補(bǔ)中益氣湯治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效分析

方華，田良東，黃俊利

(眉山市中醫(yī)醫(yī)院，眉山 620010)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病。本病是以進(jìn)行性進(jìn)展和氣流受限為特征的慢性肺部疾病，發(fā)病率較高，目前是全球第三大死因。國(guó)內(nèi)目前有超過(guò)4300萬(wàn)例COPD患者，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。部分患者病發(fā)后呼吸困難、生活能力下降，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)焦慮和抑郁負(fù)性情緒[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“肺脹”、“喘證”等疾病范疇，發(fā)病同肺、脾、腎三臟相關(guān)，脾胃乃后天之本，通過(guò)“培土”能夠“生金益肺”，“土厚”可以滋腎水，而且脾胃處在中焦，是上下氣機(jī)輸布的中轉(zhuǎn)，因此，通過(guò)調(diào)理脾胃能夠改善COPD患者的臨床癥狀，效果顯著[2]。本文觀察分析了補(bǔ)中益氣湯在COPD患者中應(yīng)用的臨床療效，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2015年8月至2016年8月本院收治的120例穩(wěn)定期COPD患者，根據(jù)治療方法不同分為補(bǔ)中益氣組和常規(guī)組各60例，連續(xù)用藥8周。補(bǔ)中益氣組男41例、女19例，年齡55～86(67.8±9.8)歲，COPD病程5～14(8.9±2.3)年，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)(23.1±2.0)kg/m2，COPD嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ級(jí)44例、Ⅳ級(jí)4例。常規(guī)組男38例、女22例，年齡53～84(66.7±11.0)歲，COPD病程5～15(9.3±2.7)年，BMI(22.8±2.2)kg/m2，COPD嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例、Ⅲ級(jí)43例、Ⅳ級(jí)7例。兩組患者的年齡、性別、病程及病情分級(jí)構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)COPD的診斷參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年3月發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診療指南(2007年修訂版)》；(2)患者均處于穩(wěn)定期；(3)COPD嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)；(4)中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，屬于肺脾氣虛型；(5)獲得患者的知情同意及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)伴有全身其他部位感染、免疫性疾病；(2)合并心力衰竭、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能不全、肺間質(zhì)纖維化等其他基礎(chǔ)疾病；(3)合并精神及認(rèn)知功能障礙；(4)未能?chē)?yán)格按照研究要求用藥的患者。

1.3 治療方法

常規(guī)組給予患者舒利迭(50 μg/250 μg，每撳含相當(dāng)于50 μg沙美特羅的沙美特羅昔萘酸鹽和250 μg的丙酸氟替卡松)治療，每次1撳，2次/d，治療8周后觀察治療效果。補(bǔ)中益氣組在常規(guī)組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯進(jìn)行治療，具體用方如下：黃芪30 g，白術(shù)12 g，陳皮12 g，桔梗20 g，茯苓15 g，紅參12 g，川芎12 g，當(dāng)歸12 g，枳殼12 g，苦杏仁12 g，桃仁12 g，半夏9 g，炙甘草6 g，升麻3 g，柴胡3 g，上述藥物每日1劑煎取藥液400 ml,分兩次早晚溫服，治療8周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者治療前后的肺脾氣虛型癥候進(jìn)行評(píng)價(jià)：主要包括咳嗽、咳痰、喘息、自汗、易感冒、氣短、哮鳴音；根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及診查結(jié)果分為無(wú)(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)。

檢測(cè)并評(píng)價(jià)兩組患者治療前、治療后的第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(predicted percen-tage of forced expiratory volume in one second,FEV1%預(yù)計(jì)值)、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(ratio of FEV1 to forced vital capacity,FEV1/FVC)。采用輔助呼吸肌動(dòng)用評(píng)分、醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難刻度尺(Medical Research Council dyspnea scale，MRC)評(píng)分對(duì)患者的呼吸肌力進(jìn)行評(píng)估。輔助呼吸肌動(dòng)用評(píng)分：0級(jí)，無(wú)明顯的頸部肌肉緊張及周期收縮，0分；1級(jí)，頸部肌肉緊張或周期收縮，1分；2級(jí)，可見(jiàn)頸部輕微的收縮活動(dòng)，2分；3級(jí)，頸部肌肉中度收縮，不伴有肋部及鎖骨上窩凹陷，3分；4級(jí)，頸部肌肉強(qiáng)烈收縮，伴有肋部及鎖骨上窩凹陷，4分；5級(jí)，頸部肌肉強(qiáng)烈收縮，伴有胸腹矛盾運(yùn)動(dòng)，5分。MRC評(píng)分：0級(jí)，僅劇烈活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難，0分；1級(jí)，快走或上緩坡氣短，1分；2級(jí)，保持與同齡人行走速度氣短，平路行走需要停下來(lái)休息，2分；3級(jí)，平地行走100 m需要原地停下休息，3分；4級(jí)，由于明顯的呼吸困難，日常生活起居等困難，4分。如下進(jìn)行臨床療效評(píng)估。臨床控制：患者的臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少超過(guò)95%；顯效：患者的臨床癥狀、體征顯著改善，癥候積分減少超過(guò)70%；有效：患者的臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，癥候積分減少超過(guò)30%；無(wú)效：患者的臨床癥狀、體征基本無(wú)變化或者加重，癥候積分減少小于30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的中醫(yī)證候比較

治療前，補(bǔ)中益氣組和常規(guī)組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，補(bǔ)中益氣組的咳嗽、咳痰、喘息、自汗、易感冒、氣短、哮鳴音評(píng)分均低于常規(guī)組(P<0.05；表1)。

2.2 兩組患者的肺功能指標(biāo)比較

治療前，補(bǔ)中益氣組和常規(guī)組患者的FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，補(bǔ)中益氣組的FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均高于常規(guī)組(P<0.05；表2)。

2.3 兩組患者的呼吸肌動(dòng)用評(píng)分和MRC評(píng)分比較

治療前，補(bǔ)中益氣組和常規(guī)組患者的呼吸肌動(dòng)用評(píng)分和MRC評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，補(bǔ)中益氣組的呼吸肌動(dòng)用評(píng)分和MRC評(píng)分均低于常規(guī)組(P<0.05；表3)。

2.4 兩組患者的臨床效果比較

補(bǔ)中益氣組的治療總有效率為95.00%，顯著高于常規(guī)組的81.67%(P<0.05;表4)。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病屬于嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率較高，會(huì)造成患者喪失勞動(dòng)患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的誘發(fā)因素均會(huì)導(dǎo)致本病發(fā)生[3，4]。研究發(fā)現(xiàn)，常見(jiàn)的發(fā)病機(jī)制有以下幾種。(1)氧化-抗氧化失去平衡。內(nèi)源性或者外源性機(jī)制產(chǎn)生活性氧簇可以通過(guò)活化還原氧化敏感轉(zhuǎn)錄因子與促炎癥反應(yīng)信號(hào)通路參與炎癥過(guò)程，因此,通過(guò)減少全身性氧化應(yīng)激反應(yīng)有助于人體肺臟功能恢復(fù)，增加部分運(yùn)動(dòng)能力[5，6]。(2)炎癥刺激。COPD是以中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞在肺臟不同部位增加為特征的慢性炎癥疾病，激活的炎癥細(xì)胞會(huì)釋放出多種遞質(zhì)加重病情[7]。(3)氣道重構(gòu)。這一特征屬于COPD不完全可逆氣流受限制的主要因素，其發(fā)生與各種損傷因素反復(fù)刺激造成氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞和炎癥細(xì)胞相互作用引發(fā)氣道平滑肌增生、細(xì)胞外的基質(zhì)異常沉積、管壁纖維化形成有關(guān)[8，9]。此外，研究顯示，COPD會(huì)累及氣道和整個(gè)肺臟組織，肺泡破壞且肺泡間隔組織中微血管、 毛細(xì)血管前微動(dòng)脈也會(huì)受到損傷，肺臟血管存在大量的受體與血管活性物質(zhì)，當(dāng)肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞受到激活、損傷后，容易發(fā)生功能紊亂，釋放出大量的炎癥遞質(zhì)，加重了氣道炎癥反應(yīng)；血管收縮與舒張障礙時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞發(fā)生異常增生，肺血管發(fā)生重塑，導(dǎo)致了低氧性肺動(dòng)脈高壓形成[10]。研究顯示，COPD同心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)；COPD患者罹患主要心內(nèi)科疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍之多，且老年患者臟器功能下降，無(wú)法調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗病能力，在治療和預(yù)防上均增加了風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“肺脹”病范疇，主要是由于久病肺虛，痰濁滯留，造成肺不斂降，氣還肺間導(dǎo)致肺氣脹滿，由于受到外邪誘發(fā)導(dǎo)致病情加劇，風(fēng)寒邪氣從口鼻、皮毛侵犯，首先犯肺，肺失宣降，氣逆于上引發(fā)咳嗽，升降失常導(dǎo)致喘；而肺病傷及脾臟，子盜母氣，造成肺脾兩虛，脾為生痰源頭，肺為貯痰之器，因而脾失健運(yùn)水濕無(wú)法輸布，凝聚為痰，上貯在肺臟，肺氣宣發(fā)導(dǎo)致肅降不利，津液不能輸布，水道不利則聚水生痰，痰和水飲相互膠著，造成了痰濁阻肺[11,12]。

表1 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較

TCM: traditional Chinese medicine. Compared with before treatment,*P<0.05; compared with control group,#P<0.05

表2 兩組患者的肺功能指標(biāo)比較

FEV1%: predicted percentage of forced expiratory volume in one second; FEV1/FVC: ratio of FEV1 to forced vital capacity. Compared with before treatment，*P<0.05; compared with control group，#P<0.05

表3 兩組患者的輔助呼吸肌動(dòng)用評(píng)分和MRC評(píng)分比較

MRC: Medical Research Council dyspnea scale. Compared with before treatment,*P<0.05; compared with control group,#P<0.05

表4 兩組患者的臨床療效比較

Compared with control group,*P<0.05

本研究顯示，治療后，補(bǔ)中益氣組的咳嗽、咳痰、喘息、自汗、易感冒、氣短、哮鳴音評(píng)分均低于常規(guī)組患者，說(shuō)明聯(lián)合中醫(yī)補(bǔ)中益氣湯可以改善患者中醫(yī)證候。治療后，補(bǔ)中益氣組的FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均高于常規(guī)組，說(shuō)明聯(lián)合中醫(yī)治療能夠提升患者肺臟功能。治療后，補(bǔ)中益氣組的呼吸肌動(dòng)用評(píng)分、MRC評(píng)分均低于常規(guī)組患者，說(shuō)明聯(lián)合中醫(yī)治療能夠提升患者呼吸肌運(yùn)動(dòng)功能。補(bǔ)中益氣組的治療總有效率為95.00%，高于常規(guī)組的81.67%，說(shuō)明聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯可以提高臨床療效。我院在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯進(jìn)行治療，方中以黃芪為君藥，可以補(bǔ)中益氣，實(shí)衛(wèi)表，讓衛(wèi)外得固，大劑量應(yīng)用為君藥；白術(shù)可以健脾益氣，紅參能夠溫補(bǔ)中氣，兩藥合黃芪補(bǔ)氣健脾，是為臣藥[13]；陳皮可以調(diào)理氣機(jī)，讓方中藥物不至于瘀滯，能夠梳理胸中清濁之氣；當(dāng)歸可以補(bǔ)血活血，茯苓可以淡滲利濕，益脾和胃，寧心安神；桔?？梢灾箍然?、宣肺排膿，引藥物上行至肺臟；川芎能夠活血行氣，祛風(fēng)止痛；苦杏仁可以降氣止咳平喘，桃仁能夠活血化瘀通便，止咳平喘；半夏可以燥濕化痰，降逆止嘔，升麻則可以清熱解毒、升陽(yáng)舉陷，柴胡能夠疏肝解郁，解表和里，兩者合用可以引動(dòng)脾胃清陽(yáng)與諸藥上升，充實(shí)肺衛(wèi)，上述藥物為佐藥；炙甘草可以調(diào)和諸藥，為使藥，全方目的在于治病求本，通過(guò)補(bǔ)脾益肺基礎(chǔ)上兼顧化痰、止咳、行瘀的作用[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，方中紅參、黃芪、白術(shù)、甘草等多種藥物均可以增加人體免疫球蛋白、清蛋白與補(bǔ)體，升高體內(nèi)白細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，促進(jìn)人體抗體進(jìn)一步生成，誘發(fā)干擾素作用；補(bǔ)中益氣湯還具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可以調(diào)節(jié)免疫功能的平衡狀態(tài)；方中升麻、柴胡等具有鎮(zhèn)靜、抗炎與解熱降溫效果，同時(shí)具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化效果，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，柴胡還可以誘導(dǎo)干擾素合成，增強(qiáng)生成抗體能力；此外，黃芪、紅參和甘草中的有效成分可以減輕氣道炎癥反應(yīng)性[15]。

COPD臨床多采用西醫(yī)治療，而對(duì)中醫(yī)治療的研究近幾年也開(kāi)始受到關(guān)注，但本文從多角度出發(fā)，首先分析了發(fā)病機(jī)制，同時(shí)分析了西藥臨床治療的不足，并根據(jù)中藥藥理作用，進(jìn)一步研究了中藥方劑對(duì)該病的治療效果，希望給臨床提供更多參考。

綜上所述，補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療穩(wěn)定期COPD患者能改善肺功能、緩解呼吸肌疲勞癥狀，提高臨床療效。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 徐喜媛, 楊敬平, 宋慧芳, 等. 布地奈德/穗莫特羅聯(lián)合治療對(duì)中重度的COPD患者細(xì)胞因子、肺功能及生活質(zhì)量的影響[J]. 中華哮喘雜志(電子版), 2013, 7(5): 341-344.

Xu XY, Yang JP, Song HF,etal. Effect of combination treatment with budesonide and Salmeterol inhalation on cytokines, lung function and quality of life in patients with COPD[J]. Chin J Asthma (electronic edition), 2013, 7(5): 341-344.

[2] 趙煥, 石寒冰, 畢紅霞．布地奈德聯(lián)合福莫特羅霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2013, 15(35): 4219-4221. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2013.12.061.

Zhao H, Shi HB, Bi HX. Effect of aerosol inhalation of budesonide combined with formoterol in the treatment of COPD[J]. Chin Gen Pract, 2013, 15(35): 4219-4221. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2013.12.061.

[3] 王永生, 劉洪, 李群英, 等. 血清維生素D3水平與慢性阻塞性肺疾病及肺功能的相關(guān)性[J]. 四川醫(yī)學(xué), 2016, 37(11): 1276-1279. DOI: 10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2016.11.026.

Wang YS, Liu H, Li QY,etal. The relationship between serum level of 1,25(OH)2D3 and COPD and pulmonary function[J]. Sichuan Med J, 2016, 37(11): 1276-1279. DOI: 10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2016.11.026.

[4] 王玲, 居來(lái)提·賽買(mǎi)提, 杜麗娟, 等. 培土生金法對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者BODE指數(shù)及生活質(zhì)量的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2012, 18(14): 269-272. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9903.2012.14.077.

Wang L, Ju LS, Du LJ,etal. Study of effect of earth golden method on index and quality of life of chronic obstructive pulmonary disease patients with BODE[J]. Chin J Exp Tradit Med Formulae, 2012, 18(14): 269-272. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9903.2012.14.077.

[5] 何迎春, 李瑾. 慢性阻塞性肺疾病生存質(zhì)量評(píng)估與中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2012, 30(11): 2446-2448. DOI: 10.13193/j.archtcm.2012.11.80.heych.069.

He YC, Li J. Study on survival quality evaluation and clinical effectiveness of traditional Chinese medicine on chronic obstructive pulmonary disease[J]. Chin Arch Tradit Chin Med, 2012, 30(11): 2446-2448. DOI: 10.13193/j.archtcm.2012.11.80.heych.069.

[6] Wilchesky M, Ernst P, Brophy JM,etal. Bronchodilator use and the risk of arrhythmia in COPD: part 1: Saskatchewan cohort study[J]. Chest, 2012, 142(2): 298-304. DOI: 10.1378/chest.10-2499.

[7] Pepin JL, Cockcroft JR, Midwinter D,etal. Long acting bronchodilators and arterial stiffness in patients with COPD: a comparison of fluticasone furoate/vilanterol with tiotropium[J]. Chest, 2014, 146(6): 1521-1530. DOI: 10.1378/chest.13-2859.

[8] Jones RC, Price D, Ryan D,etal. Opportunities to diagnose chronic obstructive pulmonary disease in routine care in the UK: a retrospective study of a clinical cohort[J]. Lancet Respir Med, 2014, 2(4): 267-276. DOI: 10.1378/chest.13-2859. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70008-6.

[9] Armannsdottir KR, Jonsdottir H．The relationships between smoking and anxiety and depression in people with COPD-implications for smoking cessation treatment for people with COPD[J]. Eur Respir J, 2014, 44(Suppl 58): 1409.

[10] Collins PF, Elia M, Stratton RJ．Nutritional support and functional capacity in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis[J]. Respirology, 2013, 18(4): 616-629. DOI: 10.1111/resp.12070.

[11] 馬紅霞, 羅建江, 張茜. 慢性阻塞性肺疾病患者營(yíng)養(yǎng)不良的脾胃論治臨床研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 24(14): 3497-3499. DOI: 10.11816/cn.ni.2014-133750.

Ma HX, Luo JJ, Zhang Q. Clinical efficacy of spleen-stomach adjusting in treatment of chronic obstructive pulmonary disease patients complicated with malnutrition[J]. Chin J Nosocomiol, 2014, 24 (14): 3497-3499. DOI: 10.11816/cn.ni.2014-133750.

[12] Ferreira IM, Brooks D, White J,etal. Nutritional supplementation for stable chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2012, 12(4): 998. DOI: 10.1002/14651858.CD000998.pub3.

[13] 孟媛, 黃成亮, 范賢明. 慢性阻塞性肺疾病患者營(yíng)養(yǎng)不良研究進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥, 2013, 53(43): 95-98. DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2013.43.038.

Meng Y, Huang CL, Fan XM. Research progress on malnutrition in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Shandong Med J, 2013, 53(43): 95-98. DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2013.43.038.

[14] 瞿波, 董守金, 蔡林麗, 等. 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的中西醫(yī)肺康復(fù)研究進(jìn)展[J]. 華西醫(yī)學(xué), 2014, 29(2): 385-390. DOI: 10.7507/1002-0179.20140118.

Qu B, Dong SJ, Cai LL,etal. Progress in the study of pulmonary rehabilitation of stable chronic obstructive pulmonary disease by Traditional Chinese Medicine and Western Medicine[J]. West China Med J, 2014, 29(2): 385-390. DOI: 10.7507/1002-0179.20140118.

[15] 李詩(shī)國(guó), 戴圣偉, 呂艷葉, 等. 山臘梅葉健脾湯對(duì)急性加重期慢性阻塞性肺疾病T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2016, 34(11): 2811-2814. DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2016.11.072.

Li SG, Dai SW, Lyu YY,etal. Efficacy of Shanla Meiye Jianpi decoction for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its effects on serum levels of peripheral T-lymphocyte subpopulations[J]. Chin Arch Tradit Chin Med, 2016, 34(11): 2811-2814. DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2016.11.072.