α—硫辛酸與鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變68例療效對(duì)比分析

楊金華+王彩玲

[摘要] 目的 觀察α-硫辛酸與甲鈷胺合用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。方法 將68例確診為2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的患者作為觀察對(duì)象，并隨機(jī)分組，治療組和對(duì)照組各34例，在控制血糖和改善循環(huán)的基礎(chǔ)上，治療組給予α-硫辛酸和甲鈷胺聯(lián)合治療，對(duì)照組給予甲鈷胺治療，療程2周，對(duì)照兩組治療前后臨床療效和神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化。結(jié)果 治療組顯效14例，有效18例，總有效率94.1%，對(duì)照組顯效7例，有效11例，總有效率67.6%（P<0.05）。治療前后兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變較單用甲古胺療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變；硫辛酸；甲鈷古胺

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）01（b）-0076-03

[Abstract] Objective To observe the curative effect of α- protagen and cobalamin in treatment of diabetic neuropathy. Methods 68 cases of patients with type 2 diabetes and diabetic neuropathy were selected and randomly divided into two groups with 34 cases in each， the treatment group were treated withα- protagen and cobalamin on the basis of controlling blood sugar and improving the circulation， while the control group were treated with mecobalamin on the basis of controlling blood sugar and improving the circulation， and the treatment course was 2 weeks， and the clinical curative effect and nerve conduction velocity changes before and after treatment were compared between the two groups. Results In the treatment group， 14 cases were markedly effective and 18 cases were effective， and the total effective rate was 94.1%， in the control group， 7 cases were markedly effective and 11 cases were effective， and the total effective rate was 67.6%（P<0.05）， and the difference in the nerve conduction velocity between the two groups before and after treatment was obvious（P<0.05）. Conclusion The curative effect ofα- protagen and cobalamin in treatment of diabetic neuropathy is more obvious than the single cobalamin.

[Key words] Diabetic neuropathy；Protagen； Cobalamin

我國(guó)自改革開(kāi)放以來(lái)，經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展，城鄉(xiāng)居民的生活水平有了質(zhì)的飛躍，生活方式的改變和人口的老齡化，使糖尿病的發(fā)病率也逐年上升，2007年中國(guó)糖尿病的發(fā)病率是9.7%，至2010年這一數(shù)字上升到11.6%，已成為繼心腦血管疾病后危害人類健康的第3位疾病。糖尿病作為一種慢性代謝性疾病，如果長(zhǎng)期血糖控制不良可導(dǎo)致多種慢性并發(fā)癥，而糖尿病圍神經(jīng)病變是其最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，大約50.0%的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者無(wú)癥狀且早期體征不明顯，常不易引起患者的重視。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者病程在10年左右的發(fā)病率約50%，病程在20年者發(fā)病率高達(dá)90%，因此，對(duì)糖尿病患者及早發(fā)現(xiàn)其周圍神經(jīng)病變并進(jìn)行有效的治療，提高患者的生活質(zhì)量，仍然是醫(yī)學(xué)界研究的課題之一。該院自2011年應(yīng)用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月—2014年6月在該院住院確診為2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的患者68例作為隨機(jī)樣本，分為兩組，治療組34例女性20例，男性14例，對(duì)照組34例女性21例，男性13例。兩組基線資料見(jiàn)表1。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，及2009年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)制定的糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范（征求意見(jiàn)稿） 中的糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，68例患者全部確診為2型糖尿病并周圍神經(jīng)病變排除標(biāo)準(zhǔn)：如頸椎病、腰椎病、急性腦梗塞、格林巴利綜合癥、急性感染、腫瘤、肝腎功能不全等引起的代謝毒物對(duì)神經(jīng)的損傷，入院前兩周內(nèi)未使用過(guò)其他治療DPN的藥物。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予胰島素和口服降糖藥，將血糖控制在良好范圍。同時(shí)給予前列地爾改善循環(huán)、他汀類調(diào)脂治療。治療組α-硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL，靜滴，1次/d；甲鈷胺1 mg，靜推，1次/d，1周為1個(gè)療程。對(duì)照組甲鈷胺1 mg，靜推，安慰劑（生理鹽水）250 mL，靜滴，1次/d，兩周1個(gè)療程。

1.3 觀察方法

所有患者分別在治療前后靜臥30 min后，使用糖尿病周圍神經(jīng)病變篩查包進(jìn)行跟腱反射、音叉實(shí)驗(yàn)、溫度覺(jué)、10 g尼龍絲足底壓力覺(jué)及本體感覺(jué)等檢查，記錄好患者的臨床癥狀。神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）采用丹麥產(chǎn)KEYPOINT型肌電誘發(fā)電位儀在室溫25℃下測(cè)定正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及其感覺(jué)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。

1.5 療效判斷

顯效：肢體麻木、刺痛好轉(zhuǎn)或消失，針刺痛覺(jué)、踝反射、溫度覺(jué)、振動(dòng)覺(jué)恢復(fù)正常。神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加>5 m/s。有效：肢體麻木、刺痛減輕，針刺痛覺(jué)、踝反射、溫度覺(jué)、振動(dòng)覺(jué)部分恢復(fù)。神經(jīng)傳導(dǎo)速度>2 cm，<5 m/s。無(wú)效：肢體麻木、刺痛未減輕。針刺痛覺(jué)、踝反射、溫度覺(jué)、振動(dòng)覺(jué)無(wú)變化；神經(jīng)傳導(dǎo)速度<2cm或無(wú)變化

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用（x±s）表示，組間比較及自身對(duì)照采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組與對(duì)照組臨床癥狀及體征均有不同程度的改善，治療組有效率94.1%，對(duì)照組67.6%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

兩組患者治療前感覺(jué)神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加，且治療組高于對(duì)照組，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變以遠(yuǎn)端對(duì)稱性的多發(fā)性神經(jīng)病變?yōu)槌Ｒ?jiàn)類型，患病率達(dá)67%[1]，主要表現(xiàn)為雙下肢對(duì)稱性的麻木、刺痛或觸電樣感覺(jué)、也可有蟻?zhàn)?、蟲(chóng)爬、發(fā)涼、灼熱等感覺(jué)異常，往往從遠(yuǎn)端腳趾上行可達(dá)膝上，患者有穿襪子與戴手套樣感覺(jué)。呈晝輕夜重。當(dāng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)累及時(shí)，肌力常有不同程度的減退，晚期有營(yíng)養(yǎng)不良性肌萎縮，嚴(yán)重者可發(fā)生下肢潰瘍、甚至截肢。是糖尿病患者致殘的主要因素，其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制、尚不十分清楚，目前認(rèn)為與以下因素有關(guān)：①血管損害：長(zhǎng)期的代謝紊亂致血管內(nèi)皮受損，內(nèi)皮細(xì)胞增生肥大，基底膜增厚，管腔狹窄。同時(shí)血液粘滯度增高，纖維蛋白原和血小板聚集導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)滋養(yǎng)血管堵塞，發(fā)生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙和變性[2]。②氧化應(yīng)激：高血糖可致糖基化終末產(chǎn)物（AGE）及游離的脂肪酸生成增多，線粒體活性增強(qiáng)，使高活性反應(yīng)分子性氧簇（ROS）和活性氮簇 （RNS）生成增多，從而啟動(dòng)了氧化應(yīng)激機(jī)制。這些活性分子可直接氧化和損傷DNA、蛋白質(zhì)、脂類，高血糖癥同時(shí)也使機(jī)體的抗氧化系統(tǒng)功能障礙，如超氧化物歧化酶（SOD），過(guò)氧化物歧化酶（POD）等活性降低使患者血清中的脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）增高，進(jìn)一步增加組織內(nèi)氧自由基的積聚，導(dǎo)致膜功能異常和神經(jīng)功能異常，LPO是神經(jīng)損害的一個(gè)“毒性性因子”[3]。③代謝和生化異常學(xué)說(shuō)：持續(xù)的高血糖激活葡萄的代謝旁路-多元醇通路，使多余的葡萄糖經(jīng)旁路代謝。醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶是多元醇通路中兩個(gè)限速酶，高血糖時(shí)其活性增強(qiáng)，組織器官內(nèi)山梨醇和果糖生成增多，而神經(jīng)組織內(nèi)不含果糖激酶，不能使果糖分解利用，細(xì)胞內(nèi)大量的極性化合物積聚，形成高滲狀態(tài)，細(xì)胞腫脹和破裂，導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘。多元醇途徑活性過(guò)高，細(xì)胞膜的肌醇轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失活，細(xì)胞外液中的肌醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少，使細(xì)胞內(nèi)的肌醇耗竭。另外，葡萄糖與肌醇的立體結(jié)構(gòu)相似[4]，可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)肌醇的攝取，細(xì)胞內(nèi)磷脂酰肌醇的合成減少，鈉-鉀-三磷酸腺苷磷酸酶活性降低，干擾神經(jīng)磷脂代謝和功能。蛋白非酶糖基化，持續(xù)的高血糖使患者周圍神經(jīng)細(xì)組織中血糖升高，糖基化終末產(chǎn)物生成增加，AGE可能通過(guò)改變周圍神經(jīng)的結(jié)構(gòu)、降低內(nèi)皮細(xì)胞NO的合成，參與氧化應(yīng)激對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成損傷。

糖尿病周圍神經(jīng)病變除以上原因外，還與神經(jīng)蛋白的合成和軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏，自身免疫和遺傳因素、維生素缺乏等有關(guān)因素有關(guān)。這些因素導(dǎo)致神經(jīng)軸索的變性和節(jié)段性脫髓鞘為主要的病理改變，其中線粒體超氧化物生成過(guò)量是包括DPN在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病的共同機(jī)制。α-硫辛酸是目前公認(rèn)的抗氧化劑，在體內(nèi)通過(guò)清除氧自由基，螯合金屬離子以及再生其他抗氧化劑，發(fā)揮抗氧化作用[5]而且硫辛酸能增加周圍神經(jīng)滋養(yǎng)血管的血流量，增加Na+-K+-ATP酶的活性。宋利格等[6]研究發(fā)現(xiàn)硫辛酸除能改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，加速神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)外，還能降低尿微量白蛋白、內(nèi)皮素及C-反應(yīng)蛋白。甲鈷胺為維生素B12甲基化活性制劑，是蛋氨酸合成輔酶，能參與體內(nèi)甲基的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)神經(jīng)組織內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)及卵磷子的合成，從而修復(fù)損傷的髓鞘，改善神經(jīng)傳導(dǎo)。對(duì)于老年患者，α-硫辛酸比甲鈷胺更能顯著地緩解老年患者DPN陽(yáng)性癥狀且無(wú)明顯不良反應(yīng)[7]。因此，它和甲鈷胺可作為對(duì)癥處理的第一階梯用藥[8]。通過(guò)治療組和對(duì)照組檢驗(yàn)結(jié)果表明，采用α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變2周后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，兩藥合用可顯著改善患者的臨床癥狀和體征，加速神經(jīng)傳導(dǎo)速度，縮短療程，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 沈映君.中藥藥理學(xué)[M].上海：上?？萍汲霭嫔纾?977：120.

[2] 朱禧星.現(xiàn)代糖尿病[M].上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2000：333.

[3] 朱禧星.現(xiàn)代糖尿病[M].上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2000：335.

[4] 羅敏.分子內(nèi)分泌學(xué)（基礎(chǔ)與臨床）[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：155.

[5] 章曉燕，劉芳，賈偉平.α-硫辛酸與糖尿病周圍神經(jīng)病變 [J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：內(nèi)分泌分冊(cè)，2005，25（4）：262-264.

[6] 宋利格，李穎，周筠.α-硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，23（2）：166-167.

[7] 王結(jié)勝，馬彩艷，王欽賢.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變療效和安全性的臨床觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志2012，20（6）：447-449.

[8] 胡仁明，樊東升，糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范（征求意見(jiàn)稿） [J].中國(guó)糖尿病雜志，2009，17（8）：639-640.

（收稿日期：2016-10-27）