趙建宏,溫海楠
(1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 檢驗科,河北省臨床檢驗中心,河北 石家莊 050000;2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 檢驗科,河北 承德 067000)
·專題·
有效解讀臨床檢驗報告,提高臨床診治水平
趙建宏1,溫海楠2
(1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 檢驗科,河北省臨床檢驗中心,河北 石家莊 050000;2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 檢驗科,河北 承德 067000)
近年來,醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)進(jìn)展迅猛,臨床檢驗逐漸過渡到檢驗醫(yī)學(xué)。臨床一線的醫(yī)務(wù)工作者需緊跟發(fā)展趨勢,全面、深入認(rèn)識層出不窮的檢驗項目,并能夠準(zhǔn)確、有效解讀常見檢驗項目的臨床價值,這無疑對提高臨床診斷和治療水平具有重要意義。臨床檢驗項目繁多,影響檢驗結(jié)果解讀的因素頗多,解讀檢驗報告需充分了解檢驗方法和儀器的局限性,評估其可能存在的誤差及不確定度;從檢驗前、檢驗中和檢驗后3方面分析結(jié)果;方法不同,其參考區(qū)間、醫(yī)學(xué)決定水平及臨床意義存在差異。檢驗結(jié)果解讀離不開臨床,最終解釋必須結(jié)合臨床綜合判斷。
醫(yī)學(xué)檢驗科學(xué);診斷,治療
趙建宏,男,日本自治醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)博士(Ph.D.),主任檢驗師。致力于臨床微生物的致病和耐藥機(jī)制、分子診斷及臨床實(shí)驗室管理研究。近年著重于艱難梭菌感染的流行病學(xué)、實(shí)驗診斷、分型等研究。承擔(dān)國家科技基礎(chǔ)平臺重點(diǎn)項目子課題、河北省自然科學(xué)基金、河北省科技平臺項目等項目。并參與了國家自然科學(xué)基金、國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)子課等項目部分研究工作。
近年來,隨著生命科學(xué)、IT等學(xué)科的快速發(fā)展,醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)進(jìn)展迅猛,臨床檢驗逐漸過渡到檢驗醫(yī)學(xué)。臨床一線的醫(yī)務(wù)工作者需緊跟發(fā)展趨勢,全面、深入認(rèn)識層出不窮的檢驗項目,并能夠準(zhǔn)確、有效解讀常見檢驗項目的臨床價值,這無疑對提高臨床診斷和治療水平具有重要意義。
1.1 臨床實(shí)驗室的發(fā)展 公元400年前,希臘名醫(yī)希波克拉底就已開始通過感官直覺法(色、嗅、味等)對尿液進(jìn)行觀察,以輔助診斷有關(guān)的疾病,開拓了最早、最原始的實(shí)驗診斷[1]。古印度的醫(yī)生曾將尿液倒在地上,看能否招來螞蟻判定患者是否排出“蜜尿”,這可能是人們所知道的最早的尿糖測定方法。早期臨床檢驗工作主要是一些醫(yī)院的醫(yī)生、大學(xué)病理學(xué)或細(xì)菌學(xué)的教授,他們自己或指導(dǎo)實(shí)習(xí)醫(yī)師在病房或大學(xué)實(shí)驗室利用手工方法開展一些簡單的實(shí)驗[2]。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步,臨床醫(yī)師對檢驗的需求越來越多,工作量越來越大,醫(yī)院的臨床實(shí)驗室也越來越先進(jìn)。我國政府也鼓勵第三方檢驗機(jī)構(gòu)作為補(bǔ)充,開展越來越多的項目支持臨床的診斷和治療[3]。近年來,臨床檢驗也逐步發(fā)展成為檢驗醫(yī)學(xué)[4]。也就是說,臨床檢驗不僅僅是提供一個簡單的結(jié)果,還在臨床診斷和治療中起到越來越多的作用。我國政府亦要求臨床檢驗醫(yī)師參與臨床疑難病例討論和會診[5]。
1.2 臨床實(shí)驗室的概念 臨床實(shí)驗室是為診斷、治療和預(yù)防人體疾病或評估人體健康提供信息為目的,對來自人體的標(biāo)本進(jìn)行檢測,報告檢測結(jié)果并對結(jié)果進(jìn)行解釋和咨詢的機(jī)構(gòu)。
為了加強(qiáng)實(shí)驗室管理,規(guī)范實(shí)驗室行為,保證實(shí)驗室的質(zhì)量,2006年2月原衛(wèi)生部正式頒布了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗室管理辦法》[6]。
2.1 影響檢驗報告的因素 操作人員素質(zhì)、儀器設(shè)備、樣品處置、檢測方法、環(huán)境條件、量值溯源等要素構(gòu)成了一個體系,臨床醫(yī)生需站在體系的角度來理解臨床檢驗結(jié)果。檢驗過程管理包括分析前、分析中和分析后3個階段。因此,解讀1份檢驗報告單,一定要全面,即應(yīng)從分析前的質(zhì)量要素之一“標(biāo)本”開始,確認(rèn)患者準(zhǔn)備和標(biāo)本留取是否合乎要求。規(guī)范化的標(biāo)本采集可為臨床提供重要的診斷信息,不符合要求的標(biāo)本,結(jié)果不但沒意義,還可能誤導(dǎo)臨床。應(yīng)根據(jù)不同檢驗項目標(biāo)本采集的要求與患者溝通,囑咐患者應(yīng)做哪些準(zhǔn)備及如何配合,以使采集的標(biāo)本能達(dá)到理想的檢測要求。因此,臨床實(shí)踐中需要醫(yī)、護(hù)、技三方共同努力,缺一不可。
2.2 精密度和準(zhǔn)確性 近些年,隨著自動化、信息化的快速發(fā)展,臨床實(shí)驗室檢驗中的質(zhì)量控制越來越精細(xì)化。實(shí)驗室在建立完善的質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)上,其精密度和準(zhǔn)確性可通過實(shí)驗室室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評價來控制。因此,解讀檢驗報告也應(yīng)關(guān)注其實(shí)驗室是否有合格的室內(nèi)質(zhì)量控制,并通過臨床檢驗中心的室間質(zhì)量評價。準(zhǔn)確性即真實(shí)性,是指檢驗結(jié)果與真實(shí)情況的符合程度,即檢驗項目能正確區(qū)分患者與非患者的能力。
靈敏度和特異度是評價真實(shí)性最重要的兩個指標(biāo),它們基本上能反映出真實(shí)性的情況。一項理想的檢驗項目其靈敏度和特異度均為100%,即漏診率與誤診率均為0。實(shí)際上靈敏度和特異度是一對矛盾的統(tǒng)一體,它們隨著診斷分界點(diǎn)的變化而變化。因此,在疾病診斷過程中,須了解檢驗結(jié)果的可能分布。見圖1。
實(shí)驗診斷的目的是把就診者區(qū)分為患某病的患者和非患者,并對確診的患者給予相應(yīng)的治療。通過對檢驗項目的臨床效能評價分為不同類型。
圖1 靈敏度和特異度的關(guān)系
3.1 篩檢試驗 應(yīng)用簡便快速的實(shí)驗或其他檢測方法,從整個人群或特定人群中查出某種疾病可疑患者的試驗方法。篩檢試驗又稱為過篩試驗或初篩試驗。篩檢試驗的主要目的是早期發(fā)現(xiàn)處于臨床前期或臨床早期的患者,以便用更完善的診斷試驗進(jìn)行確診。如檢查尿糖篩選糖尿病,對陽性者再做血糖等檢查進(jìn)行確診,然后對確診患者及時治療。篩檢試驗還用于發(fā)現(xiàn)某病的高危人群,以進(jìn)行適當(dāng)?shù)母深A(yù)或預(yù)防性治療,減緩發(fā)病。篩檢試驗一般應(yīng)具有較高的靈敏度,以保證不漏掉真陽性結(jié)果,但篩檢試驗可能產(chǎn)生假陽性,對篩檢(查)陽性結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)實(shí)驗,可排除假陽性,提高診斷的特異度。篩查試驗應(yīng)有較好的陰性預(yù)測值,但陽性預(yù)測值往往較低。如現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)血清唐氏篩查方法僅能檢出50%~95%的異常,且有5%的假陽性率[6-7]。根據(jù)2015年對15 841例婦女標(biāo)準(zhǔn)篩查方案的結(jié)果,21三體的陽性預(yù)測值僅為3.4%,即1 000個篩查陽性結(jié)果中只有34個為真陽性;其陰性預(yù)測值則達(dá)到99.9%。相比而言,近年應(yīng)用日趨廣泛的無創(chuàng)產(chǎn)篩(NIPT)技術(shù),其陽性預(yù)測值可高達(dá)80.9%,其陰性預(yù)測值則達(dá)到100%[9]。
3.2 確證試驗 一般在篩檢試驗和診斷試驗后進(jìn)行,對已經(jīng)做出的檢驗結(jié)果進(jìn)行驗證和確認(rèn),以協(xié)助臨床醫(yī)生對就診者做出正確的臨床診斷。確證試驗又稱為確診試驗或確認(rèn)試驗。確證試驗的實(shí)質(zhì)是更完善的診斷試驗。確證試驗一般應(yīng)有較好的特異度和較高的陽性預(yù)測值,如人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查,初篩實(shí)驗是酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA),確認(rèn)實(shí)驗則是免疫印跡法。
3.3 排除試驗 某些檢驗項目對某種疾病的陰性預(yù)測值或靈敏度比較高,則這些檢驗項目可作排除診斷,當(dāng)試驗陰性時可排除該疾病。如D-二聚體檢查結(jié)果為陰性時,可排除深部靜脈血栓和肺栓塞。γ-干擾素釋放試驗因其具有較高的陰性預(yù)測值因而在臨床上用于排除結(jié)核菌感染[10]。
3.4 金標(biāo)準(zhǔn) 指目前公認(rèn)的、診斷某種疾病最準(zhǔn)確、最可靠的方法。如病理診斷常常被作為腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。金標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)是特異的診斷,可以區(qū)分“有病”和“無病”。如果沒有特異診斷時,也可用醫(yī)學(xué)專家共同制定的公認(rèn)的綜合診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)。傳染感染性疾病培養(yǎng)方法可作為金標(biāo)準(zhǔn)。即便如此,培養(yǎng)結(jié)果的解釋仍需注意排除污染的干擾。
解讀臨床檢驗報告,一定要明確兩個概念,即參考區(qū)間和醫(yī)學(xué)決定水平。檢驗項目提供的數(shù)據(jù)有兩方面的作用:①判別機(jī)體是否健康;②識別疾病不同階段或狀態(tài)。因此,對檢驗結(jié)果的合理解釋應(yīng)包括:①建立判斷機(jī)體是否健康的合理參照標(biāo)準(zhǔn),如參考區(qū)間,用于判斷機(jī)體有無疾?。虎诮^(qū)分疾病發(fā)生、發(fā)展不同階段的臨床判斷閾值(如醫(yī)學(xué)決定水平、危急值等),用于判斷疾病嚴(yán)重程度,評價治療效果和判斷預(yù)后。
4.1 參考區(qū)間 為95%參考人群測定值的分布區(qū)間(5%雖然在線外,實(shí)際可以理解為正常)。參考個體的健康狀況需符合一定要求,確定參考個體的健康狀況對于建立參考區(qū)間具有非常重要的意義。建立參考區(qū)間的基本步驟是依據(jù)臨床對某檢驗項目的使用要求確定相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),選擇一定數(shù)量的參考個體進(jìn)行精確測定,然后對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。不同方法和設(shè)備得出的參考區(qū)間有差異,不同地區(qū)、人種和人群也有所不同。參考區(qū)間應(yīng)參閱最新的標(biāo)準(zhǔn)[11]。
4.2 醫(yī)學(xué)決定水平 所謂醫(yī)學(xué)決定水平,就是臨床上認(rèn)識疾病程度及決定處理措施時的某一檢驗項目的分界值。它是臨床醫(yī)生處理患者的“閾值”,當(dāng)觀測值高于或低于某個醫(yī)學(xué)決定水平時,醫(yī)生應(yīng)做出相應(yīng)的臨床決策。測定值高于或低于該限值,可對疾病排除或確認(rèn),或?qū)膊》旨?,或評估預(yù)后,提示應(yīng)采取措施處理。需要注意,臨床危急值(criticalvalues,panicvalues)則是一種特殊的醫(yī)學(xué)決定水平。
4.3 參考區(qū)間和醫(yī)學(xué)決定水平的關(guān)系 為了使檢驗項目的臨床應(yīng)用更合理,不僅應(yīng)了解健康人的參考區(qū)間和其他無關(guān)疾病患者該項目觀測值的分布范圍,而且必須掌握該項目在不同病情時的變化范圍。也就是不僅要有區(qū)分健康與疾病的界值,還應(yīng)有監(jiān)測療效與判斷預(yù)后的界值。
同一檢驗項目可以制定幾個醫(yī)學(xué)決定水平,如:①提示需要制定進(jìn)一步檢查計劃的閾值;②提示需要采取治療措施的界值;③提示預(yù)后或需要緊急處理的界值。如甲胎蛋白(AFP)的測定,參考區(qū)間為<25μg/L;25~300μg/L時,可能是肝炎、肝硬化等疾病;但如果>400μg/L,則提示原發(fā)性肝癌。>400μg/L為原發(fā)性肝癌的閾值,這個值是參考上限的16倍。從診斷肝癌的觀點(diǎn)來看,AFP的參考區(qū)間是沒有意義的。
醫(yī)學(xué)決定水平的制定不但要依據(jù)健康人群參考區(qū)間,也要根據(jù)無關(guān)疾病患者的參考區(qū)間及有關(guān)疾病患者分型、分期的測定值,同時還要考慮文獻(xiàn)資料及聽取對實(shí)驗診斷有豐富經(jīng)驗的醫(yī)生的意見。醫(yī)學(xué)決定水平與參考區(qū)間的關(guān)系見圖2,A系健康狀況良好的人群,所得出的參考區(qū)間在兩箭頭之間。B是某種疾病患者。DL1為一決定水平,此值的左側(cè)可排除B疾??;DL2為另一決定水平,該值的右側(cè)數(shù)值可確信患者有B疾病。
理想狀態(tài)下,臨床實(shí)驗室需要與臨床醫(yī)生根據(jù)自家醫(yī)院的特點(diǎn)和實(shí)踐情況,建立自己的參考區(qū)間或醫(yī)學(xué)決定水平,并對試驗的精密度、準(zhǔn)確度、靈敏度、可報告的線性范圍等進(jìn)行驗證。因此,解讀檢驗報告,亦應(yīng)盡可能關(guān)注這些參數(shù)。
圖2 醫(yī)學(xué)決定水平與參考區(qū)間的關(guān)系
4.4 測量不確定度 檢驗報告單的解讀,一定要注意每個檢驗結(jié)果均存在不確定度。不確定度是指由于測量誤差的存在,對被測量值的不能肯定的程度。不確定度愈小,測量水平愈高,測量結(jié)果的使用價值愈高,反之亦然。如當(dāng)你拿到一個血糖的測定結(jié)果為6.0mmol/L,好的實(shí)驗室的結(jié)果可能是5.9~6.1mmol/L,質(zhì)量差的實(shí)驗室可能為5.1~6.9mmol/L,甚至更差。
測量過程中隨機(jī)效應(yīng)及系統(tǒng)效應(yīng)均會產(chǎn)生測量不確定度。臨床檢驗是分析領(lǐng)域中復(fù)雜程度極高、影響因素極多的一種測量。測量不確定度有多種可能來源,包括采樣、樣品狀態(tài)、樣品制備、校準(zhǔn)物、參考物質(zhì)、存儲條件、加入量、儀器、試劑、環(huán)境條件和操作人員的變更等。
客觀地講,檢驗報告的有效解讀是較為復(fù)雜的一件事情。除了以上提到的關(guān)注檢驗標(biāo)本、檢驗過程、參考區(qū)間、醫(yī)學(xué)決定水平以及結(jié)果的不確定度外,還需要關(guān)注不同方法和系統(tǒng)的檢測效能,尤其是須結(jié)合臨床。
5.1 臨床檢驗項目及其分析水平 國家衛(wèi)計委頒布的2013年版《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗項目目錄》共包括檢驗項目1 462項。其中臨床體液、血液專業(yè)360項;臨床化學(xué)檢驗專業(yè)347項;臨床免疫、血清學(xué)專業(yè)458項;臨床微生物學(xué)專業(yè)152項;臨床分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)專業(yè)145項。檢驗項目在國家衛(wèi)計委臨床檢驗中心專家的主導(dǎo)下,每年更新、補(bǔ)充,越來越多的檢驗項目走向臨床。不同的檢驗方法,其靈敏度有差異。如果拿到一張檢驗報告單,需盡可能了解實(shí)驗室所采用的檢測方法。如不同免疫學(xué)檢測方法的靈敏度不同,臨床用的金標(biāo)試劑,靈敏度約在5~10μg/L,ELISA或放射免疫方法為0.1~1μg/L,而化學(xué)發(fā)光技術(shù)則可達(dá)0.01~0.05μg/L。當(dāng)然,隨著分子診斷技術(shù)的進(jìn)步,檢測可達(dá)到幾個IU水平。
5.2 即時檢驗(POCT)POCT,也就是即時檢驗或床邊檢測,指在患者旁邊進(jìn)行的臨床檢測。通常不一定是臨床檢驗師來進(jìn)行。POCT的進(jìn)行不需要固定的檢測場所,試劑和儀器是便攜式的并且可及時操作。POCT特點(diǎn)為快速、操作簡單、節(jié)約綜合成本。但一定要注意,這些方法大多作為篩查目的使用,如需確診,應(yīng)推薦使用參考方法。
5.3 關(guān)注臨床實(shí)驗室檢測方法的差異 臨床實(shí)驗室常見檢測方法主要分為定性檢測和定量檢測,評價二者的指標(biāo)不同。定性檢測主要關(guān)注其靈敏度和特異性,而定量檢測則關(guān)注精密度、準(zhǔn)確度、不精密度和不準(zhǔn)確度。
乙型肝炎兩對半是檢查人體是否感染乙型肝炎病毒的血清學(xué)標(biāo)志物,一般醫(yī)院采取的檢測方法都是定性檢查,即乙型肝炎兩對半指標(biāo)是陰性還是陽性。比如乙型肝炎表面抗原陽性就說明感染了乙型肝炎病毒,乙型肝炎表面抗體陽性就說明體內(nèi)有保護(hù)性抗體。這種檢測需要關(guān)注實(shí)驗方法的靈敏度和特異度。但隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展,乙型肝炎兩對半定性檢測已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床要求,特別是在療效觀察以及乙型肝炎疫苗注射后抗體產(chǎn)生情況的觀察上有明顯不足。近年,化學(xué)發(fā)光技術(shù)使得乙型肝炎兩對半定量測定成為可能,彌補(bǔ)了乙型肝炎兩對半定性檢測的不足。如乙型肝炎兩對半定量檢測可與HBV-DNA熒光測定相互補(bǔ)充,綜合評價患者病情與藥物療效,這在目前的臨床治療中應(yīng)用十分廣泛。此時所用的方法屬于定量方法,我們則更多地關(guān)注其精密度、準(zhǔn)確度、不精密度和不準(zhǔn)確度。
5.4 危急值 是一種特殊的醫(yī)學(xué)決定水平,是指某些檢驗結(jié)果出現(xiàn)異常時,可能危及患者生命的檢驗數(shù)值。此時臨床醫(yī)生需要根據(jù)檢驗報告立即采取干預(yù)措施。危急值不可能由參考值得出,需要結(jié)合臨床資料制定。事實(shí)上,臨床實(shí)踐中鑒別“危急值”,常常需要除外標(biāo)本采集、儲存或運(yùn)輸不當(dāng)而造成的假性結(jié)果。
總之,臨床檢驗發(fā)展很快,項目繁多,影響檢驗項目解讀的因素頗多,解讀檢驗報告需充分了解檢驗方法和儀器的局限性,評估其可能存在的誤差及不確定度;從檢驗前、檢驗中和檢驗后3方面分析結(jié)果;方法不同,其參考區(qū)間、醫(yī)學(xué)決定水平及臨床意義有差異。盡管臨床檢驗在臨床中的作用越來越重要,但檢驗結(jié)果解讀離不開臨床,最終解釋必須結(jié)合臨床綜合判斷。
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[5] 國家衛(wèi)生計生委辦公廳. 關(guān)于提高二級以上綜合醫(yī)院細(xì)菌真菌感染診療能力的通知[Z].國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2016〕1281號,2016年11月29日.
[6] 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會. 關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗室管理辦法》的通知[Z].衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2006〕73號,2006-02-27.
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Effective interpretation of clinical laboratory reports to improve the level of clinical diagnosis and treatment
Zhao Jianhong1, Wen Hainan2
1.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,HebeiProvincialCenterforClinicalLaboratories,Shijiazhuang050000,China; 2.DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedHospital,ChengdeMedicalCollege,Chengde067000,China
Correspondingauthor:ZhaoJianhong,Email:zhaojh_2002@yahoo.com
Inrecentyears,clinicaltestinggraduallyhasdevelopedintomedicallaboratories.Clinicalworkersneedtokeepupwiththetrendofthedevelopmentandtounderstandtheendlessstreamoftestitemsindepthandcomprehensively.Interpretingtheclinicalvalueofcommontestitemsaccuratelyandeffectivelywouldbeundoubtedlyimportantforimprovingtheclinicaldiagnosisandtreatment.Manyclinicaltestitemsandfactorswillaffecttheinterpretationofthetestresults.Theinterpretationofthetestreportsmustunderstandthelimitationsofthetestingmethodsandinstruments,andfullyevaluatetheerrorsanduncertaintiesofthetestmethods.Thereportsshouldbeanalyzedfromtheprocessesofpre-examination,examinationandpost-examination.Alsodifferentmethodsmightexerteffectinreferenceinterval,medicaldecisionandclinicalsignificance.Interpretationoftestresultscannotbeseparatedfromclinicalcircumstances,andfinalinterpretationmustbecombinedwithclinicaljudgment.
medicallaboratoryscience;diagnosis;treatment
趙建宏,Email: zhaojh_2002@yahoo.com
R13
A
1004-583X(2017)04-0277-04
10.3969/j.issn.1004-583X.2017.04.001
2017-02-07 編輯:王秋紅