血小板/淋巴細胞比值與急性ST段抬高型心肌梗死患者梗死相關(guān)動脈閉塞的關(guān)系研究

徐 林，陶 波

·論著·

血小板/淋巴細胞比值與急性ST段抬高型心肌梗死患者梗死相關(guān)動脈閉塞的關(guān)系研究

徐 林，陶 波

目的 探討血小板/淋巴細胞比值(PLR)與急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者梗死相關(guān)動脈(IRA)閉塞的關(guān)系。方法 選取武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科2015年1月—2017年1月收治的ASTEMI患者235例，根據(jù)TIMI分級分為IRA閉塞組(TIMI分級0～1級)129例和IRA非閉塞組(TIMI分級2～3級)106例。比較兩組患者一般資料、冠狀動脈病變情況、實驗室檢查指標(biāo)及心功能指標(biāo)，PLR與IRA閉塞組患者Gensini積分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，PLR與ASTEMI患者IRA閉塞的關(guān)系分析采用多元線性回歸分析，繪制ROC曲線以評價PLR對ASTEMI患者IRA閉塞的診斷價值。結(jié)果 兩組患者男性比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙率、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、左回旋支(LCX)病變發(fā)生率及右冠狀動脈(RCA)病變發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者糖尿病發(fā)生率、左前降支(LAD)病變發(fā)生率、冠狀動脈病變支數(shù)及Gensini積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞計數(shù)(NEUT)、紅細胞計數(shù)(RBC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)及左心室射血分數(shù)(LVEF)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；IRA非閉塞組患者淋巴細胞計數(shù)(Lym)、尿酸(UA)高于IRA閉塞組，血小板計數(shù)(PLT)及PLR低于IRA閉塞組，左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)短于IRA閉塞組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PLR與IRA閉塞組患者Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.547，P<0.05)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，PLR與ASTEMI患者IRA閉塞獨立相關(guān)(回歸系數(shù)=0.218，標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=0.531，P<0.05)。繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PLR診斷ASTEMI患者IRA閉塞的曲線下面積為0.706〔95%CI(0.639，0.773)〕，最佳截斷值為105.54，靈敏度為92.2%，特異度為38.7%，約登指數(shù)為0.706。結(jié)論 PLR與ASTEMI患者IRA閉塞有關(guān)，其對ASTEMI患者IRA閉塞具有一定的診斷價值，可在一定程度上反映IRA閉塞的ASTEMI患者冠狀動脈病變嚴重程度。

心肌梗死；血小板/淋巴細胞比值；冠狀動脈閉塞

徐林，陶波.血小板/淋巴細胞比值與急性ST段抬高型心肌梗死患者梗死相關(guān)動脈閉塞的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(6)：1-5.[www.syxnf.net]

XU L，TAO B.Relationship between platelet/lymphocyte ratio and infarct associated artery occlusion in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(6)：1-5.

急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)是指冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲導(dǎo)致急性血栓形成和冠狀動脈閉塞而引發(fā)的心肌急性缺血、缺氧性壞死。目前，急診或擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是臨床治療ASTEMI的首選，但部分ASTEMI患者PCI干預(yù)效果較差，病死率較高。有研究表明，再灌注前梗死相關(guān)動脈(IRA)血流TIMI分級與院內(nèi)患者PCI術(shù)后病死率有關(guān)，IRA未閉塞的ASTEMI患者PCI后心力衰竭和心源性休克發(fā)生率較低[1]。

近年研究表明，炎癥與血栓形成及兩者相互作用在ASTEMI的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，且血栓形成標(biāo)志物及促炎性細胞與ASTEMI患者冠狀動脈病變嚴重程度密切相關(guān)[2-3]；血小板聚集在動脈粥樣硬化患者血栓形成中具有關(guān)鍵作用，血小板聚集率升高的ASTEMI患者死亡風(fēng)險明顯升高[4]；促炎性細胞如淋巴細胞等與冠心病心血管危險因素及患者病死率密切相關(guān)[5]。血小板/淋巴細胞比值(PLR)是一種新型炎性指標(biāo)，對ASTEMI患者預(yù)后等具有一定預(yù)測價值[6-8]，但目前關(guān)于PLR與ASTEMI患者IRA閉塞關(guān)系的研究報道較少。本研究旨在探討PLR與ASTEMI患者IRA閉塞的關(guān)系，為有效改善ASTEMI患者預(yù)后提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科2015年1月—2017年1月收治的ASTEMI患者235例，均符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[9]中的ASTEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者TIMI分級分為IRA閉塞組(TIMI分級0～1級)129例和IRA未閉塞組(TIMI分級2～3級)106例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有陳舊性心肌梗死病史者；(2)伴有肝腎功能異常者；(3)伴有慢性心力衰竭者；(4)有冠狀動脈旁路移植術(shù)或冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)史者；(5)合并嚴重瓣膜疾病及心肌疾病等其他心血管疾病者；(6)合并惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；(7)合并急慢性感染或正在使用抗感染藥物治療者；(8)合并慢性阻塞性肺疾病者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集方法 回顧性分析兩組患者臨床病歷，記錄其性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙情況及高血壓、糖尿病、高脂血癥發(fā)生情況，其中吸煙指平均吸煙量≥1支/d，持續(xù)1年以上者；高血壓的診斷符合2010年《中國高血壓防治指南》中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；糖尿病的診斷符合2013年《中國2型糖尿病防治指南》中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；高脂血癥的診斷符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》中的高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查方法 兩組患者均采用Judkins法行急診或擇期冠狀動脈造影，造影結(jié)果由2名醫(yī)師共同判定，比較兩組患者冠狀動脈病變情況。(1)冠狀動脈病變支數(shù)判定標(biāo)準(zhǔn)：左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)及右冠狀動脈(RCA)中1支血管管腔狹窄率≥50%或合并對角支或鈍緣支病變定義為單支病變，上述主要血管2支血管管腔狹窄率≥50%定義為雙支病變，上述主要血管中3支血管管腔狹窄率≥50%定義為三支病變，左主干(LM)管腔狹窄率≥50%歸為雙支病變。(2)Gensini積分評分標(biāo)準(zhǔn)：血管狹窄率≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分，不同冠狀動脈分支狹窄率評分乘以相應(yīng)系數(shù)為該病變血管評分〔LM×5.0，LAD近段×2.5，LAD中段×1.5，LAD遠段×1.0；第一對角支(D1)×1.0，第二對角支(D2)×0.5；LCX近段×2.5，LCX鈍緣支×1.0，LCX遠段×1.0，LCX后降支×1.0，LCX后側(cè)支×0.5；RCA近、中、遠和后降支均×1.0〕，病變血管評分相加為Gensini積分。

1.2.3 實驗室檢查指標(biāo)檢測方法 兩組患者于入院即刻或次日晨起完善實驗室檢查，采用Sysmex全自動血液分析儀(日本Sysmex公司生產(chǎn)，XE-2100)檢測白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞計數(shù)(NEUT)、淋巴細胞計數(shù)(Lym)、紅細胞計數(shù)(RBC)、血小板計數(shù)(PLT)，并計算PLR；采用Adiva2400全自動生化分析儀(西門子Adiva生產(chǎn))檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及空腹血糖(FPG)。

1.2.4 心功能指標(biāo)檢測方法 兩組患者均擇期行超聲心動圖檢查，采用GE和PHILIPS公司生產(chǎn)的超聲心動圖檢測儀測量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，采用M型超聲測量左心室射血分數(shù)(LVEF)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及冠狀動脈病變情況比較 兩組患者男性比例、年齡、BMI、吸煙率、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、LCX病變發(fā)生率及RCA病變發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者糖尿病發(fā)生率、LAD病變發(fā)生率、冠狀動脈病變支數(shù)及Gensini積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者實驗室檢查指標(biāo)及心功能指標(biāo)比較 兩組患者WBC、NEUT、RBC、ALT、AST、BUN、Cr、TC、TG、HDL、LDL、FPG及LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；IRA非閉塞組患者Lym、UA高于IRA閉塞組，PLT及PLR低于IRA閉塞組，LVEDD短于IRA閉塞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PLR與IRA閉塞組患者Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.547，P<0.05)。

2.4 多元線性回歸分析 多元線性回歸分析結(jié)果顯示，PLR與ASTEMI患者IRA閉塞獨立相關(guān)(回歸系數(shù)=0.218，標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=0.531，P<0.05)。

2.5 ROC曲線 繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PLR診斷ASTEMI患者IRA閉塞的曲線下面積為0.706〔95%CI(0.639，0.773)〕，最佳截斷值為105.54，靈敏度為92.2%，特異度為38.7%，約登指數(shù)為0.706(見圖1)。

3 討論

ASTEMI是冠心病常見類型之一，病情較危重，患者易并發(fā)心功能不全、惡性心律失常、心搏驟停、心臟破裂等嚴重心血管不良事件，病死率較高、預(yù)后較差。早期識別ASTEMI并判斷其風(fēng)險分層對于指導(dǎo)患者臨床治療方案的制定及改善患者近、遠期預(yù)后等具有重要臨床意義。

表1 兩組患者一般資料及冠狀動脈病變情況比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，IRA=梗死相關(guān)動脈，LAD=左前降支，LCX=左回旋支，RCA=右冠狀動脈;a為t值

表2 兩組患者實驗室檢查指標(biāo)及心功能指標(biāo)比較

注：WBC=白細胞計數(shù)，NEUT=中性粒細胞計數(shù)，Lym=淋巴細胞計數(shù)，RBC=紅細胞計數(shù)，PLT=血小板計數(shù)，PLR=血小板/淋巴細胞比值，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，UA=尿酸，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，F(xiàn)PG=空腹血糖，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVEF=左心室射血分數(shù)

圖1 PLR診斷ASTEMI患者IRA閉塞的ROC曲線

Figure 1 ROC curve for PLR in predicting IRA occlusion in patients with ASTEMI

炎癥在冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，而冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂及大量T淋巴細胞激活、巨噬細胞浸潤等是導(dǎo)致冠狀動脈病變及冠心病的直接原因。研究表明，血小板可通過炎性遞質(zhì)CD40L和P選擇素等途徑而加劇炎性反應(yīng)，血小板是動脈粥樣硬化斑塊形成早期炎性細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合的“中介”，血小板聚集性增強可導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生風(fēng)險升高；此外，血小板活化還是易損斑塊破裂及血栓形成的啟動因子。近年研究發(fā)現(xiàn)，免疫反應(yīng)尤其是淋巴細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可在一定程度上影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，而PLT升高和Lym降低與ASTEMI患者不良預(yù)后密切相關(guān)[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者糖尿病發(fā)生率、LAD病變發(fā)生率、冠狀動脈病變支數(shù)及Gensini積分間存在差異，IRA非閉塞組患者Lym、UA高于IRA閉塞組，PLT、PLR低于IRA閉塞組，LVEDD短于IRA閉塞組，提示糖尿病、LAD病變、冠狀動脈病變支數(shù)、Gensini積分、Lym、UA、PLT、PLR及LVEDD可能與ASTEMI患者IRA閉塞有關(guān)。KURTUL等[12]研究表明，PLR與ASTEMI患者SYNTAX積分有關(guān)；YüKSEL等[13]研究表明，PLR與冠狀動脈病變患者Gensini積分獨立相關(guān)。本研究進行的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PLR與IRA閉塞組患者Gensini積分呈正相關(guān)；多元線性回歸分析結(jié)果顯示，PLR與ASTEMI患者IRA閉塞獨立相關(guān)，與上述文獻報道結(jié)果一致，提示PLR可在一定程度上反映IRA閉塞的ASTEMI患者冠狀動脈病變嚴重程度。

RAKOWSKI等[14]研究表明，早期IRA未閉塞及血管成形術(shù)后血運重建與ASTEMI患者發(fā)病1年后良好預(yù)后有關(guān)；YAYLA等[15]研究表明，PLR是支架植入術(shù)前ASTEMI患者IRA閉塞的獨立預(yù)測因子。本研究通過繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PLR診斷ASTEMI患者IRA閉塞的曲線下面積為0.706，最佳截斷值為105.54，靈敏度為92.2%，特異度為38.7%，約登指數(shù)為0.706，提示提示PLR對ASTEMI患者IRA閉塞具有一定的診斷價值。

綜上所述，PLR與ASTEMI患者IRA閉塞有關(guān)，其對ASTEMI患者IRA閉塞具有一定的診斷價值，可在一定程度上反映IRA閉塞的ASTEMI患者冠狀動脈病變嚴重程度。但本研究為單中心、回顧性研究，樣本量較小，且未能監(jiān)測PLR動態(tài)變化，結(jié)果結(jié)論存在一定局限，需在今后的研究中進一步證實。

作者貢獻：徐林進行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責(zé)；陶波進行試驗實施、評估、資料收集；徐林進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李偉)

Relationship between Platelet/Lymphocyte Ratio and Infarct Associated Artery Occlusion in Patients with Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction

XULin，TAOBo

DepartmentofCardiology，RenminHospitalofWuhanUniversity(HubeiKeyLaboratoryforCardiovascularDisease)，Wuhan430060，ChinaCorrespondingauthor：XULin，E-mail：21689801@qq.com

Objective To investigate the relationship between platelet/lymphocyte ratio(PLR)and infarct associated artery occlusion in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction(ASTEMI).Methods From January 2015 to January 2017，a total of 235 patients with ASTEMI were selected in the Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，and they were divided into A group(with infarct related artery occlusion，TIMI 0-1 grade,n=129)and B group(without infarct related artery occlusion，TIMI 2-3 grade,n=106)according to TIMI grade.General information，coronary artery lesions related index，laboratory examination results and index of cardiac function were compared between the two groups，correlation between PLR and Gensini score was analyzed by Pearson correlation analysis in ASTEMI patients with infarct related artery occlusion，relation between PLR and infarct related artery occlusion was analyzed by multiple linear regression analysis in patients with ASTEMI，and ROC curve was drawn to evaluate the diagnostic value of PLR on infarct related artery occlusion in patients with ASTEMI.Results No statistically significant differences of male proportion，age，BMI，smoking rate，incidence of hypertension，hyperlipidaemia，left circumflex artery lesion or right coronary artery lesion was found between the two groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of incidence of diabetes and left anterior descending branch lesion，number of stenosed coronary arteries and Gensini score(P<0.05).No statistically significant differences of WBC，NEUT，RBC，ALT，AST，BUN，Cr，TC，TG，HDL，LDL，F(xiàn)PG or LVEF was found between the two groups(P>0.05)；Lym and UA of B group were statistically significantly higher than those of A group，PLT and PLR of B group were statistically significantly lower than those of A group，while LVEDD of B group was statistically significantly shorter than that of A group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，PLR was positively correlated with Gensini score in ASTEMI patients with infarct related artery occlusion(r=0.547，P<0.05).Multiple linear regression analysis results showed that，PLR was independently correlated with infarct related artery occlusion in patients with ASTEMI(regression coefficient was 0.218，standardized regression coefficient was 0.531，P<0.05).ROC curve showed that，AUC of PLR was 0.706〔95%CI(0.639，0.773)〕in diagnosing infarct related artery occlusion in patients with ASTEMI，the optimum truncation value was 105.54，the sensitivity was 92.2%，the specificity was 38.7%，the Youden index was 0.706.Conclusion PLR is significantly correlated with infarct related artery occlusion in patients with ASTEMI，has certain diagnostic value，can reflect the severity of coronary artery lesion in ASTEMI patients with infarct related artery occlusion to some extent.

Myocardial infarct；Platelet and lymphocyte ratio；Coronary occlusion

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目(81100130)；國家自然科學(xué)基金面上項目(81370283) 430060湖北省武漢市，武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科(心血管病湖北省重點實驗室)

徐林，E-mail：21689801@qq.com

R 542.22

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.06.001

2017-03-15；

2017-06-15)

【編者按】 《2016年中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒》顯示，我國2002—2015年急性心肌梗死患者病死率總體呈上升趨勢，2005年開始呈快速上升趨勢。急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)屬嚴重類型急性心肌梗死，近年研究表明，早期開通梗死相關(guān)動脈(IRA)可有效降低ASTEMI患者病死率，但多數(shù)ASTEMI患者因無條件或入院延遲等原因而不能接受早期再灌注治療。血小板/淋巴細胞比值(PLR)是近年提出的新型炎性指標(biāo)之一，徐林等所在課題組研究表明，PLR與ASTEMI患者IRA閉塞相關(guān)，其可在一定程度上反映IRA閉塞的ASTEMI患者冠狀動脈病變嚴重程度，對ASTEMI患者治療方案的制定及預(yù)后評估等具有一定指導(dǎo)價值，敬請關(guān)注！