑制血栓形成[12]。(2)麝香保心丸可有效改善心肌一氧化氮合酶水平，抑制左心室重構(gòu)并進(jìn)一步擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈；麝香保心丸可刺激缺血心肌合成并釋放血管生長(zhǎng)因子，繼而緩解患者局部供血不足情況；麝香保心丸能有效改善局部一氧化氮代謝紊亂狀態(tài)，進(jìn)而改善內(nèi)皮依賴性舒張作用及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；麝香保心丸可有效抑制自由基形成及心肌成纖維細(xì)胞合成，有助于降低心肌纖維化發(fā)生率[13]。

心率變異性是指心臟節(jié)律隨晝夜節(jié)律變化而出現(xiàn)的規(guī)律性變化，其主要受心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)，對(duì)于保證心臟正常活動(dòng)等具有重要作用。心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常時(shí)心率變異性出現(xiàn)明顯變化并引起心功能不全及心律失常等[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后PNN50、RMSSD、SDNN及SDANN均高于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符[15]，表明穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸可有效改善AMI所致心律失?；颊咝穆首儺愋浴１狙芯拷Y(jié)果還顯示，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸治療AMI所致心律失?；颊叩陌踩暂^高。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸治療AMI所致心律失?；颊叩呐R床療效確切，可有效減少室性異位搏動(dòng)及室上性異位搏動(dòng)的發(fā)生，改善患者心率變異性，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合麝香保心丸對(duì)AMI所致心律失常患者的遠(yuǎn)期影響等仍需在今后的研究中進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)行證實(shí)。

表4 兩組患者治療前后心率變異性指標(biāo)比較

注：PNN50=相鄰正常R-R間期差值>50 ms所占百分比，RMSSD=相鄰正常R-R間期差值的均方根，SDNN=24 h內(nèi)R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差，SDANN=24 h內(nèi)每5分鐘R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差

[1]陳愛貞.麝香保心丸輔助治療冠心病合并急性心律失常臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22(6)：1013-1014.DOI：10.3969/j.issn.1004-745X.2013.06.084.

[2]侯明橋.穩(wěn)心顆粒治療快速性心律失常的臨床研究[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18(6)：905-907.DOI：10.11723/mtgyyx 1007-9564 201506009.

[3]LOH J P，PENDYALA L K，KITABATA H，et al.Comparison of outcomes after percutaneous coronary intervention among different coronary subsets(stable and unstable angina pectoris and ST-segment and non ST-segment myocardial infarction)[J].Am J Cardiol，2014，113(11)：1794-1801.DOI：10.1016/j.amjcard.2014.03.007.

[4]葉平.穩(wěn)心顆粒在急性心肌梗死后心律失常治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22(6)：1048-1049.DOI：10.3969/j.issn.1004-745X.2013.06.110.

[5]林謙.心律失常中醫(yī)治療的現(xiàn)狀與展望[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(2)：129-131.DOI：10.3969/j.issn.16721349.2015.02.001.

[6]韋瓔洛，曹紅，黃從新，等.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并室性心律失常的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25(5)：752-757.DOI：10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0294.

[7]KIKKERT W J，DELEWI R，OUWENEEL D M，et al.Prognostic value of access site and nonaccess site bleeding after percutaneous coronary intervention：a cohort study in ST-segment elevation myocardial infarction and comprehensive meta-analysis[J].JACC Cardiovasc Interv，2014，7(6)：622-630.DOI：10.1016/j.jcin.2014.01.162.

[8]余麗菲，桂春，林松，等.急性心肌梗死并發(fā)致死性心律失常的危險(xiǎn)因素及預(yù)后分析[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2014，20(6)：376-378，385.DOI：10.11768/nkjwzzzz20140606.

[9]張紅新.麝香保心丸治療冠心病合并慢性心力衰竭伴室性早搏的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2015，26(20)：2832-2834.DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2015.20.33.

[10]NICOLINI P，CIULLA M M，DE ASMUNDIS C，et al.The prognostic value of heart rate variability in the elderly，changing the perspective：from sympathovagal balance to chaos theory[J].Pacing Clin Electrophysiol，2012，35(5)：622-638.DOI：10.1111/j.1540-8159.2012.03335.x.

[11]王劭晟.麝香保心丸聯(lián)合法舒地爾治療急性心肌梗死的臨床療效及其對(duì)微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：84-86.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.024.

[12]方婷婷，孫躍玲，李峰，等.曲美他嗪聯(lián)合麝香保心丸對(duì)老年缺血性心肌病心力衰竭患者血漿B型鈉尿肽水平及血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：88-90.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.025.

[13]PASIN L，F(xiàn)EBRES D，TESTA V，et al.Dexmedetomidine vs midazolam as preanesthetic medication in children：a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Paediatr Anaesth，2015，25(5)：468-476.DOI：10.1111/pan.12587.

[14]HOEBERS L P，CLAESSEN B E，WOUDSTRA P，et al.Long-term mortality after primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction in patients with insulin-treated versus non-insulin-treated diabetes mellitus[J].EurIntervention，2014，10(1)：90-96.DOI：10.4244/EIJV10I1A15.

[15]周榮輝，葉鳳朝.麝香保心丸對(duì)缺血性心肌病患者心率變異性的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(3)：308.DOI：10.3969/j.issn.1672-1349.2013.03.029.

(本文編輯：鹿飛飛)

Impact of Wenxin Granule Combined with Shexiang-Baoxin Pills on Ectopic Beats and Heart Rate Variability in Arrhythmia Patients Caused by AMI

FENGZhen-qin，LYUXiao-lei，ZHAOZhi-qiang，GUHui-min

DepartmentofCardiovascularMedicine，KunshanHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity(theFirstPeople′sHospitalofKunshan)，Kunshan215300，China

Objective To investigate the impact of wenxin granule combined with shexiang-baoxin pills on ectopic beats and heart rate variability in arrhythmia patients caused by AMI.Methods A total of 106 arrhythmia patients caused by AMI were selected in Kunshan Hospital Affiliated to Jiangsu University from 2014 to 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 53 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

wenxin granule，while patients of observation group received wenxin granule combined with shexiang-baoxin pills；both groups continuously treated for 1 month.Clinical effect，attack frequency of ectopic beats and index of heart rate variability before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of attack frequency of ventricular or supraventricular ectopic beats was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while attack frequency of ventricular and supraventricular ectopic beats were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PNN50，RMSSD，SDNN or SDANN was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PNN50，RMSSD，SDNN and SDANN of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).Incidence of adverse reactions of observation group was statistically significantly lower than that of control group during the treatment(P<0.01).Conclusion Wenxin granule combined with shexiang-baoxin pills has certain clinical effect in treating arrhythmia patients caused by AMI，can effectively reduce the attack frequency of ectopic beats and improve the heart rate variability，and is safe.

Myocardial infarction；Arrhythmias，cardiac；Ventricular premature complexes；Wenxin granule；Shexiang-baoxin pills

R 542.22 R 541.7

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.06.026

2017-01-25；

2017-05-14)

215300江蘇省昆山市，江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院(昆山市第一人民醫(yī)院)心血管內(nèi)科