探討川崎病患兒降鈣素原、D—二聚體水平與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系

林健輝　　陳創(chuàng)鑫　　姜尚林

[摘要] 目的 觀察并探討川崎?。↘D）患兒血清降鈣素原（PCT）、D-二聚體（DD）的水平與冠狀動(dòng)脈病變（CAD）的關(guān)系。 方法 選取 2015年1月～2016年12月在本院兒科住院治療的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的川崎病患兒46例作為觀察組，并選取同期住院治療的符合病毒感染的急性上呼吸道感染患兒46例作為對(duì)照組。觀察組均行心臟超聲心動(dòng)圖檢查，分為15例冠狀動(dòng)脈病變組（CAD）和31例非冠狀動(dòng)脈病變組（NCAD）。抽血檢查并記錄各組兒童血清降鈣素原、D-二聚體的水平。 結(jié)果 觀察組血清降鈣素原、D-二聚體的水平明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CAD組的血清降鈣素原水平與NCAD組接近，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），冠狀動(dòng)脈病變組（CAD組）的D-二聚體水平明顯高于非冠狀動(dòng)脈病變組（NCAD組），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 川崎病患兒的血清降鈣素原、D-二聚體水平明顯增高，可作為該病診斷的早期臨床觀察指標(biāo)，D-二聚體可早期預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生，有利于病情嚴(yán)重程度的判斷和預(yù)后評(píng)估，血清降鈣素原不可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 川崎病；降鈣素原；D-二聚體；冠狀動(dòng)脈病變

[中圖分類號(hào)] R725.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）21-0004-03

Investigation on the relationship between procalcitonin， D-dimer levels and coronary artery disease in children with Kawasaki disease

LIN Jianhui CHEN Chuangxin JIANG Shanglin

Department of Pediatrics，Shantou Women and Children's Hospital in Guangdong Province，Shantou 515000，China

[Abstract] Objective To observe and explore the relationship between serum procalcitonin （PCT）， D-dimer（DD） levels and coronary artery disease（CAD） in children with Kawasaki disease（KD）. Methods 46 children with Kawasaki disease who were hospitalized in the pediatric department in our hospital and conformed to the diagnostic criteria from December 2015 to December 2016 were selected as the observation group. Another 46 patients with acute upper respiratory tract infection who were hospitalized during the same period of time and conformed to the viral infection were selected as the control group. The patients in the observation group were all given cardiac echocardiography and were divided into 15 patients in coronary artery diseas（CAD） group and 31 patients in non-coronary artery disease（NCAD） group. Blood samples were collected and the levels of serum procalcitonin and D-dimer were recorded in each group. Results The levels of serum procalcitonin and D-dimer in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）； the level of serum procalcitonin in the CAD group was close to that in the NCAD group， and there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. The level of D-dimer in the CAD group was significantly higher than that in the non-coronary artery disease group（NCAD group）， and the difference was statistically significant between the two groups（P>0.05）. Conclusion The levels of serum procalcitonin and D-dimer in children with Kawasaki disease are significantly higher， which can be used as the early clinical observation index in the diagnosis of the disease. D-dimer can predict the occurrence of coronary artery disease in its early stage， which is conducive to the judgment and prognosis assessment of the severity of the disease. Serum calcitonin is unable to predict the occurrence of coronary artery disease.

[Key words] Kawasaki disease（KD）； Procalcitonin（PCT）； D-dimer（DD）； Coronary artery disease（CAD）

嬰幼兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS）又稱川崎病（Kawasaki disease，KD），是一種自身免疫性疾病，臨床主要以全身中小血管炎癥為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病，至今未能從流行病學(xué)、遺傳基因?qū)W角度將發(fā)病機(jī)制完全闡明清楚，病變主要累及中小血管，未經(jīng)治療或治療不及時(shí)可出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張（coronary artery dilatation，CAD）、冠狀動(dòng)脈瘤（coronary artery aneurysm，CAA）等冠狀動(dòng)脈病變（coronary artery disease ，CAD），并可能引起缺血性心臟病甚至猝死，川崎病引起的冠狀動(dòng)脈病變已成為嬰幼兒后天性心臟病主要原因[1]。因此，早期發(fā)現(xiàn)川崎病患兒是否有潛在冠狀動(dòng)脈病變高危因素并于亞急性期給予及時(shí)采取球蛋白沖擊等干預(yù)措施是是否出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變（coronary artery disease，CAD）的首要問(wèn)題。國(guó)內(nèi)外近期多項(xiàng)研究均表明，降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平與川崎病的發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)，且呈動(dòng)態(tài)變化中不失存在內(nèi)在聯(lián)系，但是否與冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生相關(guān)尚存在爭(zhēng)議。研究發(fā)現(xiàn)川崎病冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生與血液高凝狀態(tài)、血栓形成密切相關(guān)，DD的測(cè)定對(duì)血栓性疾病具有重要意義。本研究旨在探討川崎病兒童降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、D-二聚體（D-Dimer，DD）的水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月在我院住院治療的川崎病患兒46例作為觀察組，所有患兒都符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男30例，女16例，年齡6個(gè)月～5歲，平均（2.5±0.7）歲，入院前均未接受靜脈丙種球蛋白和阿司匹林等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床有細(xì)菌感染癥狀和體征；惡性腫瘤和自身免疫性疾病；既往有過(guò)川崎病。根據(jù)心臟超聲心動(dòng)圖檢查，觀察組再分為CAD組15例和NCAD組31例。選取同期住院治療的符合病毒感染的急性上呼吸道感染患兒46例作為對(duì)照組，其中男28例，女18例，年齡6個(gè)月～5歲，平均（2.5±0.7）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 血清PCT的檢測(cè) 觀察組患兒和對(duì)照組患兒統(tǒng)一于收住院登記建檔第2天清晨空腹采血2 mL，采用酶聯(lián)免疫熒光法測(cè)定血清PCT，并記錄各組數(shù)值。

1.2.2 血清DD的檢測(cè) 觀察組和對(duì)照組的患兒均于入院第2天清晨空腹采血2 mL，采用自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行DD檢測(cè)，并記錄各組數(shù)值。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈超聲檢查評(píng)估方法 冠狀動(dòng)脈病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)遵照《小兒內(nèi)科學(xué)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。判斷冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈主干內(nèi)徑：輕度（≤3歲者，2.5 mm≤R≤4.0 mm；4～9歲者3.0 mm≤R≤4.0 mm），中度（4～7 mm）；冠狀動(dòng)脈瘤（≥8.0 mm）、冠狀動(dòng)脈狹窄或冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑與主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑比值≥0.3[3]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清PCT、DD水平比較

觀察組血清PCT、DD水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 觀察組中CAD組與NCAD組PCT、DD水平比較

觀察組中CAD組與NCAD組PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組DD水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

川崎病是一種病因未明的發(fā)熱性疾病，好發(fā)于嬰幼兒，非特異性全身中小血管炎是該病主要病理改變，其中后期冠狀動(dòng)脈瘤體病變?yōu)閶胗變汉筇煨孕呐K病主要原因，其嚴(yán)重程度是影響預(yù)后的主要因素。目前川崎病的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)，但近年來(lái)不典型川崎病呈增多趨勢(shì)，臨床表現(xiàn)不典型，卻已經(jīng)發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變；另外有一部分川崎病患兒對(duì)IVIG不敏感，該類患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變機(jī)率顯著增高。因此積極尋找冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素，早期預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生與否尤為重要。目前國(guó)內(nèi)外研究表明，基因位點(diǎn)、感染、使用 IVIG時(shí)間、不完全KD、CRP等因素為KD患兒易發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素[4，5]。另有研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、血液高凝狀態(tài)、血栓形成是發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的重要因素[6]。

在川崎病的急性期，患兒的WBC計(jì)數(shù)、CRP、ESR等炎性指標(biāo)是明顯異常的，提示川崎病是一種與感染、免疫有關(guān)的疾病。PCT是一種受相關(guān)因子誘導(dǎo)而產(chǎn)生的一種炎癥介質(zhì)，用于臨床評(píng)價(jià)炎癥程度的新指標(biāo)，其敏感性、特異性高于CRP、ESR。在全身炎癥反應(yīng)的早期（2～3 h）PCT即可升高，在局部感染、病毒感染、過(guò)敏反應(yīng)及自身免疫等時(shí)，PCT水平不會(huì)升高[7]。PCT已用于鑒別細(xì)菌感染與病毒感染[8]。關(guān)于川崎病與PCT的相關(guān)性研究已有較多報(bào)道，但結(jié)論相差較大。孟祥春等[9]報(bào)道認(rèn)為川崎病患兒的PCT明顯高于正常人。國(guó)內(nèi)對(duì)一項(xiàng)65例川崎病患兒的研究，發(fā)現(xiàn)川崎病急性期PCT是明顯升高的，但冠狀動(dòng)脈病變與PCT水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[10]。汪蕓等[11]另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，PCT預(yù)測(cè)川崎病冠狀動(dòng)脈病變比WBC、CRP更準(zhǔn)確。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)116例川崎病患兒的研究發(fā)現(xiàn)，PCT越高、前白蛋白越低，可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈損害的指標(biāo)[12-15]。一項(xiàng)對(duì)895例川崎病患兒的回顧性分析，發(fā)現(xiàn)PCT升高為川崎病患兒并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。本文結(jié)果顯示，川崎病患兒血清PCT水平是明顯高于對(duì)照組的（P<0.05），說(shuō)明川崎病急性期PCT水平是升高的，間接反映了血管炎的程度，對(duì)川崎病的病情評(píng)價(jià)具有重要價(jià)值；另外PCT升高提示川崎病可能與某些感染有關(guān)，適當(dāng)使用抗生素可能縮短病程。但CAD組與NCAD組PCT水平差異無(wú)顯著，本文認(rèn)為，CAD的發(fā)生可能是多種炎癥介質(zhì)共同參與，PCT只是反映炎癥程度的一種介質(zhì)，與CAD無(wú)必然聯(lián)系，不能作為預(yù)測(cè)指標(biāo)。

隨著對(duì)CAD的不斷研究發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒急性期直至以后數(shù)月體內(nèi)仍存在血液高凝狀態(tài)，并認(rèn)為這與CAD存在相關(guān)性[17-20]。血液高凝狀態(tài)與血管炎癥密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起凝血功能紊亂、纖溶系統(tǒng)抑制，導(dǎo)致血栓形成、血液高凝狀態(tài)，DD升高。DD是血栓形成、血液高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一[21，22]，是凝血系統(tǒng)被激活最常用的指標(biāo)，臨床已多用于血栓性疾病的檢測(cè)。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，CAD患兒血中DD是持續(xù)性升高的，提示纖溶系統(tǒng)異常與CAD有密切關(guān)系，DD檢測(cè)對(duì)KD診斷及病情判斷具有重要價(jià)值[16]。本文結(jié)果顯示，觀察組患兒急性期DD水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明KD患兒體內(nèi)存在高凝狀態(tài)、纖溶異常及血栓形成傾向；CAD組與NCAD組比較，DD水平持續(xù)升高，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明DD持續(xù)升高更易發(fā)生CAL。DD可及時(shí)反映KD患兒的血液高凝狀態(tài)和纖溶異常，因此檢測(cè)DD，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)血液高凝狀態(tài)、纖溶異常并給予干預(yù)措施以減少CAD的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。

綜上所述，PCT、DD水平高低可作為KD急性期的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，其中PCT不可預(yù)測(cè)CAD的發(fā)生，與CAD無(wú)必然聯(lián)系，持續(xù)升高的DD可作為CAD的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，對(duì)病情的評(píng)估和預(yù)后判斷有幫助。本次研究存在一定局限性，樣本量較少且缺乏多中心研究，需要收集更多的樣本資料，以期獲得更有說(shuō)服力的結(jié)果。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉麗莎，朱純亮，韓勍，等. 川崎病急性期患兒血清活化HUVECs NF-κB并促進(jìn)MMP-9分泌[J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，35（1）：99-100.

[2] 孫錕，沈穎.小兒內(nèi)科學(xué)[M].第4版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：154-156.

[3] 羅開(kāi)琴，謝敏，孫青，等.109 例川崎病冠狀動(dòng)脈損害的超聲心動(dòng)圖分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，25（4）：520-522.

[4] 趙春娜，杜忠東，高靈靈.川崎病兒童冠狀動(dòng)脈病變危險(xiǎn)因素分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2016，31（9）：659-661.

[5] 陳晶晶，黃敏，謝利劍，等.川崎病冠狀動(dòng)脈損害高危因素的研究[J].臨床兒科雜志，2009，27（5）：442-445.

[6] 陽(yáng)明玉，秦靜庭，楊方源，等.D-二聚體和凝血功能狀態(tài)與川崎病并發(fā)癥的關(guān)系探討[J].臨床兒科雜志，2010， 28（9）：851-853.

[7] 崔詠望.川崎病發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2007，13（18）：20-24.

[8] 徐愛(ài)蕾，王為.降鈣素原檢測(cè)方法學(xué)和臨床意義的研究進(jìn)展[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（1）：242-244.

[9] 孟祥春，馬偉科，胡宇慧，等.川崎病患兒血清PCT變化及其與冠狀動(dòng)脈損害的關(guān)系研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，42（1）：169-171.

[10] 劉燕，楊曉麗.血清降鈣素原與川崎病冠狀動(dòng)脈損害關(guān)系的研究[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，47（7）：645-647.

[11] 汪蕓，孫麗萍，劉敏，等.川崎病患兒血清降鈣素原水平變化的意義[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22（9）：667-670.

[12] 李鵬，周忠蜀. 血清降鈣素原對(duì)川崎病患者冠狀動(dòng)脈損害的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（17）：88-91.

[13] 彭建章. 血清降鈣素原、D-二聚體水平與ACS患者冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（2）：169-171.

[14] 蔡素芬，鄒崢，彭宇. 血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原在川崎病中的應(yīng)用[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（29）：6-8.

[15] 夏琨，張敏，尹薇，等.血清降鈣素原和前白蛋白在川崎病中的檢測(cè)及臨床價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（19）：3210-3213.

[16] 黃王濱，歐秋燕，林冬麗. 不同劑量丙種球蛋白治療川崎病的臨床效果[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（8）：99-101.

[17] 王志華，王改，齊欣，等. 血漿D-二聚體聯(lián)合降鈣素原檢測(cè)對(duì)膿毒癥患兒危險(xiǎn)分層及預(yù)后判斷的價(jià)值[J]. 中外醫(yī)療，2016，35（2）：194-196.

[18] 王志華，齊欣，王改，等. 膿毒癥患兒血清E選擇素、D-二聚體、降鈣素原以及C反應(yīng)蛋白測(cè)定及臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（4）：792-794.

[19] 鄧永超，王勛，唐喜春，等.兒童川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2015，17（9）：927-931.

[20] 周敏.川崎病血液高凝狀態(tài)的研究進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志，2007，34（43）：190-192.

[21] 趙興，范妍，姜紅.川崎病患兒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈損傷的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（5）：922-926.

[22] 王蕊，封其華，宋曉翔.川崎病D-二聚體的變化與臨床意義[J].臨床兒科雜志，2013，31（12）：1192.

（收稿日期：2017-04-12）