加味逍遙方10味藥材及其提取物中18種有毒害元素的含量測(cè)定及其轉(zhuǎn)移率研究

張雅麗，孫巍，張磊，毛明朋，葉正良（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，天津300193；.天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，天津30040；3.天士力控股集團(tuán)有限公司，天津30040）

加味逍遙方10味藥材及其提取物中18種有毒害元素的含量測(cè)定及其轉(zhuǎn)移率研究

張雅麗1，2＊，孫巍2，張磊2，毛明朋2，葉正良3#（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，天津300193；2.天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，天津300402；3.天士力控股集團(tuán)有限公司，天津300402）

目的：建立同時(shí)測(cè)定加味逍遙方10味藥材及其提取物中18種有毒害元素含量的方法，并研究上述元素的轉(zhuǎn)移率。方法：采用微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜法。射頻功率為1.50 kW，霧化氣壓力為720 kPa，采樣深度為7mm，等離子氣體流速為15.0 L/min，載氣流速為1.00 L/min，霧化室溫度為2℃，氦氣流速為4.5m L/min，測(cè)量點(diǎn)數(shù)/峰為3，數(shù)據(jù)采樣模式為跳峰采集。結(jié)果：砷（As）、鉛（Pb）、銅（Cu）、汞（Hg）、鎘（Cd）、鉬（Mo）、釩（V）、鉻（Cr）、錳（Mn）、鐵（Fe）、鎳（Ni）、鋅（Zn）、釕（Ru）、銠（Rh）、鈀（Pd）、鋨（Os）、銥（Ir）、鉑（Pt）檢測(cè)進(jìn)樣量線性范圍為0～500.17 ppb（r為0.999 4～0.999 9）；檢測(cè)限為0.000 4～5.341 0 ng/g；重復(fù)性試驗(yàn)的RSD＜5.0%；平均加樣回收率為82.0%～117.9%（RSD為0.2%～5.7%，n＝9）。Ru、Rh、Pd、Os、Ir、Pt、Hg未在藥材和提取物中檢出，其余11種元素在提取物中的轉(zhuǎn)移率為1.46%～31.90%。結(jié)論：該方法操作簡(jiǎn)便，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性好，可用于加味逍遙方中10味藥材及其提取物中18種有毒害元素含量的同時(shí)測(cè)定。加味逍遙方提取物在制備過(guò)程中降低了有毒害元素的含量，可在一定程度上保證用藥的安全性。

加味逍遙方；轉(zhuǎn)移率；電感耦合等離子體質(zhì)譜法；藥材；提取物

加味逍遙方源于逍遙散，出自宋代太平惠民和劑局方，原方由柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、薄荷、甘草8味藥材組成，后加入牡丹皮、梔子成方，具有舒肝清熱、健脾養(yǎng)血的作用[1]。隨著我國(guó)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的不斷推進(jìn)，對(duì)復(fù)方中有毒有害元素的研究和檢測(cè)已經(jīng)成為中成藥安全性的關(guān)注焦點(diǎn)[2-5]。與此同時(shí)，中藥材中有毒害元素的含量超標(biāo)問(wèn)題也成為當(dāng)今國(guó)內(nèi)外熱門(mén)話題，也是影響中藥走向世界的關(guān)鍵因素之一[6-8]。當(dāng)前，世界各國(guó)或者國(guó)際組織都對(duì)中藥材或植物藥中有毒害元素含量作了相應(yīng)規(guī)定，其中以歐洲藥品評(píng)審局（EMA）對(duì)有毒害元素的控制規(guī)定最為全面，包括砷（As）、鉛（Pb）、銅（Cu）、汞（Hg）、鎘（Cd）、鉬（Mo）、釩（V）、鉻（Cr）、錳（Mn）、鐵（Fe）、鎳（Ni）、鋅（Zn）、釕（Ru）、銠（Rh）、鈀（Pd）、鋨（Os）、銥（Ir）、鉑（Pt）共18種[9]，建立滿足其規(guī)定的有毒害元素控制方法將有助于中藥走出國(guó)門(mén)。

因此，本試驗(yàn)采用微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）對(duì)加味逍遙方10味藥材及其提取物中18種有毒害元素的含量進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)計(jì)算從單味藥材到組方提取物各金屬元素的轉(zhuǎn)移率，為中藥復(fù)方提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和臨床合理應(yīng)用提供一定科學(xué)依據(jù)[10]。

1 材料

1.1 儀器

7700型ICP-MS儀（美國(guó)Agilent公司）；M illi-Q型超純水處理系統(tǒng)（美國(guó)M illipore公司）；Mars-6型微波消解儀（美國(guó)CEM公司）；ME235S型電子分析天平、BS2243型電子分析天平（德國(guó)Sartorius公司）。

1.2 試劑

加味逍遙方提取物（天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司自制，批號(hào)：20150603、20150605、20150606、20150607）；Ir、Rh、Ru、Pt、Pd、Mo混合標(biāo)準(zhǔn)溶液、Os標(biāo)準(zhǔn)溶液[阿法埃莎（中國(guó)）化學(xué)有限公司，批號(hào)均為20160310，質(zhì)量濃度均為1 000μg/m L]；硼（Be）、Cr、Mn、Ni、Cu、Fe、Zn、As、銀（Ag）、Cd、鋇（Ba）、鈦（Ti）、V、Pb混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（批號(hào)：20160115，質(zhì)量濃度均為10mg/L）；Hg標(biāo)準(zhǔn)溶液（批號(hào)：20151215，質(zhì)量濃度均為10mg/L）；銦（In）、鍺（Ge）、鉍（Bi）混合內(nèi)標(biāo)溶液（批號(hào)：20160507，各元素質(zhì)量濃度均為100mg/L）和鋰（7Li）、鈷（59Co）、釔（89Y）、鈰（140Ce）、鉈（205Tl）調(diào)諧液（批號(hào)：20160507，質(zhì)量濃度均為10μg/m L）均購(gòu)自美國(guó)Agilent公司；柑橘葉標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心，編號(hào)：GBW 10020）；硝酸為優(yōu)級(jí)純，其余試劑均為分析純，水為超純水。

1.3 飲片

柴胡（批號(hào)：20141150）、當(dāng)歸（批號(hào)：20141150 20141250）、白芍（批號(hào)：20141250）、茯苓（批號(hào)：20141250）、白術(shù)（批號(hào)：20141150）、甘草（批號(hào)：20141150）、梔子（批號(hào)：20141150）、丹皮（批號(hào)：20141150）、薄荷（批號(hào)：20150150）、干姜（批號(hào)：20141150）均由天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司提供，并附有檢驗(yàn)合格報(bào)告。

2 方法與結(jié)果

2.1 微波消解條件

微波消解優(yōu)化條件以消解后溶液清亮為觀察指標(biāo)，得出適宜條件，詳見(jiàn)表1。

表1 微波消解條件Tab 1 M icrowavedigestion condition

2.2 ICP-M S條件

射頻功率：1.50 kW；霧化氣壓力：720 kPa；采樣深度：7mm；等離子氣體流速：15.0 L/m in；載氣流速：1.00 L/m in；霧化室溫度：2℃；氦氣流速：4.5m L/m in；測(cè)量點(diǎn)數(shù)/峰：3；數(shù)據(jù)采樣模式：跳峰采集，重復(fù)3次，計(jì)算平均值。

2.3 溶液的制備

2.3.1 混合標(biāo)準(zhǔn)溶液精密量取“1.2”項(xiàng)下各混合標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，加2%硝酸制成質(zhì)量濃度為0.5、10、50、100、200、500μg/L的系列混合標(biāo)準(zhǔn)溶液。

2.3.2 Hg標(biāo)準(zhǔn)溶液精密量取“1.2”項(xiàng)下Hg標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，加2%HNO3制成質(zhì)量濃度為0.1、0.5、1、2、5μg/L的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。

2.3.3 混合內(nèi)標(biāo)溶液精密量取“1.2”項(xiàng)下混合內(nèi)標(biāo)溶液適量，加水制成質(zhì)量濃度為50.0μg/L的混合內(nèi)標(biāo)溶液。

2.3.4 供試品溶液取樣品粗粉0.5 g，精密稱(chēng)定，置于耐壓耐高溫聚四氟乙烯（PTFE）消解罐中，加入65%硝酸溶液5m L，加蓋密封，進(jìn)行消解；待消解完成后，開(kāi)蓋，靜置過(guò)夜。翌日，將消解后的溶液轉(zhuǎn)移至50m L PTFE量瓶中，用少量水洗滌消解罐3次，合并洗滌液并定容，搖勻，即得。

2.3.5 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液取標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)0.5 g，按“2.3.4”項(xiàng)下方法制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液。

2.3.6 空白對(duì)照溶液按“2.3.4”項(xiàng)下“加入65%硝酸溶液5m L，……合并洗滌液并定容”操作，即得空白對(duì)照溶液。

2.4 線性關(guān)系考察

分別精密量取“2.3.1”項(xiàng)下系列混合標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，加入相同質(zhì)量濃度的混合內(nèi)標(biāo)溶液（測(cè)定時(shí)選取的同位素

為51V、52Cr、55M n、56Fe、58Ni、63Cu、64Zn、75As、98Mo、102Ru、103Rh、106Pd、114Cd、190Os、193Ir、195Pt、202Hg、208P b，其中51V、52Cr、55Mn、56Fe、58Ni、63Cu、64Zn以72Ge作為內(nèi)標(biāo)，98Mo、102Ru、103Rh、106Pd、114Cd以115In作為內(nèi)標(biāo)，190Os、193Ir、195Pt、202Hg、208Pb以209Bi作為內(nèi)標(biāo)），按“2.2”項(xiàng)下ICP-MS條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄分析峰響應(yīng)值。以待測(cè)元素進(jìn)樣量（x，ppb）為橫坐標(biāo)、分析峰響應(yīng)值與內(nèi)標(biāo)元素參比響應(yīng)值之比（y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程與線性范圍，詳見(jiàn)表2。

2.5 檢測(cè)限考察

精密量取“2.3.6”項(xiàng)下空白對(duì)照溶液適量，按“2.2”項(xiàng)下ICP-MS條件連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定11次，以空白對(duì)照溶液測(cè)定值的3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差除以相應(yīng)元素標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率得出相應(yīng)檢測(cè)限，詳見(jiàn)表2。

2.6 重復(fù)性試驗(yàn)

精密稱(chēng)取加味逍遙方提取物（批號(hào)：20150607）適量，按“2.3.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，共6份，按“2.1”項(xiàng)下條件消解，再按“2.2”項(xiàng)下ICP-MS條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄分析峰響應(yīng)值。結(jié)果，各待測(cè)元素分析峰響應(yīng)值的RSD均＜5.0%（n＝6），表明本方法重復(fù)性良好。

表2 回歸方程、線性范圍與檢測(cè)限Tab 2 Regression equations，linear ranges and detection lim its

2.7 加樣回收率試驗(yàn)

取已知含量的加味逍遙方提取物（批號(hào)：20150607）適量，共9份，按“2.1”項(xiàng)下條件消解，分別加入高、中、低質(zhì)量濃度的待測(cè)元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，再按“2.3.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.2”項(xiàng)下ICP-MS條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄分析峰響應(yīng)值并計(jì)算加樣回收率，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.8 樣品中元素含量的測(cè)定與轉(zhuǎn)移率的計(jì)算

取樣品各適量，分別按“2.3.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下條件消解，再按“2.2”項(xiàng)下ICP-MS條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄元素分析峰響應(yīng)值，計(jì)算樣品含量，并計(jì)算轉(zhuǎn)移率結(jié)果見(jiàn)表4、表5。（轉(zhuǎn)移率＝提取物測(cè)定值× 25%/處方中10味藥材投藥量×各味藥材測(cè)定元素含量。加味逍遙方提取物為浸膏提取物，平均折干為25%。結(jié)果表明，各元素含量均符合2015年版《中國(guó)藥典》規(guī)定，且11種有毒害元素的轉(zhuǎn)移率均在1.50%～31.90%之間。

3 討論

按照歐洲藥典和EMA對(duì)原料藥及其提取物中可能含有的有毒害元素安全監(jiān)測(cè)的推薦標(biāo)準(zhǔn)，本試驗(yàn)對(duì)加味逍遙方中10味藥材及其提取物中18種有毒害元素進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明，各元素的含量值均低于法規(guī)要求限度，表明藥材質(zhì)量整體較好；Ru、Rh、Pd、Os、Ir、Pt、Hg這7種合成過(guò)程中常見(jiàn)的金屬催化劑既未在藥材中含有，又未在提取過(guò)程中引入，表明在提取物制備過(guò)程中工藝控制較為嚴(yán)格。另外在提取物的制備過(guò)程中，考慮各味藥材含有的金屬元素在提取過(guò)程中可能存在工藝富集現(xiàn)象，藥物之間的相互作用亦可能導(dǎo)致最終提取物中有毒害元素含量的變化，故本試驗(yàn)對(duì)有毒害元素轉(zhuǎn)移率進(jìn)行民研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，提取物的制備工藝能夠保證提取物中有毒害元素的控制。

表3 加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果（n＝9）Tab 3 Resultsof recovery tests（n＝9）

有毒害元素的危害早已引起人們的高度重視，而近年來(lái)中藥在該問(wèn)題方面更受廣大患者關(guān)注[12-15]。根據(jù)有毒害元素的殘留對(duì)人體危害的程度，EMA將其分為三類(lèi)：第一類(lèi)包括Pt、Pd、Ir、Rh、Ru、Os、Mo、Ni、Cr和V，這類(lèi)元素對(duì)人體可能有致癌作用，其在原料藥及提取物中的殘留量應(yīng)當(dāng)被嚴(yán)格控制；第二類(lèi)包括Cu和Mn，這兩種元素通常被作為機(jī)體必需的營(yíng)養(yǎng)元素，對(duì)人體危害較低，但其過(guò)量仍然會(huì)導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生，故殘留量應(yīng)該留意觀察；第三類(lèi)包括Fe和Zn，這類(lèi)金屬?gòu)V泛存在于自然界，在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中起著不可替代的作用，當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重缺乏時(shí)很容易造成不同程度的損傷，故對(duì)其含量應(yīng)進(jìn)行有效監(jiān)控。絕大多數(shù)元素在中藥材中的含有量主要以不溶相、水溶相、脂溶相形態(tài)存在，并存在不同程度的含量遞減[16-17]。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，4批加味逍遙提取物中11種元素轉(zhuǎn)移率排序依次為Cr＜Mo＜V＜Fe＜Cd＜Cu＜Pb＜Zn＜Mn＜Ni＜As，Cr的轉(zhuǎn)移率最低，僅為1.52%，其原因可能為原藥材中Cr的含量低，從原藥材到提取物轉(zhuǎn)移率保持在一個(gè)較低的水平。As的轉(zhuǎn)移率最高，其藥效和毒性依賴(lài)于自身化學(xué)形態(tài)，不同價(jià)態(tài)和形態(tài)的As毒性差別很大：亞砷酸鹽As（Ⅲ）＞砷酸鹽As（Ⅴ）＞一甲基砷（MMA）＞二甲基砷（DMA）＞砷甜菜（AsB）＞砷膽堿（AsC）。加味逍遙方提取物的提取溶劑為水，故檢測(cè)到的As含量主要為可溶性砷鹽，且大部分為無(wú)機(jī)砷，即便其轉(zhuǎn)移率在所有金屬中最高，最終也會(huì)隨排泄物排出體外。這說(shuō)明，水提工藝能夠保證藥材到提取物過(guò)程中有毒害元素的控制，確保用藥安全，這可為今后相關(guān)工藝的制定提供參考依據(jù)。

表4 樣品中18種有毒害元素的含量測(cè)定結(jié)果（n＝6，m g/kg）Tab 4 Resultsof contentsdeterm ination of18 toxic elements in sam p les（n＝6，mg/kg）

表5 11種有毒害元素的轉(zhuǎn)移率計(jì)算結(jié)果（n＝3）Tab 5 Calculation of transfer ratesof11 toxicmetals（n＝3）

目前，中藥復(fù)方提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)重金屬的檢測(cè)尚無(wú)國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)，只能參考《中國(guó)藥典》對(duì)其相應(yīng)飲片的規(guī)定實(shí)施，這不僅無(wú)法真實(shí)反映復(fù)方提取物的質(zhì)量，而且檢測(cè)方法的合理性也存在問(wèn)題。因此，本試驗(yàn)希望為中藥復(fù)方提取物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制訂以及提取工藝的確定提供一些參考依據(jù)。

[1]宋·太平惠民和劑局.太平惠民和劑局方[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1985：308.

[2]楊堃，李秀芳，李秋紅，等.含重金屬及砷的中藥不良反應(yīng)概述[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（4）：301-304.

[3]高振杰，高紅霞，劉英莉，等.ICP-MS法測(cè)定5種中藥材粉劑中5種重金屬的含量[J].中國(guó)藥房，2015，26（27）：3847-3849.

[4]商博東，呂光，張維，等.電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定中藥提取物中鉛、鎘、砷和汞[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，20（2）：272-273、318.

[5]王筱寅，羅江燕，張蓓，等.4種含重金屬礦物中成藥中酸可溶性重金屬和總重金屬的含量測(cè)定[J].中藥材，2009，31（4）：631-633.

[6]李麗敏，夏晶，王欣美，等.HPLC-ICP-MS法研究5種含雄黃中成藥的可溶性砷及其形態(tài)[J].中成藥，2012，34（11）：2118-2123.

[7]張曉東，李連達(dá).從美國(guó)植物藥注冊(cè)實(shí)例看我國(guó)中藥和天然藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29（4）：251-255.

[8]郭石，許啟泰，陳東升.15種中成藥中有害重金屬鉛、鎘、銅含量的測(cè)定[J].廣東微量元素科學(xué)，2011，18（5）：59-62.

[9]EMEA/CHMP.Guidelineon the specification lim its for residuesofmetal catalysts ormetal reagents[EB/OL]．[2012-08-05].http：//www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003586.pdf.

[10]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[S].2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：397-398.

[11]馬月光，李進(jìn)，劉鑫，等.仿生提取ICP-OES測(cè)定4種含雄黃中成藥中酸可溶性重金屬和總重金屬含量[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，27（3）：647-649.

[12]張蓮婷，郭巧生，葉正良.麥冬類(lèi)藥材種植土壤和藥材中有機(jī)氯農(nóng)藥及重金屬殘留分析[J].中國(guó)中藥雜志，2010，40（9）：1100-1103.

[13]楊一兵，齊媛媛，楊惠霞，等.中藥重金屬污染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究進(jìn)展[C]//2014中國(guó)環(huán)境科學(xué)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)匯編.北京：中國(guó)環(huán)境科學(xué)學(xué)會(huì)，2014：5.

[14]林龍勇，于冰冰，廖曉勇，等.三七及其中藥制劑中砷和重金屬含量及健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J].生態(tài)毒理學(xué)報(bào)，2013，8（2）：244-249.

[15]趙連華，楊銀慧，胡一晨，等.我國(guó)中藥材中重金屬污染現(xiàn)狀分析及對(duì)策研究[J].中草藥，2014，45（9）：1199-1206.

[16]朱影影.植物中的重金屬形態(tài)、分布及其毒性研究進(jìn)展[J].淮南職業(yè)技術(shù)學(xué)院，2011，11（3）：68-70.

[17]楊蕾.中藥材種植環(huán)境中重金屬形態(tài)及其影響因素研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2013，41（24）：9940-9942.

（編輯：張靜）

Study on Contents Determ ination and Transport Rates of 18 Toxic Elements from 10 Ingredients of M odified Xiaoyao Formula and Their Extracts

ZHANG Yali1，2，SUN W ei2，ZHANG Lei2，MAO M ingpeng2，YE Zhengliang3（1.School of TCM，Tianjin University of TCM，Tianjin 300193，China；2.Tasly Pharmaceutical Group Co.，Ltd.，Tianjin 300402，China；3.Tasly Holding Group Co.，Ltd.，Tianjin 300402，China）

OBJECTIVE：To establish amethod for simultaneousdeterm ination of 18 toxic elements from 10 ingredientsof Modified xiaoyao formula and their extracts，and to study transport ratesof above elements.METHODS：M icrowave digestion-inductively coupled plasmamass（ICP-MS）wasused to determine above elements.Radio-frequency power was 1.50 kW，atom ization pressurewas720 kPa，sampling depth was7mm，plasma gas flow ratewas15.0 L/min，carrier gas flow ratewas1.00 L/min，spray chamber temperature was 2℃，He flow rate was 4.5 m L/m in under collision mode，measurement points/peak was 3，data acquisition mode was jump mode.RESULTS：The linear rangesof As，Pb，Cu，Hg，Cd，Mo，V，Cr，Mn，F(xiàn)e，N i，Zn，Ru，Rh，Pd，Os，Ir，Pt was 0-500.17 ppb（r was 0.999 4-0999 9）；LOD was 0.000 4-5.341 0 ng/g；RSD of repeatability testswas all lower than 5.0%；average recoverieswere 82.0%-117.9%（RSD＝0.2%-5.7%，n＝9）.Ru，Rh，Pd，Os，Ir，Pt，Hg had not been detected. The transfer rates of 11 metals in the extracts ranged 1.46%-31.90%.CONCLUSIONS：Themethod is simple，precise，stable and repeatable，and can be used for simultaneous determ ination of 18 toxic elements in 10 ingredients of Modified xiaoyao formula and their extracts.The contents of toxic elements are decreased during the preparation of Modified xiaoyao formula extract to guarantee the safety of drug use to certain extent.

Modified xiaoyao formula；Transfer rates；ICP-MS；Medicinalmaterials；Extract

R 927

A

1001-0408（2017）18-2564-05

2016-03-28

2016-05-27）

＊碩士研究生。研究方向：中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)。E-mail：dophiner5@sina.com

#通信作者：研究員。研究方向：中藥學(xué)和藥物分析。電話：022-86342066。E-mail：yezl@tasly.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.33