阿托伐他汀對2型糖尿病血脂、血糖的調(diào)節(jié)作用及抗動脈粥樣硬化、炎性反應(yīng)效果評價(jià)

張建平，林 衛(wèi)，王云峰

（上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院，上海 201505）

·臨床研究·

阿托伐他汀對2型糖尿病血脂、血糖的調(diào)節(jié)作用及抗動脈粥樣硬化、炎性反應(yīng)效果評價(jià)

張建平，林 衛(wèi)，王云峰

（上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院，上海 201505）

目的 觀察阿托伐他汀治療2型糖尿病，對血脂、血糖的調(diào)節(jié)作用及抗動脈粥樣硬化炎性反應(yīng)的效果。方法 選取醫(yī)院2014年7月至2016年9月收治的2型糖尿病患者112例，按治療方式的不同分為觀察組與對照組，各56例。兩組患者均予鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、降糖等常規(guī)治療藥物。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用阿托伐他汀治療。觀察兩組患者血脂調(diào)節(jié)情況、抗動脈粥樣硬化的臨床效果、血糖水平以及對炎癥因子的影響。結(jié)果 治療后，觀察組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）及空腹血糖（FPG）改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），而高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平無明顯改變（P＞0.05）；兩組患者治療前后糖化血紅蛋白(HbA1C)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者各炎癥指標(biāo)均有改善，且觀察組患者改善更明顯（P＜0.05）；治療后，觀察組患者頸總動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)明顯薄于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組患者頸動脈斑塊出現(xiàn)率為5.36%，明顯低于對照組的39.29%（P＜0.05）。兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 阿托伐他汀用于2型糖尿病，可調(diào)節(jié)血脂、血糖以及控制炎性反應(yīng)，對頸動脈粥樣硬化有一定預(yù)防作用，值得臨床推廣。

阿托伐他汀；2型糖尿??；炎性指標(biāo)；抗動脈粥樣硬化；血脂；血糖；臨床療效

糖尿病是因胰島素分泌或作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，會引發(fā)全身各器官病變。近年來，隨著人們攝入高脂高蛋白的食物增加，導(dǎo)致我國糖尿病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢[1]。糖尿病發(fā)病后會引發(fā)人體內(nèi)多器官損傷，引發(fā)全身性疾病，嚴(yán)重影響人們的生命健康[2]，且糖尿病患者在發(fā)生糖尿病后還會導(dǎo)致體內(nèi)發(fā)生一系列的炎癥反應(yīng)。為控制糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，筆者結(jié)合以往的研究，采用阿托伐他汀治療2型糖尿病并觀察其對血脂、血糖，抗頸動脈粥樣硬化，抗炎的作用[3－4]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；有不同程度的血脂代謝紊亂；患者均對研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有原發(fā)性肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等疾?。恢卸?、腦卒中及軀體重要臟器功能嚴(yán)重障礙等引起的腦部病變；伴有原發(fā)性精神障礙及癡呆疾病，不能自覺配合完成認(rèn)知功能評估；妊娠期或哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2014年7月至2016年9月收治的2型糖尿病患者112例。按治療方式的不同分為觀察組和對照組，各56例。觀察組中，男32例，女24例；年齡34～78歲；病程8個月至17年。對照組中，男33例，女23例；年齡35～79歲；病程9個月至18年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝56）

1.2 治療方法

兩組患者均予鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、降糖等常規(guī)治療藥物。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格為10 mg／片）10 mg，每天1次，晚上口服，治療1年；對照組患者不用調(diào)脂藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)[6]

患者入院后取空腹肘靜脈血5m L，檢測的血糖與血脂水平，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）；采用乳膠增強(qiáng)凝集比濁法以全自動生化分析儀檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）表達(dá)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者白細(xì)胞介素 1（IL－1）、白細(xì)胞介素 6（IL－6）、腫瘤壞死因子 α（TNF－α）的表達(dá)水平，試劑盒由上海藥巢生物有限公司提供。采用彩色多普勒超聲儀測定患者右側(cè)頸總動脈MT，由專門的人員進(jìn)行檢測頸總動脈分叉部、分叉部近心端1.0～1.5 cm和遠(yuǎn)心端1.0～1.5 cm處3個點(diǎn)位的心室舒張期末的頸總動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)，檢測3次，取平均值。檢測頸動脈斑塊：斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度≥0.13 cm。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，血脂、血糖、炎性指標(biāo)表達(dá)情況均采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率／構(gòu)成比描述，兩組患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生率采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂與血糖

治療后觀察組患者TG、TC、LDL－C及FPG改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），而兩組患者治療前后HDL－C，HbA1C比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

2.2 炎性指標(biāo)

治療后，兩組患者各炎性指標(biāo)均有改善，且觀察組患者改善情況均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 頸動脈情況

治療后，觀察組患者頸總動脈IMT明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組有 3例（5.36%）出現(xiàn)頸動脈斑塊，明顯少于對照組的22例（39.29%，P＜0.05）。詳見表4。

表2 兩組患者血脂與血糖變化情況比較（±s，n＝56）

表2 兩組患者血脂與血糖變化情況比較（±s，n＝56）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，＃P＜0.05。表3同。

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表3 兩組患者炎性指標(biāo)水平比較（±s，n＝56）

表3 兩組患者炎性指標(biāo)水平比較（±s，n＝56）

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后IL－6（mg／L）237.89±37.68 104.25±24.31*＃236.59±36.47 189.67±31.26＃IL－1（pg／L）122.56±14.27 62.34±10.02*＃121.45±14.15 81.64±11.42＃TNF－ɑ（pg／L）64.58±11.24 35.12±8.59*＃63.89±11.12 48.96±10.51＃hs－CRP（mg／L）6.89±2.47 2.24±0.67*＃6.88±2.45 4.16±1.58＃

表4 兩組患者治療前后頸總動脈IMT變化情況比較（±s，mm，n＝56）

表4 兩組患者治療前后頸總動脈IMT變化情況比較（±s，mm，n＝56）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后IMT 0.76±0.24 0.78±0.25*0.77±0.26 1.02±0.67*

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者使用阿托伐他汀治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

隨著社會的發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。糖尿病發(fā)病后易引發(fā)多種并發(fā)癥，從而導(dǎo)致患者免疫力下降，從而威脅患者的生命健康。為治療糖尿病及控制并發(fā)癥，臨床許多學(xué)者均研究了使用調(diào)脂藥物協(xié)同治療糖尿病。相關(guān)研究表明，阿托伐他汀對2型糖尿病有較好的調(diào)脂作用，還能改善患者血管內(nèi)皮功能以修復(fù)損傷的血管[6－8]。

阿托伐他汀為選擇性3－羥基－3－甲基戊二酸單酰輔酶 A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，通過抑制HMG－CoA還原酶與膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平[9－10]。在臨床眾多調(diào)脂藥物中，他汀類藥物在動脈粥樣硬化中起著重要作用，可明顯降低心血管疾病的發(fā)病率及死亡率[11]。相關(guān)學(xué)者研究了使用阿托伐他汀治療2型糖尿病的影響，結(jié)果表明，阿托伐他汀可改善患者血脂與炎性因子的表達(dá)，降低患者炎性反應(yīng)的發(fā)生幾率[12－13]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相似，表明阿托伐他汀能較好地控制患者血脂水平，降低患者發(fā)生高血脂癥的幾率。

楊小生等[14]的研究結(jié)果表明，使用阿托伐他汀治療糖尿病能降低患者血糖水平。相關(guān)研究結(jié)果表明，阿托伐他汀聯(lián)合其他藥物治療，能明顯減少頸動脈粥樣硬化，同時降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生幾率，并增加斑塊的穩(wěn)定性[15－16]。本研究結(jié)果也表明，2型糖尿病患者使用阿托伐他汀治療可預(yù)防頸動脈粥樣硬化發(fā)生。

綜上所述，阿托伐他汀治療2型糖尿病患者可調(diào)節(jié)血脂、血糖及控制炎癥反應(yīng)，對頸動脈粥樣硬化有一定的預(yù)防作用，值得臨床推廣。

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Effect of Atorvastatin on Blood Lipid Regulation，Blood G lucose and Inflamm atory Reaction and Anti－Atherosclerosis in Patients w ith Type 2 Diabetes

Zhang Jianping，Lin Wei，Wang Yunfeng
（Tinglin Hospital of Jinshan District，Shanghai，China 201505）

Ob jective To investigate the effect of Atorvastatin on blood lipid regulation，blood glucose and inflammatory reaction and anti－atherosclerosis in patients with type 2 diabetes.M ethods 112 patients with type 2 diabetes in our hospital from July 2014 to September 2016 were selected and divided into observation group and control group according to treatment method，56 cases in each group.The control group were treated with non－Atorvastatin and observation group with Atorvastatin.The effects on blood lipid regulation，anti－atherosclerosis，blood glucose and inflammatory factors were evaluated.Results After treatment，the improvement of TC，TG，LDL－C and FPG in observation group were significantly higher than those of control group（P＜0.05），while the HDL－C level had no obvious change before and after treatment in two groups（P＞0.05）.There was no significant difference about HbA1Cin two groups before and after therapy（P＞0.05）.The inflammation index of two groups had improvement，but the improvement in observation group was better than that in control group（P＜0.05）.The carotid artery IMT in observation group was significantly thinner than that in control group（P＜0.05）.The incidence of carotid plaques in observation group（5.36%）was significantly lower than that in control group（39.29%）（P＜0.05）.There was no obvious adverse reaction in the two groups.Conclusion Atorvastatin can regulate blood lipids and blood glucose and control inflammatory reaction in patients with type 2 diabetes，and also play a preventive role in carotid atherosclerosis.It is worth popularizing in clinical use.

Atorvastatin；type 2 diabetes；inflammatory indicator；anti－atherosclerosis；blood lipid；blood glucose；clinical efficacy

R969.4；R977.1＋5

A

1006－4931(2017)08－0049－03

2017－01－11)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.014

張建平（1983－），男，大學(xué)本科，醫(yī)師，主要從事臨床內(nèi)科疾病的診療工作，（電子信箱）67532510＠qq.com。

王云峰（1 9 8 6－），男，大學(xué)本科，醫(yī)師，主要從事臨床內(nèi)科疾病的診療工作，（電子信箱）3 4 5 6 0 1 9 4 2＠1 6 3.c om。