聯(lián)合用藥用于稽留流產清宮術的療效分析

陳麗華++黃麗群++葉慧云++蘇獻飛++吳婷??

【摘要】目的探討米非司酮、米索前列醇聯(lián)合戊酸雌二醇對稽留流產清宮術的臨床療效。

方法92例稽留流產患者隨機分為兩組各46例，對照組第1、2 d單純口服戊酸雌二醇，第3 d行無痛清宮術，觀察組第1、2 d給予米非司酮加戊酸雌二醇口服，第3 d晨起陰道塞米索前列醇，下午行無痛清宮術，比較兩組效果。

結果觀察組手術時間、術中失血量均較對照組明顯減少（P<0.001）。觀察組術中需宮頸擴張、二次清宮及人工流產綜合征發(fā)生率均明顯少于對照組，胚胎自然排出比例明顯高于對照組（P<0.05）。

結論米非司酮、米索前列醇聯(lián)合戊酸雌二醇能提高胚胎自然排出率，縮短清宮術手術時間，減少術中失血量，降低二次清宮率和并發(fā)癥發(fā)生率。

【關鍵詞】稽留流產；米非司酮；米索前列醇；戊酸雌二醇；清宮術

中圖分類號：R719.3文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.019

Analysis of curative effect of combination therapy for missed abortion curettage

[HJ1*2][HJ]

CHEN Lihua，HUANG Liqun，YE Huiyun，SU Xianfei，WU Ting

（Department of Gynecology， Peoples Hospital of Wuxuan，Wuxuan 545900，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】ObjectiveTo investigate clinical effects of mifepristone and misoprostol combined with estradiol valerate for missed abortion curettage.

MethodsA total of 92 patients with missed abortion were randomly divided into two groups，with 46 cases in each group.The patients of control group were given estradiol valerate orally on the first and second day，then they were given curettage operation on the third day.The patients of observation group were given mifepristone and estradiol valerate orally on the first and second day，and then they were given vaginal misoprostol on the third day after getting up in the morning，and received curettage operation in the afternoon.Clinical effects were compared between the two groups.

ResultsOperation time and blood loss of the observation group were significantly less than those of the control group（P<0.001）.Intraoperative cervical dilatation，need to second clearing uterus and abortion syndrome rate of the observation group were significantly less than those of the control group，and the natural embryo removal rate was higher than that of the control group （P<0.05）.

ConclusionMifepristone and misoprostol combined with estradiol valerate can increase natural embryo removal rate，shorten operation time and reduce blood loss，reduce second clearing uterus rate and incidence of complications.

【Key words】curettage operation；mifepristone；misoprostol；estradiol valerate；curettage

稽留流產為臨床特殊的流產類型，指胎兒或胚胎死亡在宮腔內未自然排出，較長時間的滯留導致部分胚胎組織與子宮壁緊密粘連[1]。稽留流產增加剝離及刮宮難度，處理不當容易導致內膜損傷、影響再次受孕等，以往的治療以清宮術或鉗刮術為主，但術中操作難度大、對患者創(chuàng)傷大，且術中術后并發(fā)癥較多，近年來藥物配合清宮術在稽留流產治療的臨床報道越來越多，效果肯定[2]。本研究中我們應用米非司酮聯(lián)合米索前列醇配合清宮術治療稽留流產，取得令人滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2014年10月至2016年9月我院收治的稽留流產患者92例，均經(jīng)影像學及相關檢查明確診斷，且排除心肝腎功能嚴重障礙、凝血功能異常、生殖器官畸形、嚴重內科疾病及對本研究使用藥物過敏等情況。按隨機數(shù)字表將患者分組，其中觀察組46例，年齡19～40歲，平均（2718±3.25）歲；停經(jīng)時間56～142 d，平均（83.36±5.14）d；初產婦28例，經(jīng)產婦18例；孕次（1.85±0.62）次。對照組46例，年齡19～41歲，平均（2752±3.41）歲；停經(jīng)時間55～143 d，平均（83.55±6.27）d；初產婦27例，經(jīng)產婦19例；孕次（1.90±0.57）次。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

觀察組第1、2 d給予米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產，規(guī)格為25 mg/片，國藥準字：H0950003）50 mg/d、Bid，加戊酸雌二醇（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產，1 mg/片，國藥準字：J20130009）口服3 mg、Bid，第3 d晨起陰道塞米索前列醇（湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司生產，規(guī)格為200 μg/片，國藥準字：H20073696）400 μg，下午行無痛清宮術。對照組第1、2 d單純口服戊酸雌二醇3 mg、Bid，第3 d行無痛清宮術。

1.3觀察指標

觀察和記錄兩組患者手術時間、術中失血量及術中需宮頸擴張、胚胎自然排出、行二次清宮手術情況，記錄發(fā)生人工流產綜合征例數(shù)。

1.4判斷標準

（1）人工流產綜合征：患者術中或術畢出現(xiàn)心動過速、心律不齊、血壓下降、頭暈、胸悶、大汗淋漓甚至暈厥、抽搐等癥狀。（2）宮頸軟化及擴張程度：宮頸軟化、手術開始時即能通過7～9號宮頸擴張器者視為無須宮頸擴張；手術開始時需要從5號宮頸擴張器擴張者視為需要宮頸擴張[3]。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，計數(shù)資料以%表示，分別行t檢驗和χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果

2.1兩組手術時間、術中失血量比較

與對照組相比，觀察組手術時間明顯縮短，術中失血量明顯減少，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表1。

表1兩組手術時間、術中失血量比較（n=46，±s）

組別手術時間（min）術中失血量（ml）

觀察組4.25±0.7242.83±7.09

對照組7.64±1.3680.52±10.37

t14.93420.344

P<0.001<0.001

2.2兩組術中需宮頸擴張、胚胎自然排出、二次清宮及人工流產綜合征情況比較

觀察組術中需宮頸擴張、二次清宮及人工流產綜合征發(fā)生例數(shù)均明顯少于對照組，胚胎自然排出比例明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2兩組術中需宮頸擴張、胚胎自然排出、需二次清宮及人工流產綜合征情況比較[n=46，n（%）]

組別術中需宮頸擴張胚胎自然排出需二次清宮人工流產綜合征

觀察組037（80.43）00

對照組17（36.97）18（39.13）9（19.57）5（10.87）

χ220.85316.3209.9765.287

P<0.001<0.0010.0020.021

3討論

稽留流產時由于胚胎和胎盤組織滯留于宮腔內時間過久而發(fā)生機化，導致與子宮壁粘連緊密，增加了剝離難度[4]。同時由于胚胎宮內滯留時間較長而引起胎盤溶解，其產生的凝血活酶進入母體外周血液循環(huán)，導致產婦出現(xiàn)凝血功能異常而發(fā)生彌散性血管內凝血（DIC），使得清宮術過程中發(fā)生嚴重出血、子宮穿孔、胚胎滯留等并發(fā)癥的概率明顯增加[5]，嚴重可造成產婦死亡?？偨Y起來稽留流產行清宮術困難的原因主要有：（1）胎盤與子宮內粘連過于緊密、剝離難度增大；（2）產婦容易發(fā)生DIC導致嚴重出血；（3）部分初產婦宮口緊、擴張困難，使得清宮手術難度大，且增加了患者身心痛苦。

米非司酮是一種合成的新型孕酮受體競爭性拮抗劑，其與孕酮受體結合能力是體內孕酮的3～5倍，口服吸收快，通過競爭性結合孕激素受體產生的抗孕酮作用來促進子宮蛻膜和絨毛組織退行性變及壞死，使得胚胎發(fā)育停止，人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平降低。同時米非司酮還能降低蛻膜中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）水平，因此體內ER、PR失衡，進而增強子宮肌層活動及子宮收縮，促進胎盤或孕囊與子宮壁剝離及宮頸軟化擴張，有利于宮內妊娠物的排出，此外還能刺激內源性前列腺素（PG）的釋放，提高子宮肌對PG的敏感度[6]。米索前列醇是一種PG衍生物，可提高膠原分解酶活性而促進膠原纖維降解、子宮肌纖維軟化，宮頸順應性提高，宮頸變短且易于擴張，減輕了機械性擴宮時的損傷及牽拉刺激，減少患者痛苦，還可刺激子宮收縮、宮頸成熟及宮口擴張，促進宮內妊娠物的排出。戊酸雌二醇是一種作用與雌二醇類似的長效雌二醇衍生物，可增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，促進子宮內膜平滑肌增生和修復[7]。

越來越多的研究表明上述藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同效應，進一步促進蛻膜組織萎縮、增強子宮收縮和宮口擴張的作用，更有利于稽留流產宮內機化組織與宮壁剝離，提高宮內妊娠物的排出[8]。黃明珠等[9]采用口服戊酸雌二醇、米非司酮及米索前列醇后清宮手術治療稽留流產，與對照組相比較，觀察組娩出率、一次清宮率明顯增高，娩出時間和出血量明顯降低。楊紅等人[10]進行的系統(tǒng)評價也表明戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產效果明顯優(yōu)于對照組，該研究共納入7個隨機對照實驗（RCT）、涉及758例患者。本研究中對照組單純口服戊酸雌二醇后清宮，觀察組則聯(lián)合戊酸雌二醇、米非司酮口服及陰道給予米索前列醇后清宮，結果發(fā)現(xiàn)觀察組手術時間、術中失血量均較對照組明顯減少，而術中需宮頸擴張、二次清宮及人工流產綜合征發(fā)生例數(shù)均明顯降低，胚胎自然排出比例明顯提高，與上述的研究結果相似。我們認為一方面米非司酮的抗雌激素作用會影響子宮內膜修復，其微弱的孕激素活化作用也會一定程度降低子宮敏感性，而米索前列醇需要在一定雌激素水平下才能發(fā)揮更大的作用。因此，本研究觀察組三種藥物聯(lián)用可促進子宮頸組織軟化、有利宮內組織排出，從而減少手術時間及術中出血量，取得良好效果。

綜上所述，米非司酮、米索前列醇聯(lián)合戊酸雌二醇有助于宮內妊娠物排出，降低了二次清宮率，同時減少術中出血量，減輕患者痛苦，對行清宮術稽留流產患者療效令人滿意，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].8版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：4950.

[2]蘇愛芳，卜霄.雌孕激素序貫療法在稽留流產刮宮術后的臨床應用研究[J].中國計劃生育學雜志，2013，21（11）：744750.

[3]周素紅.米非司酮配伍米索前列醇與苯甲酸雌二醇在稽留流產清宮術應用的臨床效果比較[J].生殖與避孕，2013，33（11）：786788.

[4]周曉慧，熊靖，雷永萍.藥物流產配合清宮術治療稽留流產266例臨床觀察[J].中國計劃生育和婦產科，2013，5（3）：7880.

[5]葉柳英.米非司酮聯(lián)合米索前列醇對改善稽留流產臨床療效[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2015，25（17）：137139.

[6]馬蕾，錢春妹，孫克力，等.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產90例療效觀察[J].同濟大學學報：醫(yī)學版，2011，32（5）：6566，76.

[7]王娟.補佳樂配伍安宮黃體酮片在多次人工流產術后患者中的應用效果觀察[J].海南醫(yī)學，2011，22（21）：4042.

[8]羅志宏，何輝.藥物聯(lián)合B超下稽留流產清宮術的臨床療效觀察[J].海峽藥學，2015，27（7）：123124.

[9]黃明珠，李金滿.戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇治療稽留流產的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2013，16（12）：12291231.

[10]楊紅，陳紅，王珣，等.戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產的系統(tǒng)評價[J].武漢大學學報：醫(yī)學版，2014，35（4）：651656.

（收稿日期：2016-12-02修回日期：2016-12-24）

（編輯：潘明志）