環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系研究的文獻(xiàn)計(jì)量分析

郭陽(yáng)　賈曉峰　米鑫

[摘要] 目的 采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，從宏觀角度量化分析環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系領(lǐng)域的主要研究特點(diǎn)和熱點(diǎn)研究主題。 方法 選用PubMed/Medline數(shù)據(jù)庫(kù)，采用主題詞檢索法檢索構(gòu)建含4687條信息的“環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系研究”論文數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)對(duì)題錄信息的分析得到該領(lǐng)域的主要研究特點(diǎn)；通過(guò)采用詞頻標(biāo)準(zhǔn)化和線性回歸方法，對(duì)高頻主題詞（MeSH詞）分類(lèi)分析得出該領(lǐng)域在環(huán)境因素、出生缺陷健康終點(diǎn)以及相關(guān)生物機(jī)制方面的熱點(diǎn)研究主題及其趨勢(shì)。 結(jié)果 環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系研究論文共4687篇，其中65.8%的研究集中在近20年（1997～2016年）；人群研究占72.2%（3384篇）；美國(guó)學(xué)者發(fā)表論文數(shù)量最多，占23.9%（1119篇），我國(guó)學(xué)者在該領(lǐng)域研究比較薄弱，僅占3.1%（144篇）。在熱點(diǎn)研究主題方面，水化學(xué)污染物、煙草污染、噪聲、內(nèi)分泌干擾物等環(huán)境因素主題詞平均標(biāo)化頻次分別為5.62%、3.38%、2.88%、1.33%；先天畸形、死胎、腫瘤、性發(fā)育紊亂、先天性基因病等出生缺陷健康終點(diǎn)主題詞的平均標(biāo)化頻次為14.82%、4.32%、5.08%、2.47%和2.22%；相關(guān)生物機(jī)制方面染色體畸變、基因突變、母嬰交換等主題詞的平均標(biāo)化頻次為7.95%、3.92%和4.14%。 結(jié)論 本研究基于文獻(xiàn)計(jì)量分析的量化依據(jù)，綜合分析了出生缺陷與環(huán)境污染領(lǐng)域整體研究特點(diǎn)及其在環(huán)境因素、出生缺陷健康終點(diǎn)和生物機(jī)制的研究主題和變化趨勢(shì)，可為今后研究提供參考。

[關(guān)鍵詞] 環(huán)境因素；出生缺陷；文獻(xiàn)計(jì)量

[中圖分類(lèi)號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）05（c）-0187-06

[Abstract] Objective To evaluate the characteristics and popular themes in the field of environmental pollution and congenital diseases by bibliometric analysis. Methods The database including all 4687 articles in the field of environmental pollution and congenital diseases was constructed by searching PubMed/Medline using MeSH terms. The bibliographic information was analyzed to summarize the overall research characteristics. MeSH terms were sorted by their normalized frequency （NF） and classified into three categories （environmental factors， congenital outcomes and biological mechanisms） and analyzed by regressive analysis to investigate the popular themes and their tendency. Results All 4687 articles were retrieved in this field. The 65.8% of the articles were published in recent 20 years （1997-2016）， and 72.2% of the studies were conducted on the population （3384 articles）. The researchers from the USA conducted 23.9% of the studies （1119 articles）， only 3.1% of the studies were conducted by researchers from China （144 articles）. For the popular themes of the environmental factors in this field， the NFs of chemical water pollutants， tobacco smoke pollution， noise， endocrine disruptor was 5.62%， 3.38%， 2.88%， 1.33% respectively. For the congenital outcomes， the NFs of congenital abnormalities， fetal death， neoplasm， disorders of sex development and inborn genetic disease were 14.82%， 4.32%， 5.08%， 2.47% and 2.22%. For the related biological mechanisms， the NFs of chromosome aberration， mutation and maternal-fetal exchange were 7.95%， 3.92% and 4.14%. Conclusion The study presents a data-based overview of the issues in field of environmental factors & congenital diseases， and concludes the popular themes in the environmental factors， the congenital outcomes， and the mechanisms， which can provide reference for future research.

[Key words] Environmental factor； Congenital disease； Bibliometric analysis

出生缺陷是指胎兒在出生時(shí)、出生前存在的或在出生后早期內(nèi)出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)畸形、功能或代謝異常[1]?！吨袊?guó)出生缺陷防冶報(bào)告（2012）》統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年新增出生缺陷患兒數(shù)量大約是90萬(wàn)例，造成較為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)[2]。隨著二孩政策的放開(kāi)，高齡產(chǎn)婦比例將會(huì)大幅上升，預(yù)計(jì)我國(guó)出生缺陷患兒數(shù)量會(huì)進(jìn)一步升高，出生缺陷相關(guān)研究已成為重要科研領(lǐng)域，在國(guó)內(nèi)學(xué)界廣泛關(guān)注[3]。越來(lái)越多的研究表明，出生缺陷的發(fā)生與較為復(fù)雜的環(huán)境因素暴露有關(guān)[4-6]，但由于環(huán)境因素和出生缺陷的多樣性以及其中較為復(fù)雜的多因素間協(xié)同作用和環(huán)境-基因間交互作用，至今仍未有研究較為全面地闡明該領(lǐng)域中主要環(huán)境危險(xiǎn)因素、出生缺陷類(lèi)型及其潛在生物學(xué)機(jī)制。既往環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系領(lǐng)域綜合評(píng)述多基于專(zhuān)家智慧判斷對(duì)其中的部分領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)述，較少有宏觀的該領(lǐng)域綜合分析，且傳統(tǒng)綜合評(píng)述受專(zhuān)家所閱讀文獻(xiàn)量和知識(shí)面的局限，未有定量的依據(jù)和判斷[5，7-9]，而基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法的計(jì)量分析可為復(fù)雜研究領(lǐng)域綜合判斷提供定量的依據(jù)和更為全面的綜合視角[10]。本研究首次嘗試采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法綜合分析當(dāng)前國(guó)際該領(lǐng)域的研究論文，綜合量化分析環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系領(lǐng)域主要研究特點(diǎn)、熱點(diǎn)研究領(lǐng)域和發(fā)展趨勢(shì)，從計(jì)量學(xué)角度為該領(lǐng)域的重點(diǎn)主題和發(fā)展趨勢(shì)的識(shí)別提供量化依據(jù)，為今后該領(lǐng)域研究提供重要參考。

1 資料與方法

1.1 論文數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建

文獻(xiàn)的檢索與采集選自美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書(shū)館建立的PubMed/Medline數(shù)據(jù)庫(kù)。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)是國(guó)際生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)，收錄了全球最為廣泛的同行評(píng)議論文的題錄信息，并編制了較為完整的醫(yī)學(xué)主題詞表（MeSH）用于論文內(nèi)容的標(biāo)引的索引。

論文檢索：采用主題詞（MeSH詞）檢索法檢索數(shù)據(jù)庫(kù)中出生缺陷與環(huán)境污染領(lǐng)域研究論文（research article，檢索時(shí)間2017/1/18）。檢索策略=（檢索字段Ⅰ）AND（檢索字段Ⅱ）；檢索字段Ⅰ="Congenital， Hereditary， and Neonatal Diseases and Abnormalities"[Mesh]檢索字段Ⅱ="Environmental Pollution"[Mesh] OR "Environmental Pollutants"[Mesh]；限制字段（Filters）= Journal Article；English。首次檢索共檢索得到論文5341篇。

數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建及篩選：將首次檢索得到的5341篇論文題錄信息和MeSH主題詞下載，采用Thomson Data Analyzer計(jì)量分析軟件（TDA version 3.0，Thomson Reuters Co.，NY）導(dǎo)入并構(gòu)建文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。TDA軟件可用于文獻(xiàn)題錄信息的批量管理和部分量化分析。

1.2 文獻(xiàn)計(jì)量

文獻(xiàn)庫(kù)的去重和清洗：使用TDA軟件對(duì)文獻(xiàn)庫(kù)中重復(fù)信息進(jìn)行去重，并刪除職業(yè)特殊環(huán)境標(biāo)引的論文（以MeSH詞“Occupational Exposure”“Occupational Diseases”“Air Pollutants，Occupational”“Occupations”“Occupational Medicine”標(biāo)引，合計(jì)654篇），形成一個(gè)由4687篇研究論文題錄信息和3771個(gè)MeSH主題詞（排除詞頻為1的極低頻主題詞2757個(gè)）的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，用于本研究計(jì)量分析。

研究特點(diǎn)計(jì)量分析：環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系領(lǐng)域研究的總體特點(diǎn)主要通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)庫(kù)論文的題錄信息（出版年、期刊名、作者、地址/國(guó)家、地址/機(jī)構(gòu)）進(jìn)行定量分析獲得。將MeSH詞中反映研究對(duì)象和研究方法的主題詞標(biāo)引選出，用于該領(lǐng)域研究設(shè)計(jì)特點(diǎn)分析。

逐一解讀詞頻≥10的主題詞（共計(jì)820個(gè)，總計(jì)詞頻占所有主題詞詞頻的82.8%），并將其分類(lèi)至環(huán)境因素、出生缺陷健康終點(diǎn)、生物機(jī)制3類(lèi)中。采用主題詞頻次標(biāo)化法和單因素回歸分析的方法進(jìn)行熱點(diǎn)主題識(shí)別和趨勢(shì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將1962～2016年，55年間MeSH主題詞進(jìn)行詞頻標(biāo)化（1961年前論文數(shù)僅為28篇，由于數(shù)量分散不納入主題趨勢(shì)研究）。標(biāo)化方法為各主題詞年度詞頻數(shù)（年度所有論文中以該主題詞標(biāo)注的總論文數(shù)）除以對(duì)應(yīng)年度總論文數(shù)。標(biāo)化詞頻（normalized frequency，NF）可有效反映該主題詞在該時(shí)間段的相對(duì)重要性，從而排除由于論文基數(shù)量的增加導(dǎo)致的頻數(shù)本身的增加。以主題詞55年平均NF為反映其在該領(lǐng)域的重要（關(guān)注）程度的指標(biāo)，用于熱點(diǎn)主題的識(shí)別。量化計(jì)算采用Excel（Microsoft Co.，WA）軟件。

研究主題趨勢(shì)的分析方法為將1962～2016年劃分為11個(gè)時(shí)間段（5年為1個(gè)時(shí)間段，共55年），用MeSH主題詞5年平均NF與對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)做線性回歸，通過(guò)計(jì)算回歸系數(shù)（b）及回歸方程顯著性檢驗(yàn)（F檢驗(yàn)）的P值，以反映主題詞研究熱度的變化趨勢(shì)；設(shè)定b > 0且P < 0.05的為顯著升高趨勢(shì)，b < 0且P < 0.05為顯著降低趨勢(shì)。回歸分析采用SAS 9.1.3（SAS Institute Inc.，NC）軟件。根據(jù)主題詞的5年平均NF和既往55年間變化趨勢(shì)，分別識(shí)別分析環(huán)境因素、出生缺陷健康終點(diǎn)和相關(guān)生物機(jī)制3類(lèi)中的熱點(diǎn)主題和變化趨勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 總體研究特點(diǎn)

環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系領(lǐng)域相關(guān)研究論文共4687篇，發(fā)表時(shí)間分布如圖1所示（圖中時(shí)間段為1962～2016年，此外1946～1961年28篇），隨時(shí)間整體呈上升趨勢(shì)，研究活躍度逐漸升高，相關(guān)研究多集中于近20年（自1997年至今共有3085篇相關(guān)研究），占該領(lǐng)域研究總量的65.8%。

研究方法設(shè)計(jì)方面，72.2%的是人群研究（以human標(biāo)注的文章共3384篇）；其中有9.9%的研究為病例-對(duì)照研究（以case-control studies標(biāo)注的文章共336篇），6.1%的研究為隊(duì)列研究（以cohort study標(biāo)注的文章共208篇），2.5%的研究為橫斷面研究（以cross-sectional studies標(biāo)注的文章共86篇），回顧性研究（以retrospective studies標(biāo)注）多于前瞻性研究（以prospective studies標(biāo)注）設(shè)計(jì)（209比149篇）。該領(lǐng)域研究論文主要刊載在《環(huán)境健康展望雜志》（《Environmental Health Perspectives》）126篇，占比2.7%；《出生缺陷研究雜志》（臨床和分子畸形）（《Birth Defects Res A Clin Mol Teratol》）96篇，占比2.0%；《生殖毒理學(xué)雜志》（《Reprod Toxicol》）95篇，占比2.0%；《畸形學(xué)雜志》（《Teratology》）73篇，占比1.6%。來(lái)自美國(guó)、英國(guó)、日本的學(xué)者分別發(fā)表論文1119、242、188篇，占總數(shù)的23.9%、5.2%、4.0%，中國(guó)研究者參與研究論文共144篇，占總研究論文3.1%，排名第4位，我國(guó)在該研究領(lǐng)域較薄弱（圖2）。美國(guó)學(xué)者在該領(lǐng)域開(kāi)展了大量的研究工作，其中托馬斯杰斐遜大學(xué)Dr. Brent，RL；加利福尼亞大學(xué)Dr. Shaw，Gary M；愛(ài)荷華大學(xué)的Dr. Romitti，Paul A；北卡羅來(lái)納大學(xué)Dr. Langlois，Peter H；斯坦福大學(xué)Dr. Carmichael，Suzan L等是該領(lǐng)域主要研究者，發(fā)表研究論文分別為27、27、20、20、19篇。

2.2 熱點(diǎn)主題與趨勢(shì)分析

環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系領(lǐng)域研究中主要關(guān)注的環(huán)境因素、出生缺陷健康終點(diǎn)和生物機(jī)制3方面的主題及其研究趨勢(shì)，見(jiàn)表1～3。

2.2.1 與出生缺陷相關(guān)的主要環(huán)境因素 與出生缺陷相關(guān)的主要環(huán)境因素包括水污染、空氣污染、物理因素、內(nèi)分泌干擾物、化學(xué)藥物、重金屬、生物因素和其他有機(jī)物8類(lèi)（按照主題詞詞頻排序）。

水化學(xué)物污染（NF=5.62%）和以三鹵甲烷（NF=0.18%）為代表的鹵化消毒副產(chǎn)物是該領(lǐng)域最為關(guān)注的水污染物，且呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）?？諝馕廴痉矫妫瑹煵荩∟F=3.38%）及尼古?。∟F=0.35%）、可鐵寧（NF=0.27%）等煙草主要污染物相關(guān)研究是主要的研究主題，相關(guān)研究呈升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。普通空氣污染物（NF=2.89%），主要包括灰塵（NF=0.69%）、二氧化硫（NF=0.59%），其他如顆粒物（NF=0.53%）、臭氧（NF=0.46%）、二氧化氮（NF=0.37%）與出生缺陷關(guān)系研究也呈升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。以噪音和電離輻射為代表的物理因素對(duì)出生缺陷的影響的相關(guān)研究呈逐漸下降趨勢(shì)，但其中噪聲（NF=2.88%）、X射線（NF=1.91%）、γ射線（NF=1.66%）、紫外線（NF=1.01%）等因素與出生缺陷相關(guān)性研究仍有較高的關(guān)注度，其中，放射性成像和放射性治療是主要的輻射暴露途徑。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與出生缺陷的相關(guān)研究逐漸升高趨勢(shì)，以多氯聯(lián)苯、二英、有機(jī)農(nóng)藥類(lèi)（殺蟲(chóng)劑、除草劑、DDT）、類(lèi)固醇類(lèi)（己烯雌酚、非甾體類(lèi)雌激素、雌二醇、己烯雌二醇等）、酚類(lèi)、金屬化合物類(lèi)（三丁基錫、有機(jī)錫類(lèi)）、酸酯類(lèi)（酞酸丁二酯）、氟碳化合物等為代表的環(huán)境雌激素樣物質(zhì)對(duì)生殖發(fā)育關(guān)系影響研究總體呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）?；瘜W(xué)藥物暴露導(dǎo)致的出生缺陷相關(guān)研究是該領(lǐng)域重要的研究主題，其中最為關(guān)注的是抗腫瘤藥和抗生素類(lèi)藥物（NF=1.55%、0.78%）。反應(yīng)停導(dǎo)致的出生缺陷相關(guān)研究呈下降趨勢(shì)（b < 0，P=0.05），而丙戊酸類(lèi)藥物和非甾體類(lèi)抗炎藥導(dǎo)致的出生缺陷相關(guān)性研究呈顯著升高趨勢(shì)，當(dāng)引起關(guān)注（b > 0，P < 0.05）。以鉛（NF=1.40%）、汞（NF=1.02%）、鎘（NF=0.76%）、砷（NF=0.58%）為代表的重金屬類(lèi)與出生缺陷關(guān)系研究也保持一定程度的關(guān)注度，其中，汞與出生缺陷關(guān)系研究呈下降趨勢(shì)（b < 0，P < 0.05）。生物因素相關(guān)研究也逐漸增多，其中過(guò)敏原、弓形蟲(chóng)相關(guān)研究呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。第8類(lèi)為其他有機(jī)物質(zhì)，主要包括乙醇和甲苯等有機(jī)溶劑類(lèi)，其中飲酒、乙醇對(duì)出生缺陷影響相關(guān)研究呈逐漸升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2.2 主要出生缺陷健康終點(diǎn) 環(huán)境因素相關(guān)的出生缺陷主要包括先天畸形、不良妊娠結(jié)局、腫瘤、內(nèi)分泌功能紊亂、先天性基因病、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、嬰幼兒發(fā)育障礙、寄生蟲(chóng)疾病等10類(lèi)主要健康終點(diǎn)。

先天畸形是環(huán)境因素導(dǎo)致的最為重要的出生缺陷類(lèi)型，其中，先天性心臟缺陷（NF=2.67%）、腭裂（NF=2.46%）、多發(fā)性畸形（NF=1.93%）、神經(jīng)管畸形（NF=1.69%）、唇裂（NF=1.36%）、小頭畸形（NF=1.26%）等是較為重要的畸形類(lèi)型，相關(guān)研究總體呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。環(huán)境因素與脊柱側(cè)凸相關(guān)性研究呈逐漸下降趨勢(shì)（NF=1.06%，b < 0，P < 0.05）。在不良妊娠結(jié)局方面，死胎、胎兒生長(zhǎng)遲緩、自發(fā)性流產(chǎn)、低體重兒、早產(chǎn)兒與環(huán)境因素相關(guān)性研究最為關(guān)注，NF值分別為4.32%、3.36%、2.47%、1.66%和1.17%，且總體呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。此外，雖然極嬰兒猝死、低體重兒和死產(chǎn)相關(guān)研究較少，但呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05），未來(lái)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。腫瘤是環(huán)境因素暴露相關(guān)的出生缺陷中重要疾病類(lèi)型（NF=5.08%），其中，腎母細(xì)胞瘤、腎癌和白血病相關(guān)主題研究較多（NF=2.70%、1.65%、1.41%），但總體呈下降趨勢(shì)（b < 0，P < 0.05）。內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂是環(huán)境因素相關(guān)出生缺陷研究的重要話題，其中性發(fā)育混亂受關(guān)注程度最高，環(huán)境因素與隱睪癥、性腺發(fā)育不全、生殖系統(tǒng)畸形等相關(guān)研究呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。環(huán)境因素暴露相關(guān)先天性基因病研究持續(xù)呈較高關(guān)注度，其中先天性代謝異常、著色性干皮癥是該領(lǐng)域較為重要的研究話題（NF=0.89%、0.69%）。神經(jīng)/精神系統(tǒng)疾病方面，唐氏綜合征相關(guān)研究持續(xù)具有較高關(guān)注度（NF=2.03%），胎兒酒精綜合征和新生兒戒斷綜合征相關(guān)研究呈升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05），智力障礙和腦部疾病相關(guān)研究呈下降趨勢(shì)（b < 0，P < 0.05）。呼吸系統(tǒng)疾病方面，哮喘、支氣管發(fā)育不良、過(guò)敏性鼻炎等相關(guān)主題研究呈升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05），其中，哮喘的關(guān)注度最高（NF=2.17%）。妊娠期暴露滯后效應(yīng)的研究具有持續(xù)較高的關(guān)注度，且呈升高趨勢(shì)（NF=6.75%，b > 0，P < 0.05），其中生長(zhǎng)障礙和發(fā)育障礙是重要的研究主題（NF=0.57%、0.47%），發(fā)育障礙相關(guān)研究呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。寄生蟲(chóng)病方面，先天性弓形蟲(chóng)病是研究較多的領(lǐng)域（NF=0.51%）。環(huán)境因素相關(guān)其他出生缺陷類(lèi)疾病還包括放射性損傷（NF=19.26%）、放射致畸（NF=13.01%）等重點(diǎn)主題。見(jiàn)表2。

2.2.3 環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系生物機(jī)制 環(huán)境因素所致出生缺陷相關(guān)生物機(jī)制主要包括4方面：第1類(lèi)是遺傳物質(zhì)損傷與基因表達(dá)異常，研究最多的是染色體畸變和染色體異常，NF較高分別為7.95%、6.12%，其他主題詞如基因突變、DNA損傷、DNA甲基化相關(guān)表觀遺傳學(xué)改變、基因表達(dá)調(diào)節(jié)等相關(guān)機(jī)制研究總體呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。第2類(lèi)生物學(xué)機(jī)制是母嬰交換，NF較高為4.14%。第3類(lèi)機(jī)制是內(nèi)分泌系統(tǒng)，其中下丘腦-垂體系統(tǒng)呈顯著升高趨勢(shì)（NF=0.15%，b > 0，P < 0.05）。凋亡、細(xì)胞死亡、炎癥、氧化應(yīng)激等普遍存在但非特異性生物機(jī)制為第4類(lèi)，相關(guān)研究總體呈顯著升高趨勢(shì)（b > 0，P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是信息科學(xué)、情報(bào)學(xué)研究領(lǐng)域較為成熟的研究方法，采用定量和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析特定領(lǐng)域既往研究論文的題錄信息和內(nèi)容信息（主題詞、摘要、全文等），為宏觀把握一個(gè)領(lǐng)域的熱點(diǎn)和趨勢(shì)提供重要的量化依據(jù)[10]。與傳統(tǒng)系統(tǒng)綜述的區(qū)別在于，傳統(tǒng)系統(tǒng)綜述主要依賴(lài)專(zhuān)家智慧、基于大量文獻(xiàn)學(xué)習(xí)后的定性判斷和總結(jié)，具有宏觀定性的特點(diǎn)；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)主要依賴(lài)量化計(jì)量結(jié)果、輔以專(zhuān)家定性判斷對(duì)某一宏觀領(lǐng)域研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)進(jìn)行判斷，具有宏觀定量的特點(diǎn)[11-13]。另一方面，與同屬于計(jì)量分析的Meta分析的區(qū)別在于，Meta分析僅用于單一因果指標(biāo)定量分析，而文獻(xiàn)計(jì)量用于宏觀領(lǐng)域的定量分析[14]。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析主要為研究者提供基于定量分析的特定領(lǐng)域的宏觀特點(diǎn)、熱點(diǎn)主題及其主要發(fā)展趨勢(shì)，并且已廣泛用于多領(lǐng)域的分析，如生態(tài)學(xué)領(lǐng)域[15]、精神病學(xué)研究[16]、診斷學(xué)[17]、抗生素研究[18]、城市健康[14]等諸多領(lǐng)域。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)主題分析基于如下理論，即某研究領(lǐng)域出現(xiàn)新的研究點(diǎn)或該研究點(diǎn)逐漸被成為研究熱點(diǎn)或者被更多的人關(guān)注和研究，其對(duì)應(yīng)的MeSH主題詞的頻數(shù)/占比就會(huì)相應(yīng)升高，反之則對(duì)應(yīng)的MeSH主題詞的頻數(shù)/占比就會(huì)相應(yīng)降低。因此，采用主題詞詞頻或詞頻占比分析和趨勢(shì)分析的方法可研究某宏觀領(lǐng)域中熱點(diǎn)主題及其變化趨勢(shì)。

本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量的方法，綜合既往國(guó)際相關(guān)論文進(jìn)行量化分析，較為全面、定量分析了環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系研究論文的錄信息和主題詞，并采用詞頻標(biāo)化法和單因素回歸的方法進(jìn)行了熱點(diǎn)主題詞的識(shí)別和趨勢(shì)性檢驗(yàn)。

綜合本研究結(jié)果，1946～2016年的71年中，環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系研究呈逐漸升高趨勢(shì)，65.8%的研究集中于近20年，未來(lái)將成為熱點(diǎn)研究領(lǐng)域，其中72.2%的研究為人群研究證據(jù)。本研究首次基于定量的分析，總結(jié)歸納了環(huán)境因素與出生缺陷關(guān)系領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究主題，主要包括水污染、空氣污染、物理因素、內(nèi)分泌干擾物、化學(xué)藥物、重金屬、生物因素等8類(lèi)環(huán)境因素；先天畸形、不良妊娠結(jié)局、腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、先天性基因病等10類(lèi)出生缺陷健康終點(diǎn)；以及包括遺傳物質(zhì)損傷與基因表達(dá)、母嬰交換在內(nèi)的4方面的相關(guān)生物機(jī)制。既往的相關(guān)研究都有不同的角度對(duì)本研究的結(jié)論予以佐證[6，19-20]。

本研究可能存在的局限性在于基于主題詞的熱點(diǎn)解讀可能存才的片面性和不精確的問(wèn)題，未來(lái)相關(guān)研究應(yīng)聚焦主題詞間關(guān)聯(lián)度的研究以及基于高度關(guān)聯(lián)主題詞簇的熱點(diǎn)識(shí)別相關(guān)研究。

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（收稿日期：2017-01-15 本文編輯：程 銘）