百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病有效性的系統(tǒng)評價Δ

張亞同，劉澤輝，胡欣（1.北京醫(yī)院國家老年醫(yī)學中心，北京100730；2.北京大學藥學院藥事管理與臨床藥學系，北京100191）

·循證藥學·

百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病有效性的系統(tǒng)評價Δ

張亞同1＊，劉澤輝1，2，胡欣1#（1.北京醫(yī)院國家老年醫(yī)學中心，北京100730；2.北京大學藥學院藥事管理與臨床藥學系，北京100191）

目的：系統(tǒng)評價百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病的有效性，為臨床提供循證參考。方法：計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館、Medline（Ebsco）和PubMed，收集百令膠囊聯(lián)合常規(guī)治療方案（試驗組）對比單純常規(guī)方案（對照組）治療呼吸系統(tǒng)疾病的隨機對照試驗（RCT），提取資料并按照修改后的Jadad評分量表和Cochrane偏倚風險評估量表評價納入研究質量，采用Rev Man 5.2統(tǒng)計軟件進行Meta分析。結果：共納入17項RCT，合計1 801例患者。Meta分析結果顯示，試驗組患者有效率[RD＝0.15，95%CI（0.10，0.19），P＜0.001]、第1秒用力呼氣量容積（FEV1）水平[MD＝0.21，95%CI（0.14，0.28），P＜0.001]。用力吸氣肺活量（FVC）水平[MD＝0.26，95%CI（0.05，0.47），P＝0.01]、FEV1/FVC水平[MD＝5.60，95%CI（3.42，7.78），P＜0.001]顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。結論：百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病療效較好，可以顯著改善患者肺部相關指標。

百令膠囊；呼吸系統(tǒng)；有效性；系統(tǒng)評價；Meta分析

百令膠囊主要成分是D2-甘露醇、蟲草酸、載體生物堿、19種氨基酸、多種維生素及微量元素，具有補肺腎、益精氣的作用，臨床主要用于治療肺、腎兩虛引起的咳嗽、氣喘、咯血、腰背酸痛等，亦可作為慢性支氣管炎的輔助治療[1]。研究報道，百令膠囊用于治療肺結核、肺癌、慢性阻塞性肺炎、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病療效較好。但各研究樣本量較小，所得結論臨床參考價值偏低。因此，本文采用Meta分析方法，全面檢索國內外相關文獻，篩選符合納入研究標準的臨床文獻并進行方法學質量評價，系統(tǒng)評價了百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病的療效，以期為臨床提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型國內外公開發(fā)表的隨機對照試驗（RCT），盲法不限，語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象診斷明確的肺結核、肺癌、慢性阻塞性肺炎、支氣管哮喘患者，年齡、性別和種族不限。

1.1.3 干預措施對照組患者根據(jù)不同的疾病種類參考中華醫(yī)學會制訂的相關疾病診治指南給予常規(guī)治療，試驗組患者在對照組治療基礎上加用百令膠囊治療，療程為2～6個月。

1.1.4 結局指標結局指標為有效率、用力吸氣肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量容積（FEV1）、FEV1/FVC。

1.1.5 排除標準綜述、動物實驗等非臨床試驗研究；未實施真實的隨機化方法的研究；無法追溯到原始數(shù)據(jù)的研究。

1.2 檢索方法

計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館、Medline（Ebsco）和PubMed。檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2016年12月。中文檢索主題詞為“百令膠囊”“肺結核”“肺癌”“慢阻肺”“支氣管哮喘”，限定條件為“隨機對照”“系統(tǒng)評價相關文章”，采用關鍵詞和主題詞對照形式；英文檢索主題詞為“Corbrin capsule”“Pulmonary tuberculosis”“Lung cancer”“COPD”“Bronchialasthma”，限定條件為“RCT”。

1.3 文獻資料提取和質量評價

兩位研究者按照納入標準篩選文獻后，按照預先設計好的表格提取所需資料，具體包括作者、文章題目、發(fā)表時間、研究對象、干預措施、結局指標等內容。按照修改后的Jadad量表評價納入研究的質量，具體包括隨機序列的產生、盲法、分配隱藏、退出與失訪等方面?？偡譃?分，得分1～3分視為低質量研究，4～7分視為高質量研究。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用Rev Man 5.2統(tǒng)計軟件對納入研究效應量進行合并分析。如果各研究間無統(tǒng)計學異質性（P＞0.10，I2≤50%），采用固定效應模型分析；反之，采用隨機效應模型分析。對結果測量的度量衡單位相同的連續(xù)變量采用均數(shù)差（MD）表示；分類變量采用率差（RD）表示；兩者效應量均用95%置信區(qū)間（CI）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 納入研究基本信息與質量評價結果

初步檢索到48篇文獻，剔除31篇重復的、不屬于臨床研究或與本次系統(tǒng)評價無關的研究，最終納入17篇（項）研究，全部為中文文獻，合計1 801例患者[2-18]。納入研究例數(shù)為60～180例，年齡為23～52歲。疾病類型方面，1項研究報道了肺結核[2]，3項研究報道了肺癌[3-5]，7項研究報道了慢性阻塞性肺疾病[6-12]，6項研究報道了支氣管哮喘[13-18]；結局指標方面，8項研究報道了有效率[2，11，13-18]，9項研究報道了FEV1[6-12，14，16]，4項研究報道了FVC[6-7，10，12]，9項研究報道了FEV1/FVC[6-7，9-12，14，16-17]。

17項研究均為RCT。所有研究均報道了具體的隨機方法，但均未報道盲法、隱藏方案和退出與失訪情況。納入研究Jadad評分均為2分，屬于低質量研究。

2.2 M eta分析結果

2.2.1 有效率8項研究（1 015例患者）報道了有效率[2，11，13-18]，各研究間無統(tǒng)計學異質性（P＝0.23，I2＝25%），采用固定效應模型分析，詳見圖1。Meta分析結果顯示，試驗組患者有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[RD＝0.15，95%CI（0.10，0.19），P＜0.001]。

2.2.2 FEV1共有9項研究（合計994例患者）報道了FEV1[6-12，14，16]，各研究間有統(tǒng)計學異質性（P＝0.02，I2＝68%），采用隨機效應模型分析，詳見圖2。Meta分析結果顯示，試驗組患者FEV1顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[MD＝0.21，95%CI（0.14，0.28），P＜0.001]。

圖2 兩組患者FEV1的M eta分析森林圖Fig 2 Forest p lot of M eta-analysis of FEV1 in 2 groups

2.2.3 FVC 4項研究（292例患者）報道了FVC[6-7，10，12]，各研究間有統(tǒng)計學異質性（P＝0.03，I2＝67%），采用隨機效應模型分析，詳見圖3。Meta分析結果顯示，試驗組患者FVC顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[MD＝0.26，95%CI（0.05，0.47），P＝0.01]

圖3 兩組患者FVC的M eta分析森林圖Fig 3 Forestp lotofM eta-analysisof FVC in 2 groups

2.2.4 FEV1/FVC 9項研究（970例患者）報道了FEV1/ FVC[6-7，9-12，14，16-17]，各研究間有統(tǒng)計學異質性（P＜0.001，I2＝73%），采用隨機效應模型分析，詳見圖4。Meta分析結果顯示，試驗組患者FEV1/FVC顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[MD＝5.60，95%CI（3.42，7.78），P＜0.001]。

圖4 兩組患者FEV1/FVC的M eta分析森林圖Fig 4 Forest p lot of M eta-analysis of FEV1/FVC in 2 groups

2.2.5 亞組分析根據(jù)不同的疾病類型，結合百令膠囊治療肺結核、慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘有效率指標，進一步行亞組分析，結果詳見表1。

表1 不同疾病有效率的M eta分析結果Tab 1 The results of M eta-analysis of efficacy rate of different disease

2.3 發(fā)表偏倚分析

以有效率、FEV1、FVC、FEV1/FVC為指標繪制倒漏斗圖，詳見圖5～圖8。由圖5～圖8可知，各研究散點分布均勻，顯示了良好的對稱性，表明本研究不存在發(fā)表偏倚。

圖5 有效率的倒漏斗圖Fig 5 Inverted funnelp lotof effective rate

圖6 FEV1的倒漏斗圖Fig 6 Inverted funnelp lotof FEV1

2.4 安全性

圖7 FVC的倒漏斗圖Fig 7 Inverted funnelp lotof FVC

圖8 FEV1/FVC的倒漏斗圖Fig 8 Inverted funnelplotof FEV1/FVC

17項研究均未見明顯不良反應或出現(xiàn)少量不良反應，但兩組患者不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異[16]。不良反應癥狀均較輕微，所有患者均未退出臨床試驗[16]，這說明百令膠囊的不良反應相對較輕，臨床使用安全性較高。但由于報道的數(shù)據(jù)較少，未進行Meta分析，百令膠囊安全性的相關信息有待進一步確認。

3 討論

百令膠囊具有中樞鎮(zhèn)靜、增加免疫功能、抗炎、抗缺氧、調節(jié)內分泌系統(tǒng)、抗腫瘤等作用，對腎臟、肺臟、肝臟等臟器有明顯的保護作用。其治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥理作用主要為免疫調節(jié)、抗氧化、抗炎、抗纖維化等[1]。

本研究通過檢索數(shù)據(jù)庫，嚴格按照納入與排除標準篩選文獻，最終納入17項研究，合計1 801例患者。Meta分析結果顯示，試驗組患者總有效率顯著高于對照組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，說明百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病療效較好，可以顯著改善患者肺部功能。亞組分析結果顯示，百令膠囊治療支氣管哮喘、肺結核、慢性阻塞性肺疾病的療效較好。由于報道肺結核和慢性阻塞性肺疾病的研究僅有1項，結果說服力度有限。倒漏斗圖顯示，各研究散點對稱性較好，提示結果不存在發(fā)表偏倚情況。

本次系統(tǒng)評價存在以下局限性：（1）納入研究在分配隱藏、盲法和病例退出/失訪等方面未予描述，Jadad總體評分較低，可能存在實施偏倚。（2）部分納入研究資料數(shù)據(jù)偏少，存在不完整資料偏倚可能。（3）納入研究百令膠囊聯(lián)合用藥的種類不同，也會對結果產生一定的影響。（4）由于疾病細分后各個結局指標文獻并不完善，故本研究只對不同疾病有效率進行了亞組分析。因此，本研究所得結論尚需嚴格設計的、大樣本的雙盲RCT加以驗證。

綜上所述，百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病療效較好，可以顯著改善患者肺部相關指標。

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Systematic Evaluation of the Effectivenessof Corbrin Capsules for Respiratory System Disease

ZHANG Yatong1，LIU Zehui1，2，HU Xin1（1.Beijing Hospital，National Center of Gerontology，China;2.Dept.of Pharmacy Administration and Clinical Pharmacy，School of Pharmaceutical Sciences，Peking University，Beijing 100191，China）

OBJECTIVE：To evaluate the effectivenessof Corbrin capsules for respiratory systemdisease systematically，in order to provide evidence-based reference for clinical use.METHODS：Retrieved from CJFD，China Dissertation Database，Wanfang database，VIP，Cochrane Library，Medline and PubMed，randomized controlled trials（RCTs）about conventional treatment plan（trial group）vs.single treatment plan（control group）in the treatment of respiratory system disease.The quality of included studieswere evaluated after extracting data and modifying according to Jadad scale and Cochrane bias risk assessment scale.Meta-analysiswas performed by using RevMan 5.2 statistical software.RESULTS：A total of 17 RCTswere included，involving 1 801 patients.The results of M etaanalysis showed that response rate[RD＝0.15，95%CI（0.10，0.19），P＜0.001]，F(xiàn)EV1[MD＝0.21，95%CI（0.14，0.28），P＜0.001]，F(xiàn)VC [MD＝0.26，95%CI（0.05，0.47），P＜0.001]and FEV1/FEV[MD＝5.60，95%CI（3.42，7.78），P＜0.001]of trial group were significantly higher than those of control group，w ith statistical significance.CONCLUSIONS：Corbrin capsuleshave good therapeutic efficacy for respiratory system disease and effectively improve lung related indicators.

Corbrin capsules；Respiratory system disease；Effectiveness；Systematic evaluation；Meta-analysis

R 973.2

A

1001-0408（2017）18-2516-04

2017-01-22

2017-03-31）

（編輯：申琳琳）

國家科技支撐計劃課題（No.2012BAI0B00）

＊副主任藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。電話：010-85133824。E-mail：Zyt2002888@qq.com

#通信作者：主任藥師，博士。研究方向：臨床藥學。電話：010-85133824。E-mail：hxbjyy@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.20