枸地氯雷他定與自血療法聯(lián)合治療自身免疫性蕁麻疹的療效觀察

蒙金秋++蒙安定++簡華慧++黃永通++楊善晶??

【摘要】目的觀察枸地氯雷他定與自血療法聯(lián)合治療自身免疫性蕁麻疹的臨床療效。

方法選取218例自體血清皮膚試驗陽性的慢性蕁麻疹患者為研究對象，隨機分成對照組、觀察1組和觀察2組，對照組口服枸地氯雷他定片治療，觀察1組給予自血療法，即抽取患者自身靜脈血肌注，1次/周，觀察2組在自血療法的同時口服枸地氯雷他定片治療，三組患者均治療8周；記錄治療前后瘙癢程度、風(fēng)團數(shù)量等（UAS評定、4級評定法）變化情況，對比分析三組患者的療效。

結(jié)果治療8周后，對照組總有效率為74.29%，觀察1組總有效率為83.33%，觀察2組總有效率為92.11%，兩個觀察組的臨床癥狀改善效果均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察2組與對照組間療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

結(jié)論自身免疫性蕁麻疹采用枸地氯雷他定與自血療法聯(lián)合治療，能顯著改善患者的臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】慢性蕁麻疹；自體血清皮膚試驗；枸地氯雷他定；自血療法

中圖分類號：R758.24文獻標(biāo)識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.021

An efficacy evaluation on desloratadine citrate combined with autohemotherapy in the treatment of autoimmune urticaria

[HJ2][HJ]

MENG Jinqiu，MENG Anding，JIAN Huahui，HUANG Yongtong，YANG Shanjing

（Department of Dermatology，Affiliated Southwest Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities―Peoples Hospital of Baise，Baise 533000，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】ObjectiveTo evaluate efficacy of desloratadine citrate combined with autohemotherapy in the treatment of autoimmune urticaria.

Methods218 cases of chronic urticaria patients with positive autologous serum skin test （ASST） were selected as study subjects.All patients were randomly classified into observation group one，observation group two and control group.The control group were treated with oral desloratadine citrate tablets，the observation group one were given autohemotherapy，that was to intramuscularly inject patientsown venous blood once a week，and the observation group two were given oral desloratadine citrate tablets in the basis of autohemotherapy.All groups were treated for 8 weeks.Then，changes of itch degree and wheal numbers（UAS evaluation and 4 grade evaluation method） before and after treatment were recorded，and efficacy of the three groups were compared and analyzed.

ResultsAfter 8 weeks of treatment，total efficacy of the control group was 74.29%，the observation group one was 83.33%，and the observation group two was 92.11%，improvement of clinical symptoms of the two observation groups was all significantly better than that of the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.In addition，there was statistically significant difference in curative effects between the observation group two and the control group（P<0.01）.

ConclusionDesloratadine citrate combined with autohemotherapy in the treatment of autoimmune urticaria can significantly improve patients clinical symptoms.

【Key words】chronic urticaria；ASST；desloratadine citrate；autohemotherapy

蕁麻疹是皮膚科的常見病、多發(fā)病，臨床上表現(xiàn)為風(fēng)團伴劇烈瘙癢，慢性蕁麻疹（CU）是指風(fēng)團反復(fù)發(fā)作，每周至少2次，每次不超過24 h，并持續(xù)6周以上[1]。自身免疫性蕁麻疹是近年來逐漸被人們認(rèn)識的CU的一種特殊類型，目前其臨床診斷主要靠自體血清皮膚試驗（ASST）[2]，在CU患者中，ASST陽性提示患者為自身免疫性蕁麻疹。研究表明自身免疫性蕁麻疹占CU的比例高達50%～60%[3]，很難控制和治愈，病程遷延，治療較棘手，增加了患者的痛苦。自血療法以副作用小且療效持久而顯示出一定的優(yōu)勢，新近的研究表明，自體全血治療對ASST陽性的CU患者有良好的療效[4～5]。為探討枸地氯雷他定聯(lián)合自血療法治療ASST陽性CU患者的臨床療效，我們選取我院皮膚科2013年1月～2015年3月間收治的218例ASST陽性的CU患者為研究對象，觀察三種不同的治療方法的治療效果，結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2009年版《EAACI/GA2LEN/EDF/WAO蕁麻疹診療指南》[6]。所有患者均符合CU的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡18～60周歲，性別不限，診斷明確，ASST陽性，患者入選前24 h內(nèi)有蕁麻疹的癥狀和體征，已閱讀了受試者須知，同意并簽署知情同意書，非妊娠及哺乳期婦女，近1個月未服用糖皮質(zhì)激素及停用抗組胺藥1周以上者；排除物理性蕁麻疹、遺傳血管性水腫及伴有血液系統(tǒng)腫瘤、自身免疫性疾病、重要臟器功能障礙者。最終入選的218例患者按隨機數(shù)字表將其分為觀察1組、觀察2組和對照組，其中觀察1組72例，男性33例，女性39例，平均年齡（33.7±11.3）歲，平均病程（8.7±1.1）年；觀察2組76例，男性35例，女性41例，平均年齡（32.1±12.3）歲，平均病程（9.1±1.3）年；對照組70例，男性32例，女性38例，平均年齡（32.8±12.0）歲，平均病程（8.9±1.2）年。三組患者在年齡、性別、病程等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2自體血清皮膚試驗[7]

在患者病情活動時，無菌操作抽取外周靜脈血3 ml分離血清，將分離的血清于前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射0.05 ml，取等量的組胺（0.01 mg/ml）和生理鹽水注射于對側(cè)前臂分別作陽性和陰性對照，由專人觀察并判讀結(jié)果，注射自體血清的皮丘直徑比陰性對照大1.5 mm以上，或者潮紅、紅斑直徑大于10 mm判為陽性。

1.3治療方法

對照組單用枸地氯雷他定片（商品名為貝雪，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090138）8.8 mg口服，1次/d；觀察1組給予自體全血注射治療，即在無菌操作下抽取患者外周靜脈血，直接于患者臀部深部肌肉注射，每周1次，第1次2.5 ml，第2～8次5.0 ml，連續(xù)8周[4]；觀察2組在給予自體全血注射的同時，口服枸地氯雷他定片治療，用法用量同對照組。三組患者療程均為8周。

1.4觀察指標(biāo)和療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄三組患者治療前和治療后的瘙癢及風(fēng)團情況，同時對患者病情和治療效果做出評估。病情評分標(biāo)準(zhǔn)按《EAACI/GA2LEN/EDF/WAO蕁麻疹診療指南》[6]推薦的蕁麻疹癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)，采用蕁麻疹活動性評分（UAS）對患者臨床癥狀進行評分，UAS包括瘙癢程度及風(fēng)團數(shù)目。評分方法見表1。療效指數(shù)=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。療效指數(shù)≥90%為治愈；療效指數(shù)介于60%～89%為顯效；療效指數(shù)在30%～59%之間為有效；療效指數(shù)≤30%為無效?？傆行室灾斡始语@效率計算。

表1UAS評分標(biāo)準(zhǔn)

分?jǐn)?shù)瘙癢程度風(fēng)團數(shù)目（個）

0無0

1輕度<20個/24 h

2中度，影響生活和工作20～50個/24 h

3重度，不能忍受，嚴(yán)重影響生活或睡眠>50個/24 h

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（onewayANOVA），進一步兩兩比較采用q檢驗（NewmanKeuls法），多樣本率比較采用χ2檢驗，兩兩比較采用多個樣本率的χ2分割法檢驗，檢驗水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.1三組臨床癥狀與UAS評分情況比較

所有患者均按照研究要求完成治療。與治療前相比，治療8周后，三組患者臨床癥狀及UAS評分均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而兩個觀察組的臨床癥狀及UAS評分改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.2三組療效的比較

經(jīng)治療8周后，三組總療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.394，P=0.015）。觀察1組與觀察2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.663，P=0.103），觀察1組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.744，P=0.187），觀察2組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.423，P=0.004）。見表3。

表2三組臨床癥狀與UAS評分改善情況比較（±s，分）

組別n

瘙癢程度治療前治療后

風(fēng)團數(shù)目治療前治療后

UAS積分治療前治療后

觀察1組722.70±0.480.81±0.64ab2.78±0.360.76±0.74ab6.06±0.581.57±1.42ab

觀察2組762.63±0.470.61±0.56ab2.68±0.390.78±0.71ab6.16±0.531.59±1.45ab

對照組702.66±0.461.90±0.62b2.80±0.381.67±0.92b5.96±0.573.65±1.53b

F0.4193.862.1530.632.3347.33

P0.663<0.0010.119<0.0010.100<0.001

注：與對照組相比較，aP<0.01；與治療前相比較，bP<0.01。

表3三組療效的比較[n（%）]

組別n治愈顯效有效無效總有效

觀察1組7238（52.78）22（30.56）7（9.72）5（6.94）60（83.33）

觀察2組7643（56.58）27（35.53）4（5.26）2（2.63）70（92.11）

對照組7033（47.14）19（27.14）13（18.57）5（7.14）52（74.29）

2.3不良反應(yīng)

治療過程中三組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察1組乏力l例、惡心2例，觀察2組頭暈1例、嗜睡2例，無過敏性休克或皮損加重癥狀者，對照組頭暈2例、嗜睡1例，三組患者均能耐受，未做停藥處理，一直用藥至治療結(jié)束。

3討論

自身免疫性蕁麻疹的發(fā)病機制尚不清楚，目前認(rèn)為與血清中抗高親和性IgE受體（FcεRI）的功能性自身抗體的存在、循環(huán)及組織中免疫分子的異常及補體的參與等方面有關(guān)[8]。ASST陽性的CU患者皮疹發(fā)作時，風(fēng)團數(shù)量、發(fā)作持續(xù)時間、瘙癢程度及出現(xiàn)系統(tǒng)癥狀（如發(fā)熱、胸悶等）的比例較ASST陰性的CU患者更嚴(yán)重[9]，病程更長，更易反復(fù)發(fā)作，治療所需的抗組胺藥量更大，大多數(shù)患者表現(xiàn)為嚴(yán)重的難治性CU[5]。因此不能單純長期使用抗組胺藥物治療此病，應(yīng)結(jié)合其他治療方法調(diào)節(jié)機體的免疫功能及中和血循環(huán)中的自身抗體等，這樣才能更好地解決此病反復(fù)發(fā)作的問題。

臨床上CU主要是以抗組胺藥物治療為主，但療效不一，目前尚無特效療法。枸地氯雷他定是一種新型的非中樞鎮(zhèn)靜性的第三代抗組胺藥，具有較高的選擇性，能夠與H1受體特異性結(jié)合，有顯著的抗H1受體的作用，同時還可以抑制免疫性釋放炎癥介質(zhì)，并穩(wěn)定肥大細胞膜，還能抑制黏附分子表達，從而阻斷或減輕遲發(fā)性炎癥反應(yīng)，抑制變態(tài)反應(yīng)，其抗組胺效果確切，臨床療效顯著[10]。毛越蘋等[11]通過臨床試驗客觀評價了枸地氯雷他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的有效性與安全性，研究結(jié)果表明枸地氯雷他定片安全性優(yōu)良，臨床療效好。在CU的治療中皮疹無復(fù)發(fā)后，抗組胺藥需繼續(xù)使用維持治療3～6個月。本研究中，對照組使用枸地氯雷他定片按常規(guī)劑量進行治療8周，治療的總有效率為74.29%，與治療前相比，患者的臨床癥狀及UAS評分均明顯改善，療效顯著，患者也無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性較高，隨著療程的增加，治療效果將會明顯提高。

自血療法是一種非特異性刺激療法，可調(diào)節(jié)機體的生理功能，緩解病理反應(yīng)。自體全血治療ASST陽性CU的作用機制可能與自體全血可刺激機體產(chǎn)生非特異性脫敏作用，刺激機體免疫反應(yīng)，促進細胞吞噬作用并誘導(dǎo)機體產(chǎn)生獨特抗體，降低炎癥因子對靶器官的作用，以抵御外來過敏原的干擾，加速疾病治愈[4]。陳曙光等[12]的研究表明，自體全血治療可減少抗組胺藥物的服用量，能有效改善患者臨床癥狀，提高治愈率。本研究結(jié)果表明，枸地氯雷他定片與自血療法聯(lián)合治療ASST陽性的CU患者，療效明顯優(yōu)于單用枸地氯雷他定片治療者，兩者聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，且治療方法簡單、安全、有效，治療費用低，無明顯不良反應(yīng)，值得進一步臨床推廣。

參考文獻

[1]Borges，Asero，Ansotegui，et al.Diagnosis and Treatment of Urticaria and Angioedema：A Worldwide Perspective[J].WAO Journal，2012，5（11）：125147.

[2]秦曉蕾，徐金華.自身免疫性蕁麻疹[J].國際皮膚性病學(xué)雜志，2006，32（6）：368370.

[3]Grattan CE.Autoimmune urticaria[J].Immunol Allergy Clin North Am，2004，24（2）：163181.

[4]Staubach P，Onnen K，Vonend A，et al.Autologous whole blood injections to patients with chronic urticaria and a positive autologous serum skin test：a placebocontrolled trial[J].Dermatology，2006，212（2）：150159.

[5]Kocaturk E，Aktas S，Turkoglu Z，et al.Autologous whole blood and autologous serum injections are equally effective as placebo injections in reducing disease activity in patients with chronic spontaneous urticaria：a placebo controlled，randomized，singleblind study[J].Journal of Dermatological Treatment，2012，23（6）：465471.

[6]Zuberbier T，Asero R，BindslevJensen C，et al.EAACI/GA（2）LEN/EDF/WAO guideline：definition，classification and diagnosis of urticaria[J].Allergy，2009，64（10）：14171426.

[7]Konstantinou G，Asero R，Maurer M，et al.EAACI/GA2LEN task force consensus report：the autologous serum skin test in Urticaria[J].Allergy，2009，64（9）：12561268.

[8]李莉敏，廖文俊.自身免疫性蕁麻疹發(fā)病機制的研究進展[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2008，24（10）：800802.

[9]孫蔚凌，畢志剛.自體血清皮膚試驗陽性與陰性慢性蕁麻疹患者臨床特點分析[J].中華皮膚科雜志，2005，38（6）：342344.

[10]袁景桃，李俊杰，袁潤興，等. 枸地氯雷他定聯(lián)合白芍總苷膠囊治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué)，2014，42（4）：430432.

[11]毛越蘋，譚國珍，張楚怡，等.枸地氯雷他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹有效性與臨床安全性分析[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2014，28（9）：974976.

[12]陳曙光，翟志芳，宋志強，等.自體全血注射治療對自體血清皮膚試驗陽性的慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2012，45（7）：470473.

（收稿日期：2016-11-09修回日期：2016-12-09）

（編輯：潘明志）