FibroTouch檢測肝臟硬度與血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析

周林妍，李巖

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第一消化內(nèi)科，沈陽110004）

FibroTouch檢測肝臟硬度與血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析

Correlation Analysis between Serum Fibrosis Index and Liver Stiffness Measured by FibroTouch

周林妍，李巖

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第一消化內(nèi)科，沈陽110004）

對2013年12月至2014年12月在我院診斷為慢性病毒性肝炎的54例患者進行FibroTouch肝臟硬度及肝纖維化指標(biāo)的檢測。結(jié)果顯示，肝纖維化4項指標(biāo)均與肝臟硬度值呈顯著的正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.71，0.48，0.36，0.75，P＜0.01）。FibroTouch作為診斷肝纖維化的無創(chuàng)新技術(shù)，檢測快速，操作簡便，可重復(fù)進行，價格較低，患者易于接受，可動態(tài)觀察肝臟彈性值的變化，值得在臨床上推廣。

無創(chuàng)瞬時彈性成像技術(shù)；肝纖維化；慢性病毒性肝炎；相關(guān)性

無創(chuàng)瞬時肝臟彈性成像技術(shù)是近年來新發(fā)展的肝纖維化無創(chuàng)診斷技術(shù)，通過測量肝臟的硬度評估肝纖維化程度，是一種無創(chuàng)、無痛、快速、客觀定量的新方法，可用于兒童及孕婦，能及時準(zhǔn)確地判定慢性肝病患者肝纖維化及肝硬化的程度。其操作有無創(chuàng)性及可重復(fù)性的特點，適用于動態(tài)觀察肝臟硬度的進展過程［1］。FibroTouch是全球首臺影像引導(dǎo)的肝臟彈性和肝臟脂肪變性的集成檢測系統(tǒng)，是最先進的第3代瞬時彈性成像技術(shù)。本研究擬探討FibroTouch檢測肝臟硬度與血清肝纖維化4項指標(biāo)的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

連續(xù)選取2013年12月至2014年12月于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第一消化內(nèi)科住院診斷為慢性病毒性肝炎（包括慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎）的患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2014年《中國肝病診療管理規(guī)范》慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：多囊肝；大量腹腔積液；不同意入組的患者。納入本研究的患者共有54例，其中，男35例，女19例，年齡18～72歲，平均（49.7±10.0）歲，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）平均（22.97±3.66）kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 肝臟硬度測定：應(yīng)用FibroTouch（無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司生產(chǎn)，清華大學(xué)參與研制開發(fā)）對所有患者進行肝臟硬度檢測。將超聲探頭置于受檢者右側(cè)腋前線至腋中線的第7、8、9肋間檢測區(qū)域進行超聲檢查，選擇肝組織均勻、厚度合適且無大血管、囊腫的位置進行標(biāo)記；切換到彈性成像模式，囑受試者屏氣3 s，待圖像穩(wěn)定后檢測。成功檢測10次并取中位數(shù)為最終結(jié)果，并以彈性值（kPa）表示。偏差值大于中值數(shù)據(jù)的1/3及成功率＜60%被認為無效。

1.2.2 肝纖維化指標(biāo)檢測：行FibroTouch檢查當(dāng)日，采集患者空腹靜脈血3 mL，采用酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析方法檢測血清肝纖維化4項指標(biāo)，包括Ⅲ型膠原（typeⅢcollagen，CGⅢ）、透明質(zhì)酸（hyaluronic ac?id，HA）、層黏連蛋白（lamini，LN）、Ⅳ型膠原（typeⅣcollagen，CV?Ⅳ）。檢測試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供［粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第2400472號］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

FibroTouch檢測結(jié)果顯示，54例患者肝臟彈性值為3.3～80 kpa，平均（15.70±16.34）kpa。脂肪衰減值為160.6～343 db/m，平均（223.57±36.76）db/m。肝纖維化4項指標(biāo)檢測的結(jié)果如下：CGⅢ（52.70± 60.11）ng/mL（6.34～268.32 ng/mL），HA（153.33± 255.91）ng/mL（12.69～1762.25 ng/mL），LN（35.10± 18.78）ng/mL（13.22～97.14 ng/mL），CV?Ⅳ（52.91± 61.10）ng/mL（6.11～257.29 ng/mL）。

線性回歸分析結(jié)果顯示，肝臟彈性值與肝纖維化指標(biāo)CGⅢ、HA、LN、CV?Ⅳ均呈顯著正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.71，0.48，0.36，0.75，均P＜0.01），而與脂肪衰減和BMI無相關(guān)性，見表1。

表1 肝臟彈性值影響因素的線性回歸分析結(jié)果

3 討論

肝纖維化是肝臟對各種因素所致?lián)p傷的修復(fù)愈合反應(yīng)，也是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的可逆且隱匿的中間環(huán)節(jié)［2］。但是大多慢性肝炎發(fā)展至肝纖維化早期時常無特異性癥狀，因此，及時正確地診斷肝纖維化，并判定其進展程度，對慢性肝病患者的臨床治療效果及預(yù)后的判斷有非常重要的作用［3?4］。

目前，肝穿刺組織學(xué)檢查是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其有創(chuàng)性常導(dǎo)致依從性低及難以重復(fù)檢查，且因取材小常導(dǎo)致準(zhǔn)確性不足而易于漏診，因此，肝穿刺組織學(xué)檢查在臨床上的廣泛應(yīng)用受到限制。因而開展肝纖維化無創(chuàng)診斷技術(shù)尤為重要，目前的無創(chuàng)診斷技術(shù)包括血清學(xué)和影像學(xué)檢查，而后者包括超聲、瞬時肝臟彈性成像技術(shù)、CT及磁共振等。CT平掃及增強均僅能對肝硬化進行診斷，不能對早期肝纖維化進行分期及定量測定［5］。CT灌注成像（CT perfusion imaging，CTP）能夠提供肝臟形態(tài)學(xué)和功能學(xué)方面的信息，RONOT等［6］研究了52例慢性丙型肝炎患者的CTP相關(guān)灌注參數(shù)，并與肝活檢進行對比，結(jié)果顯示CTP能夠區(qū)別輕、中度肝纖維化，但是CTP輻射劑量大，不適合動態(tài)監(jiān)測慢性肝病患者的肝纖維化進展。磁共振檢查，包括增強磁共振成像，磁共振彈性成像（MR elastography，MRE）及磁共振擴散加權(quán)成像等，能夠?qū)Ω卫w維進行定量分析，與CT相比，輻射小且能夠發(fā)現(xiàn)更早期的肝纖維化，尤其是MRE不受患者的皮下脂肪影響，可以全方位觀察肝臟情況，對操作者沒有依賴，有良好的應(yīng)用前景。YOON等［7］研究顯示，MRE與第2代瞬時彈性成像技術(shù)（Fibroscan）的檢測結(jié)果有高度一致性。但是CTP和磁共振檢查費用高，對閱片醫(yī)師有依賴性，故目前未廣泛應(yīng)用于臨床，且因其有放射性，不適用于孕婦及兒童。超聲檢查雖然費用低且無放射性，但無定量結(jié)果且受設(shè)備及操作者主觀判斷等影響。近年來，瞬時彈性成像技術(shù)得到廣泛的認可，檢查快速、無創(chuàng)，可重復(fù)操作，費用低，有研究［8?10］顯示采用該技術(shù)可以使60%～80%的患者避免進行肝穿刺。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)ibroTouch與Fibroscan相比，檢測結(jié)果、敏感度、特異度及符合率均無統(tǒng)計學(xué)差異，但前者檢測成功率更高［11］。CASTèRA等［12］前瞻性研究了5年13 369次Fibroscan測定的經(jīng)驗，結(jié)果顯示失敗率為3.1%（第1次失敗率為4%），測定失敗與腹部肥胖及脂肪肝等因素有關(guān)。另有研究［13］顯示脂肪組織對低頻剪切波和超聲波具有強烈的衰減作用。譚有娟等［14］研究顯示，F(xiàn)ibroscan檢測失敗與肥胖、肝臟占位、肋間隙狹窄及腹腔積液等有關(guān)。本研究組采用的第3代瞬時彈性成像技術(shù)Fi?broTouch應(yīng)用動態(tài)寬頻探頭，能有效減低皮下脂肪的信號衰減，從而減小肥胖對檢測準(zhǔn)確性的影響；另外，該技術(shù)利用二維影像直觀引導(dǎo)科學(xué)選擇最佳位置，排除了肝臟占位、腹腔積液、肋間隙狹窄對檢測準(zhǔn)確性的影響，保障了結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度。陳學(xué)兵等［15］對213例慢性乙型肝炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ibroscan對轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常值2倍的肝纖維化患者的檢測準(zhǔn)確性并不理想，僅為68.4%，但其原因尚無相關(guān)研究報道。故單一應(yīng)用Fibroscan技術(shù)測定患者的肝纖維化有誤診的可能性。

本研究探討了聯(lián)合FibroTouch與血清肝纖維化指標(biāo)檢測對慢性病毒性肝炎患者的肝纖維化程度所做判斷的準(zhǔn)確性，并探尋兩者的相關(guān)性。線性回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)ibroTouch測得的肝臟彈性值與血清肝纖維化指標(biāo)CGⅢ、HA、LN、CV?Ⅳ均呈顯著正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)依次為0.71，0.48，0.36，0.75，P＜0.01）。王利慧等［16］的研究亦提示FibroScan測得的肝臟彈性值與肝纖維化4項指標(biāo)存在正相關(guān)，但是相關(guān)程度與本研究結(jié)果有差別（相關(guān)系數(shù)依次為0.339，0.450，0.409，0.365，P＜0.05）。分析差別的原因可能與病種、檢測方法及統(tǒng)計學(xué)方法的不同有關(guān)。

綜上所述，F(xiàn)ibroTouch作為診斷肝纖維化的無創(chuàng)新技術(shù)，檢測快速，操作簡便，可重復(fù)進行，價格較低，患者易于接受，可動態(tài)觀察肝臟彈性值的變化，值得在臨床上推廣。

［1］WONG GL，CHAN HL，YU Z，et al.Liver fibrosis progression is un?common in patients with inactive chronic hepatitis B：a prospective cohort study with paired transient elastography exami?nation［J］.J Gastroenterol Hepatol，2013，28（11）：1762-1769.DOI：10.1111/ jgh.12312.

［2］HYTIROGLOU P，SNOVER DC，ALVES V，et al.Beyond“cirrho?sis”：a proposal from the International Liver Pathology Study Group［J］.Am J Clin Pathol，2012，137（1）：5-9.DOI：10.1309/AJCP2T2 OHTAPBTMP.

［3］YOAV L，MURIEL W，RUTH C，et al.Non?invasive diagnosis of liv?er fibrosis and cirrhosis［J］.World J Gestroenterol，2015，21（41）：11567-11583.DOI：10.3748/wjg.v21.i41.11567.

［4］肝臟硬度評估小組.瞬時彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專家意見［J］.中華肝病雜志，2013，21（6）：420-424.DOI：10.3760/cma.j. issn.1007?3418.2013.06.009

［5］嚴(yán)富華，羅先富.CT、磁共振定量診斷肝纖維化的研究進展［J］.臨床肝膽病雜志，2013，29（10）：732-735.

［6］RONOT M，ASSELAH T，PARADIS V，et al.Liver fibrosis in chron?ic hepatitis C virus infection：differentiating minimal from intermedi?ate fibrosis with perfusion CT［J］.Radiology，2010，256（1）：135-142.DOI：10.1148/radiol.10091295.

［7］YOON JH，LEE JM，WOO HS，et al.Staging of hepatic fibrosis：com?parison of magnetic resonance elastography and shear wave elastog?raphy in the same individuals［J］.Korean J Radiol，2013，14（2）：202-212.DOI：10.3348/kjr.2013.14.2.202.

［8］ROHITG，SAUMYA RM，MOUSUMI M，et al.Fibroscan can avoid liver biopsy in Indian patients withchronic hepatitis B［J］.J Gastro?enterol Hepatol，2013，28（11）：1738-1745.DOI：10.1111/jgh.123 18.

［9］KIM BK，KIM HS，PARK JY，et al.Prospective validation of ELF test in comparison with FibroScan and FibroTest to predict liver fi?brosis in Asian subjects with chronic hepatitis B［J］.PLoS One，2012，7（7）：e41964.DOI：10.1371/journal.pone.0041964.

［10］CASTéRA L，VERGNIOL J，F(xiàn)OUCHER J，et al.Prospective com?parison of transient elastography，F(xiàn)ibrotest，APRI，and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C［J］.Gastroen?terology，2005，128（2）：343-350.

［11］夏長虹，王文歡，王偉芳，等.Fibrotouch與Fibroscan檢測肝臟硬度的臨床效能比較［J］.北京醫(yī)學(xué)，2014，36（3）：202-205.

［12］CASTèRA L，F(xiàn)OUCHER J，BERNARD PH，et a1.Pitfalls of liver stiffness measurement：a 5?year prospective study of 13，369 exami?nations［J］.Hepatology，2010，51（3）：828-835.DOI：10.1002/ hep.23425.

［13］KETTANEH A，MARCELLIN P，DOUVIN C，et a1.Features asso?ciated with success rate and performance of FibroScan measure?ments for the diagnosis of cirrhosis in HCV patients：a prospective study of 935 patients［J］.J Hepatol，2007，46（4）：628-634.

［14］譚有娟，紀(jì)冬，牛小霞，等.瞬時彈性成像檢測肝硬度失敗的因素及分析［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41（11）：30-33.DOI：10.3969/j.issn.1673?548X.2012.11.010.

［15］陳學(xué)兵，朱霞，陳立宇，等.丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對FibroScan診斷慢性乙型肝炎肝纖維化分期的影響［J］.中華肝臟病雜志，2011，19（4）：286-290.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007?3418.2011.04.013.

［16］王利慧，徐蕓，孫璐璐，等.實時剪切波彈性成像檢測肝臟硬度與血清肝纖維化指標(biāo)及其與肝臟病理的相關(guān)性［J］.世界華人消化雜志，2012，20（36）：2219-2859.

（編輯王又冬）

R322.4+7

B

0258-4646（2017）01-0082-03

10.12007/j.issn.0258?4646.2017.01.019

周林妍（1984-），女，講師，碩士.

李巖，E-mail：liy@sj?hosptal.org

2016-05-31

網(wǎng)絡(luò)出版時間：