血清β人絨毛膜促性腺激素、孕激素、可溶性人類白細(xì)胞抗原G動(dòng)態(tài)變化在早期先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測(cè)中應(yīng)用研究

夏小艷++李耀軍

[摘要] 目的 探討血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）及可溶性人類白細(xì)胞抗原G（sHLA-G）動(dòng)態(tài)變化與妊娠結(jié)局的關(guān)系。 方法 選取2015年7～12月就診于長(zhǎng)沙市婦幼保健院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）并要求保胎的先兆流產(chǎn)患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，治療過(guò)程中自然流產(chǎn)者34例設(shè)為流產(chǎn)組，繼續(xù)妊娠者106例為妊娠組，同期在我院定期常規(guī)產(chǎn)檢的正常妊娠孕婦50例為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)于妊娠第5～10周每周一次定量檢測(cè)體內(nèi)血清sHLA-G變化值，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定其體內(nèi)血清β-HCG、P水平。 結(jié)果 三組孕婦孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；流產(chǎn)組與妊娠組孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三組孕婦孕5～10周血清β-HCG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組與妊娠組孕7、8、10周血清β-HCG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；流產(chǎn)組與妊娠組孕7～10周血β-HCG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三組孕婦孕5～10周血清孕酮水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組與妊娠組孕7～8周血清孕酮水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；流產(chǎn)組與妊娠組孕7～10周血清孕酮水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 sHLA-G與β-HCG聯(lián)合孕酮作為先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測(cè)可以提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，減少不必要的治療，sHLA-G在區(qū)分孕5、6周的早早孕先兆流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局有特異性。

[關(guān)鍵詞] 先兆流產(chǎn)；可溶性人類白細(xì)胞抗原G；結(jié)局預(yù)測(cè)

[中圖分類號(hào)]R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）04（c）-0101-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the dynamic changes of β-HCG， P， sHLA-G and pregnancy outcome. Methods Patients with threatened abortion and tocolytic treatment in Changsha Maternal and Child Health Care Hospital （"our hospital" for short） from July to December 2015 were selected as experimental objects. During the course of treatment， 34 cases of spontaneous abortion were set as abortion group， and 106 cases of pregnancy were set as pregnancy group. At the same time， 50 cases of pregnancy women for regular routine inspection in our hospital were selected as control group. Serum sHLA-G changes were measured quantitatively by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） at 5 to 10 weeks of gestation. Serum β-HCG and P Levels were detected by chemiluminescence method. Results Serum sHLA-G levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum sHLA-G levels of pregnant women from 5 to 10 weeks in abortion group and pregnancy group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women at 7， 8， 10 weeks between control group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum β-HCG levels of pregnant women from 7 to 10 weeks between abortion group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 5 to 10 weeks among three groups were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 7 to 8 weeks between control group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Serum P levels of pregnant women from 7 to 10 weeks between abortion group and pregnant group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion sHLA-G combined with β-HCG and progesterone as the preadictors of threatened abortion outcome can improve the accuracy of prediction and reduce unnecessary treatment， it is spefic for sHLA-G to distinguish the pregnancy outcome of threatened abortion in early pregnancy of 5， 6 weeks.

[Key words] Threatened abortion； sHLA-G； Outcome prediction

先兆流產(chǎn)是孕期常見(jiàn)的臨床病癥之一，占全部妊娠的10%～15%[1]。妊娠早期通過(guò)檢測(cè)相關(guān)因子來(lái)預(yù)測(cè)其發(fā)展為不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，可減少不必要的保胎治療，減輕患者心理負(fù)擔(dān)。大量研究顯示，先兆流產(chǎn)患者體內(nèi)β血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）、血清可溶性人類白細(xì)胞抗原G（sHLA-G）水平會(huì)發(fā)生變化[2-4]，本文通過(guò)聯(lián)合動(dòng)態(tài)檢測(cè)β-HCG、P、sHLA-G變化來(lái)研究其對(duì)先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7～12月就診于長(zhǎng)沙市婦幼保健院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）并要求保胎的先兆流產(chǎn)患者140例，年齡20～35歲，平均年齡（24±5）歲，孕齡5～8周，平均（6.56±1.60）周。治療過(guò)程中自然流產(chǎn)者34例設(shè)為流產(chǎn)組；繼續(xù)妊娠者106例為妊娠組；選擇同期在我院定期常規(guī)產(chǎn)檢的50例正常妊娠孕婦為對(duì)照組，年齡20～35歲，平均（23±4）歲，孕齡5～12周，平均（6.83±1.50）周。三組孕婦的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。孕齡的確定依照孕婦的末次月經(jīng)及經(jīng)陰道超聲測(cè)胎兒頭臀長(zhǎng)度計(jì)算。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①病史：停經(jīng)5～12周。②癥狀：血性白帶甚至陰道流血，數(shù)小時(shí)至數(shù)天后有或無(wú)下腹脹痛、腰骶部墜痛、酸脹等不適。③婦科體征：宮頸口閉合、未見(jiàn)妊娠物排出，子宮大小與孕婦停經(jīng)周數(shù)相符合。④輔助檢查：B超示子宮內(nèi)見(jiàn)孕囊，有或無(wú)胚胎存及心臟搏動(dòng)；尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①雙胎；②保胎治愈組患者孕12周內(nèi)再次出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀或住院期間孕齡6～10周血sHLA-G、P、β-HCG值未連續(xù)監(jiān)測(cè)者；③入院后未經(jīng)治療即明確診斷為不良妊娠者；④排除夫妻雙方染色體異常、孕婦糖尿病等慢性疾病及免疫性、解剖及感染性因素。

1.4 研究方法

1.4.1 儀器及方法 治療前及治療期間每4天分別抽取兩管靜脈血，每管4 mL，4000 r/min離心，留置血清，一管置于2～8℃冰箱中保存，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)β-HCG及孕酮水平，另一管置于-80℃冰箱中儲(chǔ)存至檢測(cè)，采用雙抗體夾心法檢測(cè)sHLA-G，試劑盒來(lái)自上海史瑞可生物有限公司；采用酶標(biāo)儀（美國(guó)550型BIO-RAD）測(cè)定吸光度，波長(zhǎng)為450 nm，所測(cè)為血清總sHLA-G水平。

1.4.2 治療方案 HCG 2000 IU肌內(nèi)注射，一日兩次，黃體酮20 mg肌內(nèi)注射，一日一次，至陰道流血停止3 d后為止。治療期間B超確診為胚胎停育或流產(chǎn)者終止保胎治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦不同孕齡時(shí)間血清sHLA-G水平比較

三組孕婦孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組與妊娠組孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；流產(chǎn)組與妊娠組孕5～10周血清sHLA-G水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；三組孕婦血清sHLA-G的95%參考值范圍不同，且不存在交叉范圍。見(jiàn)表1。

2.2 三組孕婦不同孕齡時(shí)間血清β-HCG水平比較

三組孕婦孕5～10周血清β-HCG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組與妊娠組孕7、8、10周血清β-HCG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；流產(chǎn)組與妊娠組孕7～10周血β-HCG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組孕婦不同孕齡時(shí)間血清孕酮水平比較

三組孕婦孕5～10周血清孕酮水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組與妊娠組孕7～8周血清孕酮水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；流產(chǎn)組與妊娠組孕7～10周血清孕酮水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

人類白細(xì)胞抗原-G（HLA-G）是非經(jīng)典的MHC-Ⅰb類分子，最早發(fā)現(xiàn)于絨毛膜外的細(xì)胞滋養(yǎng)層[5]。研究認(rèn)為，血清中sHLA-G水平的表達(dá)與早期流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6]。本研究中，孕周相同，對(duì)照組與妊娠組體內(nèi)sHLA-G比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而流產(chǎn)組與前兩組之間差異顯著，且通過(guò)95%參考值范圍可以看出，三組間的95%參考值差異明顯，不存在重疊范圍，這就提示是否可以建立不同孕周血清sHLA-G標(biāo)準(zhǔn)作為預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測(cè)的指標(biāo)，避免過(guò)度醫(yī)療。由于正常孕婦體內(nèi)血清sHLA-G水平呈下降趨勢(shì)，對(duì)臨床工作者來(lái)講，缺乏對(duì)患者病情交代的依據(jù)。因此，用血清sHLA-G作為單一的指標(biāo)預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)結(jié)局有一定的局限性。

女性受孕后體內(nèi)的激素發(fā)生變化最大的就是HCG[7]。妊娠母體血清中HCG一般在排卵后的8～10 d可檢出，其濃度隨著孕周的增加而成倍遞增[8]，因此血清β-HCG水平及變化是衡量胎兒發(fā)育及流產(chǎn)的重要指標(biāo)[9]。孕早期β-HCG 48 h倍增率低于0.5，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高[10]。有研究顯示，先兆流產(chǎn)患者中繼續(xù)妊娠組血清HCG水平均在8周達(dá)到峰值為（43 862±8197）mU/mL，而妊娠失敗組HCG水平在第8周時(shí)只有（5764±941）mU/mL[11]。本研究中，不同孕周，三組之間血清β-HCG水平差異顯著，然而在孕5～6周，對(duì)照組與妊娠組、妊娠組與流產(chǎn)組之間血清β-HCG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示早早孕期間，β-HCG作為先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測(cè)指標(biāo)有一定的局限性，由于血清β-HCG波動(dòng)水平較大，單靠β-HCG水平變化作診斷恐有誤診[12]，應(yīng)該聯(lián)合其他指標(biāo)綜合分析診斷[13]。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清β-HCG與孕酮水平在預(yù)測(cè)和診斷早孕先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)及異位妊娠中具有重要價(jià)值[14]。

血清孕激素主要作用為促進(jìn)受精卵著床并維持妊娠。高麗萍[15]發(fā)現(xiàn)，低水平的孕酮是早期先兆流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，而郭海雁[16]研究發(fā)現(xiàn)，早孕期各孕周間孕激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。孕激素可提高先兆流產(chǎn)患者外周血孕激素誘導(dǎo)阻斷因子，改善妊娠結(jié)局[17]。本研究顯示，對(duì)照組與妊娠組間孕5～6周孕酮比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組與妊娠組間孕7～8周孕酮比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示孕婦血清孕酮水平差異較大。有研究顯示，15%～20%的早期流產(chǎn)患者其孕激素水平在正常范圍[18]。由于血清孕激素受患者卵巢功能、測(cè)定方法及地方差異等多種因素影響，在先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)間有一定交叉重疊。且孕激素用于流產(chǎn)的價(jià)值還不完全確定[19]，血清孕酮檢測(cè)在難免流產(chǎn)診斷中有一定局限性[20]。目前我國(guó)多以肌內(nèi)注射黃體酮保胎治療，患者體內(nèi)孕酮水平是否受藥物影響還有待研究，因此，孕酮作為預(yù)測(cè)指標(biāo)還具有一定的缺陷。

綜上所述，sHLA-G、β-HCG聯(lián)合孕酮作為先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測(cè)可以提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。孕5～6周的早早孕先兆流產(chǎn)患者，妊娠組與流產(chǎn)組之間β-HCG水平差異不顯著，可以結(jié)合sHLA-G水平來(lái)區(qū)分，在極早期判定發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，有助于減輕患者心理負(fù)擔(dān)、緩和醫(yī)患關(guān)系。

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（收稿日期：2017-01-14 本文編輯：李亞聰）