卡貝縮宮素和普通縮宮素在妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)中的應(yīng)用效果對比＊

楊曉杰，范凌霞，宋俊霞

卡貝縮宮素和普通縮宮素在妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)中的應(yīng)用效果對比＊

楊曉杰，范凌霞，宋俊霞

妊娠期高血壓；剖宮產(chǎn)；卡貝縮宮素；縮宮素

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科最為常見的危重并發(fā)癥，是造成產(chǎn)婦死亡的主要原因［1］。有研究指出［2］，孕婦合并有其他并發(fā)癥時，發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險隨之增加，同時，剖宮產(chǎn)手術(shù)的應(yīng)用，亦會增加產(chǎn)后出血的發(fā)生。而妊娠期高血壓是孕產(chǎn)婦常見的危急并發(fā)癥，絕大多數(shù)需行剖宮產(chǎn)手術(shù)，其發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險遠(yuǎn)高于正常孕婦［3］，因此，如何有效預(yù)防妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)后出血已成為臨床研究重點。目前，宮縮藥物、宮腔填塞、子宮動脈栓塞、子宮按摩等是臨床上常用的預(yù)防及治療產(chǎn)后出血的方法，尤其是宮縮藥物的使用，有效減少了產(chǎn)后出血的發(fā)生［4］?？ㄘ惪s宮素是一種新型的催產(chǎn)素受體激動藥擬似物，作為一種合成激素，具有起效快、作用持久等優(yōu)點，可預(yù)防子宮收縮乏力及產(chǎn)后出血的發(fā)生［5］，已有研究將該藥物應(yīng)用于妊娠合并子宮肌瘤剖宮產(chǎn)以預(yù)防產(chǎn)后出血［6］，而該藥物應(yīng)用于妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)的報道較少。該研究將卡貝縮宮素應(yīng)用于妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)中，探討其臨床效果，并與普通縮宮素進(jìn)行比較，以期為臨床實踐提供基礎(chǔ)資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年3月—2014年4月在筆者所在醫(yī)院產(chǎn)科住院擇期行剖宮產(chǎn)分娩的妊娠期高血壓產(chǎn)婦217例，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有產(chǎn)婦均為單胎，孕周>32周，平均（35.2±1.9）周；年齡24～41歲，平均（29.4± 5.7）歲。均無藥物過敏史，同時排除既往有異常分娩史或剖宮產(chǎn)史或子宮手術(shù)史者、凝血功能障礙或患有血液系統(tǒng)疾病者、合并有慢性病及腎病等內(nèi)科病者、胎盤早剝及前置胎盤者。利用隨機數(shù)字表將所有產(chǎn)婦隨機分為觀察組和對照組，其中，觀察組107例，均給予卡貝縮宮素，對照組110例，均給予普通縮宮素。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有產(chǎn)婦和家屬均進(jìn)行知情同意。

1.2 方法所有產(chǎn)婦均由同一組醫(yī)師完成剖宮產(chǎn)分娩手術(shù)操作，觀察組產(chǎn)婦在胎兒娩出后給予100μg卡貝縮宮素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093500，生產(chǎn)單位：輝凌制藥）宮底肌內(nèi)注射，隨后給予20 IU縮宮素注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H50021615，生產(chǎn)單位：西南藥業(yè)）進(jìn)行靜脈滴注；對照組產(chǎn)婦在胎兒娩出后給予20 IU縮宮素宮底肌內(nèi)注射，隨后給予10 IU縮宮素靜脈滴注。

1.3 評價指標(biāo)記錄兩組產(chǎn)婦術(shù)前一般情況，記錄兩組產(chǎn)婦術(shù)中及產(chǎn)后24 h出血量（利用稱重法及面積法測量）和產(chǎn)后出血發(fā)生比例（娩出胎兒后24 h內(nèi)出血量＞500ml）。比較兩組新生兒出生體重、1 min Apgar評分、羊水性狀，并根據(jù)1min Apgar評分評估新生兒窒息發(fā)生情況［7］：正常8～10分，輕度4～7分，重度0～3分。比較兩組產(chǎn)婦藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理利用SPSS 21．0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率值表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0．05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦術(shù)前一般情況比較兩組產(chǎn)婦年齡、體重、妊娠時間、收縮壓、舒張壓、心率和胎兒心率等一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦術(shù)前一般情況比較（x±s）

2.2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況觀察組產(chǎn)婦術(shù)中出血量和產(chǎn)后24 h出血量分別為（224．8±49．8）ml和（106．5±24．3）ml，均低于對照組產(chǎn)婦，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生率9．3%，遠(yuǎn)低于對照組的17．3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況

2.3 兩組產(chǎn)婦的新生兒情況比較兩組產(chǎn)婦新生兒出生體重、1min Apgar評分、新生兒窒息和羊水性狀差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表3。

2.4 兩組產(chǎn)婦藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后出現(xiàn)惡心嘔吐2例，心率加快1例，血壓無明顯改變1例，給予降壓處理后好轉(zhuǎn)，胸悶1例，面色潮紅3例，總不良反應(yīng)發(fā)生率7．5%；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐6例，心率加快1例，5例血壓波動于143/91～151/96mmHg（1mmHg=0．133 kPa）之間，給予降壓處理后好轉(zhuǎn)，3例出現(xiàn)胸悶，7例出現(xiàn)面色潮紅，總不良反應(yīng)發(fā)生率20．0%，兩組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓及剖宮產(chǎn)手術(shù)均會增加產(chǎn)婦分娩風(fēng)險，尤其是因此而引發(fā)的產(chǎn)后出血，是造成產(chǎn)婦死亡的主要因素［8］?？s宮素是目前臨床常用的藥物，含有多肽類激素，可促進(jìn)子宮收縮，靜脈給藥起效快，但作用半衰期較短，維持時間亦較短，肌肉注射起效緩慢，但作用時間持久，對宮體作用比較溫和［9］，同時，當(dāng)縮宮素在子宮體上的受體飽和后，縮宮素劑量的再次增加無法繼續(xù)引發(fā)子宮收縮，同時會增加一些藥物相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生［10］?？ㄘ惪s宮素是一種肽類合成藥，雖對子宮的作用與縮宮素類似，但其分子結(jié)構(gòu)不同于縮宮素，具有較高的穩(wěn)定性，且與受體親和力強于縮宮素，起效快、作用持久，半衰期是縮宮素的4～10倍［11，12］，本研究對卡貝縮宮素和普通縮宮素在妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)中應(yīng)用效果進(jìn)行了系統(tǒng)研究，取得了一定效果。

表3 兩組產(chǎn)婦的新生兒情況比較

表4 兩組產(chǎn)婦藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況

該研究顯示，在排除一般情況對產(chǎn)婦的影響后，觀察組產(chǎn)婦術(shù)中出血量和產(chǎn)后24 h出血量均低于對照組產(chǎn)婦，觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生率遠(yuǎn)低于對照組，說明卡貝縮宮素發(fā)揮藥效時間比較快，手術(shù)過程中即有效減少了出血量。同時，該藥物作用持久，有效減少了產(chǎn)婦術(shù)后24 h出血量及產(chǎn)后出血的發(fā)生，提示卡貝縮宮素減少妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血具有積極的作用［13］。該研究顯示，兩組產(chǎn)婦新生兒出生體重、1min Apgar評分、新生兒窒息和羊水性狀差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明相比與普通縮宮素，卡貝縮宮素并不會增加對新生兒的風(fēng)險，其對新生兒的不良反應(yīng)與普通縮宮素相當(dāng)。該研究顯示，觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后術(shù)后僅有很少病例出現(xiàn)了惡心嘔吐、心率加快、血壓無明顯改變、胸悶、面色潮紅，總不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于對照組，說明卡貝縮宮素應(yīng)用于妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)中安全、有效，且藥物相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率遠(yuǎn)低于普通縮宮素，與Rosseland等［14］報道結(jié)論相同。

綜上所述，相比于普通縮宮素，卡貝縮宮素應(yīng)用于妊娠期高血壓孕婦剖宮產(chǎn)中可有效減少術(shù)中及術(shù)后出血量，降低產(chǎn)后出血的發(fā)生，且對新生兒無明顯影響，術(shù)后并發(fā)癥較少，安全有效。但鑒于本研究是單中心的研究，且樣本量有限，下一步將進(jìn)行多中心、大樣本的隊列研究以更好地研究確證。

［1］高羽，王子蓮，張建平，等.Bakri止血球囊治療產(chǎn)后出血的有效性和安全性［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（9）：670-675.

［3］Koopmans CM，van der Tuuk K，Groen H，et al.Prediction of postpartum hemorrhage in women with gestational hypertension or mild preeclampsia at term［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2014，93（4）：399-407.

［4］馬馨霞，李海冰，劉志強.卡前列素氨丁三醇注射液和縮宮素在剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血中的應(yīng)用［J］.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2014，10（5）：644-647.

［5］Anandakrishnan S，Balki M，F(xiàn)arine D，et al.Carbetocin at elective Cesarean delivery：a randomized controlled trial to determine the effective dose，part 2［J］.Can J Anaesth，2013，60（11）：1054-1060.

［6］Khan M，Balki M，Ahmed I，et al.Carbetocin at elective Cesarean delivery：a sequential allocation trial to determine the minimum effective dose［J］.Can J Anaesth，2014，61（3）：242-248.

［7］李斌，孫曉媛，王克芳.妊娠合并肺動脈高壓患者的妊娠結(jié)局分析［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（9）：659-662.

［8］王慶玲，張新清，王義.2001～2012年深圳市南山區(qū)孕產(chǎn)婦死亡原因分析及干預(yù)對策［J］.中國婦幼保健，2014，29（1）：8-9.

［9］張宏秀，孫麗洲，王美蓮，等.卡貝縮宮素聯(lián)合縮宮素預(yù)防陰道分娩產(chǎn)后出血效果分析［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（10）：767-769.

［10］Preti A，Melis M，Siddi S，et al.Oxytocin and autism：a systematic review of randomized controlled trials［J］.J Child Adolesc Psychopharmacol，2014，24（2）：54-68.

［11］Higgins L，Mechery J，Tomlinson AJ.Does Carbetocin for prevention of postpartum haemorrhage at caesarean section provide clinical or financial benefit compared with oxytocin?［J］.J Obstet Gynaecol，2011，31（8）：732-739.

［12］Amsalem H，Aldrich CJ，Oskamp M，et al.Postpartum uterine response to oxytocin and Carbetocin［J］.J Reprod Med，2014，59（3-4）：167-173.

［13］Larciprete G，Montagnoli C，F(xiàn)rigo M，et al.Carbetocin versus oxytocin in caesarean section with high risk of post-partum haemorrhage［J］.J Prenat Med，2013，7（1）：12-18.

［14］Rosseland LA，Hauge TH，Grindheim G，et al.Changes in blood pressure and cardiac output during cesarean delivery：the effects of oxytocin and Carbetocin compared with placebo［J］. Anesthesiology，2013，119（3）：541-551.

［2017－01－20收稿，2017－02－18修回］

［本文編輯：宋敏］

R714.24+6

B

10.14172/j.issn1671-4008.2017.08.018

吳階平醫(yī)學(xué)基金（320.6750.14109）

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