培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床研究

胡曉鳴

[摘要] 目的 研究在晚期肺腺癌治療中予以培美曲塞與順鉑聯(lián)合一線治療的臨床治療效果。方法 該研究方便選擇該院收治的86例晚期肺腺癌患者進(jìn)行研究，選取時(shí)段為2013年3月—2016年3月期間，采用隨機(jī)數(shù)字分組進(jìn)行平均分組，其中予以培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療的43例患者為實(shí)驗(yàn)組，而予以多烯紫杉醇與順鉑聯(lián)合治療的43例患者為對(duì)照組，經(jīng)過42 d的治療后將2組患者的臨床治療效果進(jìn)行分析和對(duì)比。結(jié)果 治療后，相較于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)患者的治療有效率58.14%明顯較高，腫瘤控制率81.40%明顯較高，生存質(zhì)量（提高76.74%、下降11.76%）改善明顯較優(yōu)，2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在晚期肺腺癌治療中予以培美曲塞與順鉑聯(lián)合一線治療效果確切，不但可有效改善患者生存質(zhì)量，同時(shí)可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，在臨床治療中值得應(yīng)用和推廣。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞；順鉑；晚期肺腺癌；一線治療

[中圖分類號(hào)] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）02（c）-0133-03

Clinical Research on Pemetrexed and Cis-platinum Complexes in First-line Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma

HU Xiao-ming

Department of Oncology， Southwest Aluminium Hospital，Chongqing， 401326 China

[Abstract] Objective To research the clinical effect of pemetrexed and cis-platinum complexes in first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods Convenient selection 86 cases of patients with advanced lung adenocarcinoma admitted and treated in our hospital from March 2013 to March 2016 were selected and randomly divided into two groups with 43 cases in each， the experimental group were treated with pemetrexed and cis-platinum complexes， while the control group were treated with taxotere and cis-platinum complexes， after 42d treatment， the clinical treatment effect was analyzed and compared. Results After treatment， the treatment effective rate， tumor controlling rate and survival quality in the experimental group were obviously higher than those in the control group（58.14%， 81.40%， 76.74%）， and the differences between groups had statistical significance（P<0.05）. Conclusion The effect of pemetrexed and cis-platinum complexes in first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma is definite， which can not only effectively improve the survival quality of patients， but also reduce the incidence rate of adverse reactions， which is worth application and promotion in clinical treatment.

[Key words] Pemetrexed； Cis-platinum complexes； Advanced lung adenocarcinoma； First-line treatment

在臨床上惡性腫瘤中具有最高發(fā)病率及最高病死率為肺癌，對(duì)患者的健康及生命造成嚴(yán)重的威脅。在臨床上晚期非小細(xì)胞肺癌較為常見，其中最為常見的類型為腺癌。肺腺癌患者一般情況下，一經(jīng)確診均已經(jīng)發(fā)生局部擴(kuò)散或遠(yuǎn)處擴(kuò)散，有較差的預(yù)后，1年內(nèi)約有10%的生存率[1]。在晚期肺腺癌治療中化療為主要的治療方法，化療以將患者生存期最大程度的延長(zhǎng)，使其生活質(zhì)量提升為主要目的。現(xiàn)階段，在臨床上晚期肺腺癌治療中一線治療方案主要為含鉑兩藥聯(lián)合治療，其中培美曲塞作為抗代謝類抗腫瘤藥物的一種新類型，在葉酸依賴性代謝途徑中多種酶中發(fā)揮作用，發(fā)揮多靶點(diǎn)抗葉酸作用，有較小的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用前景較好[2]。該研究選擇2013年3月—2016年3月期間該院收治的86例晚期肺腺癌患者為分析對(duì)象，對(duì)培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療的臨床治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究方便選擇該院收治的86例晚期肺腺癌患者進(jìn)行研究，選取時(shí)段為2013年3月—2016年3月期間，采用隨機(jī)數(shù)字分組進(jìn)行平均分組，其中予以培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療的43例患者為實(shí)驗(yàn)組，其中包括23例男性患者和20例女性患者，年齡最高者者為75歲，年齡最小者為35歲，中位年齡為（60.4±2.8）歲，TNM分期，13例為Ⅲ期，30例為Ⅳ期；而予以多烯紫杉醇與順鉑聯(lián)合治療的43例患者為對(duì)照組，其中包括22例男性患者和21例女性患者，年齡最高者者為76歲，年齡最小者為34歲，中位年齡為（60.5±2.5）歲，TNM分期，15例為Ⅲ期，28例為Ⅳ期，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析2組患者臨床基本信息，顯示結(jié)果P>0.05，提升了此研究中2組對(duì)比數(shù)據(jù)可比性和參考價(jià)值。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查確診，年齡在20歲以上，AJCC2002分期標(biāo)準(zhǔn)所有患者為Ⅲ～Ⅳ期初治患者；卡氏評(píng)分法在70分以上；未進(jìn)行手術(shù)治療，在30 d內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療；血小板≥100×109/L，外周血白細(xì)胞>4.0×109/L，心電圖及肝腎功能均顯示正常；3個(gè)月以上預(yù)計(jì)生存期；不存在胸腔積液和胸膜受侵，呼吸功能代償不全及肺氣腫并不明顯；將螺旋CT顯示1個(gè)直徑大于1 cm的客觀病灶；所有患者均對(duì)該研究知情，并簽訂了知情同意書[3]。

1.3 方法

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均予以支持治療和對(duì)癥治療，實(shí)驗(yàn)組患者在化療前1周予以維生素B12（國藥準(zhǔn)字H14023321）、葉酸（國藥準(zhǔn)字H10970079）進(jìn)行補(bǔ)充，在治療前1 d晚間及治療當(dāng)日早、晚均予以5 mg地塞米松（國藥準(zhǔn)字H12020363）進(jìn)行口服治療，并在治療第2天予以靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞（國藥準(zhǔn)字H20090135），75 mg/m2順鉑（國藥準(zhǔn)字H20020272），1個(gè)周期為21 d。對(duì)照組患者在第1天，靜脈滴注75 mg/m2多烯紫杉醇（批準(zhǔn)字號(hào)：X20010340），75mg/m2順鉑（國藥準(zhǔn)字H20020272），1個(gè)周期為21 d。42 d，即2個(gè)周期之后對(duì)2組患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)和對(duì)比。如果患者病情達(dá)到控制，即完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定，可對(duì)原治療方案繼續(xù)執(zhí)行，若病情進(jìn)展或者患者有無法耐受的不良反應(yīng)出現(xiàn)要終止化療。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

以RECIST療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對(duì)完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展，即CR、PR、SD、PD進(jìn)行評(píng)價(jià)，有效率=CR+PR，控制率=CR+PR+SD；以抗腫瘤藥物亞急性及急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)毒性分級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，0～Ⅳ級(jí)；在患者的生存質(zhì)量應(yīng)用癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)一肺癌（FACT-L）進(jìn)行評(píng)價(jià)，提高為治療后計(jì)分增加大于10分，降低為減少10分，穩(wěn)定為兩者之間[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該研究中實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相關(guān)對(duì)比數(shù)據(jù)分析和處理工具均選擇SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2組患者的臨床治療效果

治療后，相較于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)患者的治療有效率明顯較高，腫瘤控制率明顯較高，其中治療有效率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而腫瘤控制率2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 對(duì)比2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組患者的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，其中2組患者疲乏、肝功能損害、惡心、嘔吐及骨髓抑制發(fā)生對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是實(shí)驗(yàn)組患者的嚴(yán)重程度明顯較輕，見表2。

2.3 對(duì)比2組患者的生存質(zhì)量

相較于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者的生存質(zhì)量明顯較優(yōu)，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

多數(shù)肺腺癌患者由于發(fā)病時(shí)有較晚的病期，此時(shí)有嚴(yán)重的臨床癥狀，多器官侵犯，同時(shí)呈現(xiàn)較差的狀態(tài)，手術(shù)時(shí)機(jī)一般均喪失，因此，主要治療方法為全身化療。采用含鉑治療方案，伴隨第三代新藥的不斷更新，也改善了化療方案，然而卻只是有20%～40%的緩解率，4～6個(gè)月疾病就會(huì)進(jìn)展，在一線化療之后，多數(shù)患者會(huì)快速發(fā)生復(fù)發(fā)，二線化療必須進(jìn)行[5]。培美曲塞作為多靶點(diǎn)抗葉酸的新型化療藥物，經(jīng)對(duì)細(xì)胞復(fù)制中葉酸代謝途徑進(jìn)行干擾，以此使得抗腫瘤功效得以發(fā)揮。同時(shí)，培美曲塞可對(duì)甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶活性進(jìn)行明顯抑制，也可在一定程度上抑制氨基咪唑羥酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶，以上均為葉酸依賴性輔酶，在胸腺嘧啶核苷及嘌呤生物合成過程中參與[6]。培美曲塞多靶點(diǎn)抑制這些酶活性，減少胸腺嘧啶核苷和嘌呤生物合成，對(duì)腫瘤細(xì)胞RNA和DNA合成進(jìn)行影響，與順鉑聯(lián)用，不但可將患者緩解率提升，而且可將患者的生存時(shí)間延長(zhǎng)，治療效果理想[7-8]。該研究與多烯紫杉醇與順鉑聯(lián)合治療進(jìn)行了對(duì)比，顯示結(jié)果為實(shí)驗(yàn)患者的治療有效率58.14%明顯較高，腫瘤控制率81.40%明顯較高，生存質(zhì)量（提高76.74%、下降11.76%）改善明顯較優(yōu)，2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究結(jié)果與王文明等[9]研究結(jié)果中采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療研究結(jié)果中近期有效率42.10%基本一致。

綜上所述，在晚期肺腺癌治療中予以培美曲塞與順鉑聯(lián)合一線治療效果確切，不但可有效改善患者生存質(zhì)量，同時(shí)可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，在臨床治療中值得應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2016-11-27）