芪杉膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察*

姜家康, 遲文成, 馬寶柱, 宋立佳

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040)

芪杉膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察*

姜家康, 遲文成, 馬寶柱, 宋立佳△

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040)

目的：觀察芪杉膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察效果。方法：將98例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各49例，治療3個(gè)月后觀察2組瘤灶近期療效、中醫(yī)證候改善情況及化療毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療組瘤灶近期療效緩解率38.78%，對(duì)照組32.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組中醫(yī)證候改善情況87.75%，對(duì)照組65.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在化療引起的白細(xì)胞減少、血小板下降、肝腎功能損害、惡心嘔吐以及神經(jīng)毒性方面，治療組發(fā)生率明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：芪杉膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能顯著改善患者氣陰兩虛證候，降低化療所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)對(duì)縮小瘤灶有一定的治療作用。

晚期肺癌；芪杉膠囊；氣陰兩虛證；化療；臨床觀察

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌，是指原發(fā)于肺、氣管及支氣管的惡性腫瘤。肺癌是世界范圍內(nèi)癌癥發(fā)病率及死亡率最高、治療效果相對(duì)較差的一種惡性腫瘤。隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，肺癌已成為我國城鄉(xiāng)居民的首要死亡原因之一[1]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell iung cancer, NSCLC)約占全部肺癌的80%以上，因其發(fā)病隱匿，約70%確診時(shí)已屬局部晚期或已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]，錯(cuò)失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。一般采取化學(xué)藥物治療，其副作用大、患者痛苦性高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，是腫瘤專業(yè)醫(yī)生所面臨的重要問題。中西醫(yī)結(jié)合治療晚期NSCLC已逐漸受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，成為該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。本研究在化療基礎(chǔ)上應(yīng)用姜家康教授研制的有效成方芪杉膠囊，對(duì)晚期NSCLC的近期療效、中醫(yī)證候改善情況及所發(fā)生的毒副反應(yīng)進(jìn)行報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2014年5月至2015年5月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的符合入選條件的晚期NSCLC患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷為晚期NSCLC，臨床分期為IIIB～I(xiàn)V期(根據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的肺癌分期標(biāo)準(zhǔn))；經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷確診為肺癌的初治患者，病理類型為鱗癌或腺癌(參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3])；中醫(yī)診斷符合肺癌氣陰兩虛證(參照衛(wèi)生部2002年制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4])；治療前肝、腎和骨髓功能正常且無其他重大疾病；Karnofsky 評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥4個(gè)月；簽署知情同意書。

98例患者治療方式不同隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各49例。治療組男28例，女21例，年齡45～76歲，平均年齡(57.9±9.6)歲；IIIB期24例，IV期25例；鱗癌21例，腺癌28例。對(duì)照組男30例，女19例，年齡44～73歲，平均年齡(59.5±10.6)歲；IIIB期26例，IV期23例；鱗癌22例，腺癌27例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予含鉑兩藥聯(lián)合化療方案[5]，治療組化療第1天起開始同步聯(lián)用芪杉膠囊治療，對(duì)照組未使用芪杉膠囊，具體治療方案如下。

對(duì)照組給予全身化療，病理診斷為鱗癌的患者采用吉西他濱(GEM.G)加順鉑(PDD.P)的GP化療方案，病理診斷為腺癌的患者采用長春瑞濱(NVB.N)加順鉑(PDD.P)的NP化療方案，均完成4個(gè)周期(具體化療方案的選擇用法、用量參照美國國立癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)非小細(xì)胞肺癌治療指南)。

治療組在化療基礎(chǔ)上口服芪杉膠囊(批準(zhǔn)文號(hào)黑制L20140002)。藥物組成：黃芪、黨參、川貝母、天冬、麥冬、北沙參、側(cè)柏葉、茯苓、薏苡仁、佛手、枇杷葉、法半夏、紅豆杉、炙甘草等，每次4粒(1粒0.4 g)，每日口服3次。2組均連續(xù)3周為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。

1.3 療效觀察

1.3.1 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)，治療結(jié)束3個(gè)月后復(fù)查CT或MRI。CR完全緩解：所有目標(biāo)灶消失，至少維持4周；PR部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；PD病變進(jìn)展：基線病處最大徑之和至少增加20%，或出現(xiàn)新病灶；SD病變穩(wěn)定：基線病灶最大徑之和有減少但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候積分療效 中醫(yī)證候評(píng)分參照衛(wèi)生部2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，將肺癌患者的中醫(yī)證候積分情況分為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)4級(jí)。單項(xiàng)證候評(píng)分的總和為證候積分，依據(jù)治療前后積分變化情況評(píng)定療效，積分值下降≥1/3為部分改善，積分無變化為無改善。改善率=(顯著改善+部分改善)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 毒副反應(yīng) 參考抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～I(xiàn)V級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性分布采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，總體率之間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較

表1顯示，治療組肺部腫瘤有效緩解率38.8%，對(duì)照組32.7%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組在瘤灶近期療效方面優(yōu)于對(duì)照組。

表1 2組晚期肺癌患者近期療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，P=0.049<0.05

2.2 中醫(yī)證候積分療效觀察

表2顯示，2組患者中醫(yī)證候積分療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組的中醫(yī)證候改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表2 2組晚期肺癌患者中醫(yī)證候積分療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，P=0.011<0.05

2.3 毒副反應(yīng)

根據(jù)對(duì)98例患者進(jìn)行觀察，主要不良反應(yīng)包括白細(xì)胞、血小板降低，肝腎功能損害，惡心嘔吐及周圍神經(jīng)毒性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組在白細(xì)胞減少、血小板下降、肝腎功能損害、惡心嘔吐方面分別與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組III～I(xiàn)V度周圍神經(jīng)毒性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但明顯降低I～I(xiàn)I度周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率。結(jié)果顯示，治療組在抑制化療引起的白細(xì)胞減少、血小板下降、肝腎功能損害、惡心嘔吐以及避免神經(jīng)毒性等化療不良反應(yīng)方面優(yōu)勢(shì)明顯。

3 討論

目前肺癌的治療效果仍不能令人滿意，不論何種方法均有其局限性及適用指征。全身化療是晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的治療手段，但在治療的同時(shí)也給病人造成了極大傷害。近年來，多學(xué)科綜合治療模式已成為NSCLC最有效的治療方法，中醫(yī)在肺癌的治療中逐漸顯現(xiàn)出獨(dú)有的治療優(yōu)勢(shì)。已有大量臨床實(shí)踐和研究表明，開展中西醫(yī)結(jié)合治療晚期肺癌，為晚期肺癌患者提供了更多可靠的治療選擇。王娜等[6]研究證實(shí)，中醫(yī)辨證施治配合化療方案治療晚期NSCLC，可進(jìn)一步提高近期療效，明顯改善患者生存質(zhì)量，減少不良反應(yīng)。戴韻峰等[7]就中醫(yī)辨證論治聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC臨床效果以及安全性進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示中醫(yī)辨證論治聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC能有效提高臨床近期療效和改善患者生存質(zhì)量，減少化療引起的嚴(yán)重骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)，在延長腫瘤患者生存期方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。

表3 2組毒副反應(yīng)比較[例(%)]

中醫(yī)認(rèn)為，癌病產(chǎn)生的原因以機(jī)體正氣虧虛為始，正不敵邪，邪留不去，脾失健運(yùn)而痰濕內(nèi)停，情志不舒，肝失疏泄而瘀滯內(nèi)生，痰濕瘀滯糾結(jié)，蘊(yùn)結(jié)于臟腑，日久而化熱，燔灼病所，久而成毒，血敗肉腐而成“癌毒”，癌毒乘虛根于臟腑，流竄為患。肺癌者癌毒根結(jié)于肺也。肺為嬌臟，喜潤而惡燥，易受邪侵，邪毒襲肺，肺失清肅潤降之常，肺失宣降通調(diào)失司，脾失運(yùn)化，痰濕內(nèi)生；肺主肅降，肺氣壅塞，宣降失司，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢則氣滯內(nèi)停，氣虛血脈鼓動(dòng)無力則瘀血內(nèi)停，痰濕瘀滯合而化熱形成癌毒。癌毒乘虛作用于肺，形成腫塊附于一處或數(shù)處，形成癌體，敗血腐肉，燔灼病所，敗血再成新瘀，肉腐又生新痰，如此循環(huán)而不盡，癌毒傷肺，耗津灼液，損氣傷陰，終致氣陰兩傷。故氣陰兩虛證在肺癌的發(fā)病中最為常見，特別是晚期肺癌毒邪壅盛，充斥三焦，流注他處，累及臟腑，因久病消耗、傷津耗氣，最后導(dǎo)致氣陰兩虛的普遍發(fā)生。故本病的病機(jī)關(guān)鍵在于癌毒襲肺、耗氣傷陰，導(dǎo)致氣陰兩傷，故治則大法應(yīng)以益氣健脾、養(yǎng)陰潤肺、解毒消癥為主。

本研究所用芪杉膠囊是姜家康教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)通過中醫(yī)藥辨證論治理論研制而成的有效成方，以益氣健脾、養(yǎng)陰潤肺、解毒消癥為法組方，其中黃芪益元?dú)舛a(bǔ)三焦，利水消腫，補(bǔ)而不留邪，專補(bǔ)病人素體之虛；紅豆杉散結(jié)聚而抗諸癌，溫腎通經(jīng)，伐癌毒之悍氣，專攻癌毒病邪之實(shí)。二藥共為本方之君主，攻補(bǔ)兼施，正邪兼顧，統(tǒng)領(lǐng)全方。黨參合白術(shù)補(bǔ)氣、益肺、生津，白術(shù)兼有健脾之功，補(bǔ)不留滯，共奏補(bǔ)中氣、益肺氣、生津液之效，以扶正固本?！峨y經(jīng)·十四難》云：“損其肺者，益其氣。[8]”半枝蓮、白花蛇舌草為清熱解毒、消癥抗癌之品，共奏解毒、消癥、利濕之效，以祛除邪氣。上4味補(bǔ)中益氣、解毒消癥，輔助君藥扶正祛邪共為臣藥。薏苡仁、茯苓健脾利濕，補(bǔ)后天而消痰濕，釜底抽薪，從癌毒形成的“痰”“濕”環(huán)節(jié)瓦解癌毒，同時(shí)佐君臣補(bǔ)益中焦之力，使后天強(qiáng)健而祛邪有力；佛手、半夏、柴胡共理肝氣而治氣滯，從癌毒形成的“滯”環(huán)節(jié)入手，使氣機(jī)疏暢而痰濕利、瘀滯行，肝氣條達(dá)而脾胃健。紫菀、款冬花、川貝母、枇杷葉化痰止咳，使氣道利而清氣入，后天之氣生而有源；天冬、麥冬、沙參、黃精共補(bǔ)肺腎之陰精，滋陰降火而息癌毒之熱；側(cè)柏葉涼血祛瘀，從癌毒形成之“瘀”的角度佐助君臣之藥效，炙甘草調(diào)和諸藥為使藥。以上諸藥合用，分別從痰、濕、瘀、熱的角度祛除“癌毒”。綜觀全方，諸藥合用益氣健脾、養(yǎng)陰潤肺、解毒消癥，使邪去而正自安。通過臨床觀察證明，芪杉膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能顯著改善患者氣陰兩虛證候，降低化療所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)對(duì)縮小瘤灶有一定的治療作用，充分體現(xiàn)了中醫(yī)治療腫瘤的優(yōu)越性，為選擇合理的藥材組方進(jìn)行研究及為肺癌的中西醫(yī)結(jié)合臨床診治提供了新的思路，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和社會(huì)意義。

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Clinical Observation on Effect of Qishan Capsule Combined with Chemotheraphy in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

JIANG jia-kang，CHI wen-cheng，MA bao-zhu，SONG li-jia△

(HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Qishan Capsule combined with chemotheraphy regimens in treating advanced non-small cell lung cancer. Methods: Ninety-eight patients diagnosed with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into two groups, the control group (chemotheraphy group,n=49), and the treatment group (chemotheraphy + Qishan Capsule group,n=49). After the treatment of 3 months，the changes of indices including the short-term effects of tumor size, TCM syndromes improved conditions and incidence of toxic and adverse reaction were observed. Results: The effective alleviation rate of the short-term effects of tumor size in the treatment group was 38.78%, the control group was 32.65%, and the difference was statistically significant ; and the treatment group also had obvious advantages in reducing toxic effects of chemotheraphy of white bloods cells; platelets descend，liver and kidney function damage, nausea, vomiting, and chemotheraphy neurotoxicity . Conclusion: Qishan capsule treating advanced non-small cell lung cancer patients can relieve dual deficiency of qi and yin syndromes, enhance quality of life and reduce the side effects of chemotheraphy, meanwhile, it has a effect in reducing tumor size.

Non-small cell lung cancer; Qishan capsule; Both deficiency of qi and yin; Chemotheraphy; Clinical observation

黑龍江省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(H201478)-芪杉膠囊對(duì)肺癌A549細(xì)胞PI3K/AKT信號(hào)通路影響的研究

姜家康(1964-)，男，遼寧人，主任醫(yī)師，教授，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師，從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤的臨床與研究。

△通訊作者：宋立佳(1989-)，女，醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，Tel：15134559034，E-mail：longqiangwang@163.com。

R734.2

A

1006-3250(2017)03-0359-03

2016-09-24