參附注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療進展性腦梗死臨床觀察

穆 婧，劉承玄，李云逸

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

·臨床研究·

參附注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療進展性腦梗死臨床觀察

穆 婧，劉承玄，李云逸

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目的 觀察參附注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療進展性腦梗死的臨床療效和安全性。方法 將84例進展性腦梗死患者隨機分為治療組與對照組，各42例。對照組將奧扎格雷鈉160mg加入5%葡萄糖注射液250 m L中靜脈滴注，每天1次；治療組在此基礎(chǔ)之上將參附注射液50mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，每天1次。兩組患者均連續(xù)用藥14 d。觀察兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分、血液流變學(xué)指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組患者總有效率為83.33%，高于對照組的54.76%，兩組比較，差異有顯著意義（P＜0.05）；治療后，治療組神經(jīng)功能缺損評分及血液流變學(xué)指標(biāo)改善均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療期間，對照組有1例，治療組有2例患者輸注部位出現(xiàn)輕微發(fā)紅，不影響治療，均未予干預(yù)，未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 參附注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療進展性腦梗死的療效優(yōu)于單用奧扎格雷鈉注射液，且安全性較好，值得臨床推廣。

參附注射液；奧扎格雷鈉；進展性腦梗死；神經(jīng)功能缺損評分；血液流變學(xué)

腦卒中是一種高發(fā)病率、高致死率和高致殘率的疾病，常導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，威脅人類的身體健康和生活質(zhì)量。據(jù)報道，2010年全球約有500萬患者死于腦卒中，約1 500萬患者發(fā)生非致死性腦卒中，其中1／3的患者遺留殘疾。我國腦卒中發(fā)生率較高，每年因該病死亡人數(shù)達150萬[1]。在我國，75%腦卒中患者會發(fā)生不同程度的殘疾，造成生活質(zhì)量嚴(yán)重下降；而且每年治療費用高達120億元，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[2]。腦梗死又稱缺血性卒中，中醫(yī)稱之為卒中或中風(fēng)。腦梗死依據(jù)發(fā)病機制的不同分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死等主要類型。進展性腦梗死是指發(fā)病后6 h至2周內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸或呈階梯式加重，直至出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損的一類腦梗死，表現(xiàn)為原有神經(jīng)功能缺損加重或出現(xiàn)同一血管供血區(qū)受損的新癥狀，可持續(xù)數(shù)天至2周以上，屬于難治性腦血管病。臨床26%～43%的腦梗死患者在發(fā)病數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化，從而導(dǎo)致死亡和致殘率的增高，其主要發(fā)病機制是血栓繼續(xù)發(fā)展或形成[1]。因此，防止病情的發(fā)展非常重要。由于溶栓治療有嚴(yán)格的條件限制，許多患者失去溶栓機會。此時，抗血小板和保護神經(jīng)功能的治療就成為臨床治療的關(guān)鍵。本研究中選用參附注射液聯(lián)合奧扎格雷納注射液治療進展性腦梗死，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)病時間短于48 h；腦梗死均符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診為急性腦梗死；年齡35～85歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作，腦栓塞，腦出血，起病 24 h內(nèi)，心源性腦梗死，消化道遺瘍，有出血傾向，血壓180／120 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）以上以及對奧扎格雷鈉和參附注射液過敏；發(fā)病7 d內(nèi)，經(jīng)正規(guī)治療神經(jīng)功能缺損繼續(xù)加重。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2016年6月收治的腦卒中住院患者84例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各42例。治療組中，男22例，女20例；年齡40～72歲。對照組中，男23例，女19例；年齡41～75歲。兩組患者的性別、年齡及神經(jīng)功能缺損程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝42）

1.2 治療方法

對照組患者給予奧扎格雷鈉氯化鈉注射液（山東華魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051735，規(guī)格為每瓶100m L∶奧扎格雷鈉80mg∶氯化鈉0.9 g）160mg，加入5%葡萄糖注射液250m L中靜脈滴注，每天1次；治療組在此基礎(chǔ)上加用參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51020664，規(guī)格為每支10m L）50m L，加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，每天1次。兩組患者均連續(xù)用藥14 d，根據(jù)病情需要適當(dāng)應(yīng)用甘露醇、速尿等脫水劑。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前及治療14 d后檢測血液流變學(xué)指標(biāo)（包括全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原等）；治療前及治療后神經(jīng)功能缺損評分，總分45分，最低0分，輕度功能缺損為0～15分，中度為16～30分，重度為31～45分。

根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]判定療效，神經(jīng)功能缺損評分減少不低于90%為基本治愈，減少46%～89%為顯效，減少18%～45%為有效，減少未超過17%為無效?？傆行В交局斡@效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布的兩樣本均數(shù)比較采用 t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組患者的總有效率為 83.33%，對照組為54.76%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝7.74，P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝42]

2.2 神經(jīng)功能缺損評分

治療后，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分均有不同程度下降（P＜0.05），且治療組患者下降更明顯（t＝2.07，P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較（±s，分，n＝42）

表3 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較（±s，分，n＝42）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別對照組治療組治療前28.4±2.3 27.9±2.9治療后16.3±8.6*7.3±7.5*＃

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善（P＜0.05），且治療組患者改善更明顯（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，對照組有1例、治療組有2例患者輸注部位出現(xiàn)輕微發(fā)紅，不影響治療，未予干預(yù)，未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

進展性腦梗死占腦梗死的40%以上，病因很多，血栓的擴展（順行、逆行）會導(dǎo)致其他血管或側(cè)支血管阻塞、腦水腫、高血糖、高熱、感染等，尤其是血栓的擴展，會造成缺血后神經(jīng)細胞損害引起神經(jīng)功能障礙。因此，治療缺血性腦血管病的主要任務(wù)是改善缺血區(qū)域循環(huán)，有效保護和恢復(fù)缺血區(qū)神經(jīng)細胞功能。體內(nèi)血栓調(diào)節(jié)機制是由前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2）在凝血酶、血栓烷A2（TXA2）合成酶的作用下形成TXA2，從而使血小板聚集、血栓形成、血管收縮；同時造成氧自由基生成增多，鈣超載[4－9]。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別 時間對照組治療組治療前治療后t值P治療前治療后t值P高切7.43±5.47 6.11±5.11 1.25＜0.05 7.29±4.36 5.22±5.95＃1.69＜0.05全血黏度（mPa·s）中切9.32±1.02 7.75±6.79 2.55＜0.05 9.55±2.36 7.05±7.66＃6.87＜0.05低切16.75±1.53 15.22±2.65 3.25＜0.05 17.75±3.62 12.85±2.69＃6.78＜0.05血漿黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g／L）6.49±4.22 2.87±3.45 4.54＜0.05 6.21±7.19 1.92±4.54＃4.44＜0.05 4.28±0.96 3.28±0.22 6.20＜0.05 4.15±1.36 2.54±0.43＃3.21＜0.05

參附注射液由紅參、附子組方，人參補氣，附子強心，改善微循環(huán)，兩藥合用，具有增加組織灌注量，延長動物耐缺氧時間，通經(jīng)活絡(luò)，改善微循環(huán)的作用[3]。試驗證明，參附注射液能提高缺血－再灌注腦組織內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)的含量及Na＋，K＋－ATP酶的活性，降低腦組織中乳酸含量，上調(diào)磷酸果糖激酶（PFK）表達及活性，以改善大鼠缺血腦組織的能量供應(yīng)[4－5]；有較強清除氧自由基，抗脂質(zhì)氧化反應(yīng)，抑制血小板聚集、活化，降低血液黏滯度，改善缺血腦細胞微循環(huán)的作用，從而對缺血－再灌注損傷腦細胞起到保護作用[6]。

奧扎格雷鈉為特異性強力TXA合成酶抑制劑，能有效地抑制血栓素合成酶，減少TXA2的生成，促進前列環(huán)素I（PGI）生成，從而抑制血小板聚集，抑制血栓形成，能迅速改變腦梗死患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏度；使已聚集的血小板解聚，促進血栓溶解，改善循環(huán)，增加腦血液供應(yīng)，改善缺血半暗帶區(qū)的血供，阻止梗死進一步擴大，減輕神經(jīng)功能的損害程度，臨床應(yīng)用廣泛[10－15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者總有效率明顯高于對照組，兩組比較，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組神經(jīng)功能缺損評分及血液流變學(xué)指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。表明兩藥聯(lián)合治療進展性腦梗死有明顯療效。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療進展性腦梗死安全、有效，具有重要的臨床價值。但由于本研究樣本量偏小，且觀察時間較短，其遠期療效還需進一步觀察。

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Clinical Observation of Shenfu In jection Com bined w ith Sodium Ozagrel in Treating Progressive Cerebral Infarction

Mu Jing，Liu Chengxuan，Li Yunyi
（Chongqing Tranditional Chinese Medicine Hospital，Chongqing，China 400021）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of Shenfu Injection combined with Sodium Ozagrel in the treatment of progressive cerebral infarction.M ethods 84 patients with progressive cerebral infarction were random ly divided into 2 groups.In the control group，160 mg of Sodium Ozagrel was infused into 250 mL of 5% glucose solution，qd.In the treatment group，Shenfu Injection of 50 mL，adding 5% glucose injection 250 mL intravenous infusion，qd.2 groups of patients were used for 14 d.The neurological deficit scores，hemorheological indexes，clinical efficacy and ADR were observed before and after treatment.Resu lts The total effective rate was 83.33% in the treatment group and 54.76% in the control group，there was significant difference between 2 groups（P＜0.05）.Compared with before treatment，the neurological deficit score of the treatment group was significantly better than that of the control group，and the improvement of hemorheological indexes of the treatment group was better than that of the control group，the difference was also significant（P ＜ 0.05）.During treatment，1 case with mild infusion site redness in the contorl group，and 2 cases in the treatment group，which didn′t affect the treatment，without intervention.No other ADR was occurred.Conclusion Shenfu Injection combined with Sodium Ozagrel in the treatment of progressive cerebral infarction is superior to the single Sodium Ozagrel group，and the safety is better.

Shenfu Injection；Sodium Ozagrel；progressive cerebral infarction；neurological deficit score；hemorrheology

R969.4；R972＋.9

A

1006－4931(2017)08－0052－03

2017－01－05)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.015

穆婧，大學(xué)本科，藥師，研究方向為中藥臨床藥學(xué)，（電話）023－67063732（電子信箱）185757508＠qq.com。

李云逸，碩士研究生，主管藥師，研究方向為中藥臨床藥學(xué)，（電子信箱）l i y u n y i 0 9 2 2＠gma i l.c om。