腫瘤放療對(duì)甲狀腺功能損傷的研究

肖紀(jì)南+王紀(jì)煌+林萍

[摘要] 目的 探討腫瘤放療對(duì)患者的甲狀腺功能的損傷情況。方法 整群選取該院2014年1月—2016年1月需要接受放療的腫瘤患者共108例，分別觀察和記錄所有患者未接受放療、接受放療后、接受放療180 d后、接受放療360 d后的甲狀腺功能指標(biāo)，包括甲狀腺過(guò)氧化物酶，甲狀腺球蛋白、游離四碘原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、促甲狀腺激素。并比較患者在這4個(gè)時(shí)間段的臨床癥狀。 結(jié)果 未放療時(shí)，患者的游離四碘原氨酸平均值為（11.94±4.05）nmol/L、游離三碘甲狀腺原氨酸平均值為（5.76±2.23）nmol/L，促甲狀腺激素平均值為（3.77±1.45）mIU/L；放療180 d后，患者的游離四碘原氨酸平均值為（9.58±3.32）nmol/L、游離三碘甲狀腺原氨酸平均值為（4.82±2.02）nmol/L，促甲狀腺激素平均值為（4.50±2.07）mIU/L；放療360 d后，患者的游離四碘原氨酸平均值為（8.61±2.78）nmol/L、游離三碘甲狀腺原氨酸平均值為（4.12±1.72）nmol/L，促甲狀腺激素平均值為（5.34±2.89）mIU/L，與未放療相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。放療180 d后，所有患者并未出現(xiàn)相應(yīng)的甲減（甲狀腺功能減退）臨床癥狀。放療360 d后，有7例患者出現(xiàn)了甲減臨床癥狀，包括說(shuō)話(huà)行動(dòng)遲緩、頭暈失眠、食欲減退、乏力、精神不振，經(jīng)治療后癥狀緩解。結(jié)論 腫瘤放療對(duì)甲狀腺功能確有損傷，但是損傷程度較輕，不會(huì)出現(xiàn)特異性臨床癥狀。接受腫瘤放療的患者應(yīng)該定期檢測(cè)甲狀腺功能，如有必要要采取相應(yīng)的治療措施。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺功能損傷；腫瘤；放療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（c）-0029-03

[Abstract] Objective To investigate the thyroid function damage in patients with tumor radiotherapy. Methods Group selection our hospital from January 2014 to January 2016 to accept tumor radiotherapy in patients with a total of 108 cases were observed and recorded in all of the patients did not receive radiotherapy， after radiotherapy， radiotherapy， radiotherapy 180 days after 360 days of thyroid function， including thyroid peroxidase， thyroglobulin， free triiodothyronine， free four iodine three triiodothyronine， thyroid stimulating hormone. The clinical symptoms of patients in these four periods were compared. Results Without radiotherapy， patients with free four iodine originalacid average（11.94±4.05）nmol/L，You Lisan triiodothyronine average（5.76±2.23） nmol/L， TSH average （3.77±1.45） mIU/L radiotherapy； 180 days later， with free four iodine originalacid flat the average （9.58±3.32） nmol/L， free triiodothyronine three average （4.82±2.02） nmol/L， TSH average （4.50±2.07） mIU/L radiotherapy； 360 days later， with free four iodine originalacid average （8.61±2.78） nmol/L， free three iodine the thyroid gland originalacid average （4.12 ±1.72） nmol/L， TSH average （5.34 ±2.89） mIU/L， compared with no radiation， the difference was statistically significant（P<0.05）. 180 days after radiotherapy， all patients did not appear in the corresponding hypothyroidism（hypothyroidism） clinical symptoms. 360 days after radiotherapy， 7 patients had clinical symptoms of hypothyroidism， including talk slow， insomnia， loss of appetite， dizziness， fatigue， lethargy， relief of symptoms after treatment. Conclusion Radiotherapy has some damage to thyroid function， but the degree of injury is mild. Patients receiving radiotherapy should regularly detect thyroid function and take appropriate treatment if necessary.endprint

[Key words] Thyroid function injury； Tumor； Radiotherapy

頭頸部腫瘤患者往往需要接受腫瘤放療，例如頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌、胸上段食管癌、頸段食管癌、頭頸部腫瘤等，而在放療的過(guò)程中可能會(huì)對(duì)患者的甲狀腺功能造成一定的損傷[1]。該文整群選取了該院2014年1月—2016年1月收治的108例需要接受放療的腫瘤患者，探討腫瘤放療對(duì)甲狀腺功能的影響及損傷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院收治的108例須接受放療的腫瘤患者，均非甲狀腺惡性腫瘤，無(wú)垂體放療史和頸部放療史。所有患者中共有男性66例，女性42例，最小年齡22歲，最大年齡83歲，平均年齡（47.5±12.4）歲。其中共有腺癌12例，鱗癌89例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌26例，喉癌22例，鼻咽癌55例。所有患者一般資料方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)所有患者進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放射，照射方法為常規(guī)照射200 CGY/次，選擇6MV-X線作為射線，每周放療次數(shù)為5次，每周放療總劑量為50～75 GY。在放療的過(guò)程中所有患者采取仰臥姿勢(shì)，并使用合適的頭枕，雙肩下垂與床面貼合，減少射線對(duì)患者肩部的影響。分別于放療前、放療后、放療180 d后和放療360 d后對(duì)患者的甲狀腺功能進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)患者進(jìn)行空腹采血，通過(guò)化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者的甲狀腺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括甲狀腺過(guò)氧化物酶甲狀腺球蛋白、游離四碘原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、促甲狀腺激素。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與未放療相比，放療180 d和360 d后，患者的游離四碘原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸指數(shù)下降，促甲狀腺激素指數(shù)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

放療180 d后，所有患者并未出現(xiàn)相應(yīng)的甲減臨床癥狀。放療360 d后有7例患者出現(xiàn)了甲減臨床癥狀，包括說(shuō)話(huà)行動(dòng)遲緩、頭暈失眠、食欲減退、乏力、精神不振，經(jīng)治療后癥狀緩解。

3 討論

在全身腫瘤中，約有1/10為頭頸部惡性腫瘤，大多為口腔癌、喉癌和鼻咽癌、扁桃體炎等，南方地區(qū)特別是兩廣地區(qū)罹患口咽癌和鼻煙癌的例數(shù)較多。在對(duì)這些腫瘤進(jìn)行治療時(shí)，最常用的治療手法就是放射治療[2]。然而放療本身是通過(guò)電離輻射來(lái)造成腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)改變和物理學(xué)改變，其在達(dá)到治療目的的過(guò)程中，也會(huì)不可避免地?fù)p傷人體的正常細(xì)胞[3]。在對(duì)頭頸部腫瘤患者進(jìn)行放射治療時(shí)，甲狀腺常常也被劃入照射野，這就很容易造成患者的甲狀腺受到放射性損傷，而產(chǎn)生功能減退的現(xiàn)象[4]。因此頭頸部腫瘤的一個(gè)常見(jiàn)并發(fā)癥就是甲狀腺功能的減退，又被稱(chēng)為甲減。以病因?yàn)橐罁?jù)，可以將甲減癥分為繼發(fā)性甲減癥和原發(fā)性甲減癥兩種，而放射治療造成的甲減屬于原發(fā)性甲減癥，也就是獲得性甲狀腺組織受到了破壞[5]。根據(jù)不同的甲減程度，又可以將其分為亞臨床甲減和臨床甲減兩種，臨床甲減患者會(huì)出現(xiàn)比較典型的甲減體征和癥狀，血清中的促甲狀腺激素水平明顯升高，游離四碘原氨酸值明顯下降，而亞臨床甲減患者并不會(huì)出現(xiàn)明顯的甲狀腺減退體征和癥狀，血清中的游離四碘原氨酸水平無(wú)明顯變化，但促甲狀腺激素水平會(huì)明顯升高。因此研究者提出，要對(duì)患者的甲狀腺功能是否受到損害進(jìn)行判斷，不能僅憑患者的臨床癥狀，而是應(yīng)該檢測(cè)患者血清中的促甲狀腺激素水平[6-7]。

在腫瘤放射性治療中，甲狀腺位于患者的下頸切線野內(nèi)，射線不僅會(huì)直接損傷患者的甲狀腺細(xì)胞，而且還會(huì)損傷其周?chē)难芤约懊庖呓閷?dǎo)，產(chǎn)生刺激因子。刺激因子會(huì)造成甲狀腺組織本身產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)也可能造成甲減。甲狀腺本身是一種具有較強(qiáng)的代償能力的組織，因此盡管放射治療會(huì)對(duì)甲狀腺功能造成損傷，但是這種損傷具有隱匿性。郭紅麗等人提出，受到射線輻射損傷之后，甲狀腺的儲(chǔ)備功能會(huì)有所降低，此時(shí)并無(wú)明顯癥狀，血清中的激素水平會(huì)有所下降，會(huì)對(duì)垂體甲狀腺細(xì)胞進(jìn)行刺激，所分泌的促甲狀腺激素會(huì)有所增加，為了維持血液中的激素水平，甲狀腺所釋放的甲狀腺激素也會(huì)有所增加，直至出現(xiàn)甲減的癥狀[8]。因此在進(jìn)行放射治療后，患者并不會(huì)直接出現(xiàn)甲狀腺功能損傷，而是在放療2～3年內(nèi)逐漸出現(xiàn)甲狀腺損傷。

在該次研究中，放療180 d后，患者的游離四碘原氨酸平均值為（9.58±3.32）nmol/L、游離三碘甲狀腺原氨酸平均值為（4.82±2.02）nmol/L，促甲狀腺激素平均值為（4.50±2.07）mIU/L；放療360 d后，患者的游離四碘原氨酸平均值為（8.61±2.78）nmol/L、游離三碘甲狀腺原氨酸平均值為（4.12±1.72）nmol/L，促甲狀腺激素平均值為（5.34±2.89）mIU/L，與未放療相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。充分說(shuō)明腫瘤放療確實(shí)會(huì)對(duì)患者的甲狀腺功能造成一定的損傷，這與王冬青等人[9]的研究結(jié)果一致。而且放療180 d后患者并未出現(xiàn)甲減的臨床癥狀，放療360 d后，有7例患者出現(xiàn)了甲減的臨床癥狀。

綜上所述，腫瘤放療會(huì)對(duì)患者的甲狀腺功能造成損傷，為了提高患者的生存質(zhì)量，應(yīng)該定期對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲減，并采取相應(yīng)的措施。

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（收稿日期：2016-09-25）endprint